5-金刚烷-1-基-[1,3,4]噻二唑-2-胺 | 26526-57-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 5-金刚烷-1-基-[1,3,4]噻二唑-2-胺
• 英文名称: 5-(adamantan-1-yl)-1,3,4-thiadiazol-2-amine
• 英文别名: 5-Adamantan-1-yl-[1,3,4]thiadiazol-2-ylamine；5-(1-adamantyl)-1,3,4-thiadiazol-2-amine
• CAS: 26526-57-8
• 化学式: C₁₂H₁₇N₃S
• mdl: MFCD01826851
• 分子量: 235.353
• InChiKey: FBIPRWDBYYCKHA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.833
• 拓扑面积：
  80
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-金刚烷-1-基-[1,3,4]噻二唑-2-胺 在 哌啶 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 N-(5-(adamantan-1-yl)-1,3,4-thiadiazol-2-yl)-3-(4-chlorophenyl)-2-cyanoacrylamide
  参考文献：
  名称：

  含有 1,3,4-噻二唑衍生物的金刚烷支架的开发：针对 EGFR 的设计、合成、抗增殖活性和分子对接研究

  摘要：

  一系列新的1,3,4-噻二唑并-金刚烷衍生物的是通过分子杂交的方法合成，然后用作原料来合成氯和氰基乙酰胺噻二唑衍生物2，3。新设计的化合物1 - 3分别用不同试剂处理来设计5-金刚烷基噻二唑衍生物4 - 17和评价其体外对三名癌细胞系（MCF-7，人肝癌HepG-2和A549）的抗增殖活性。多柔比星用作阳性对照。最有希望的化合物5、6、10a、10b、14b、14c和17显示 BAX 的上调和 Bcl-2 的下调，这些发现证明了它们作为有希望的凋亡诱导剂的作用。此外，针对野生EGFR抑制活性WT和突变EGFR L858R-TK为这些衍生物显示，化合物5，14C，和17具有IC 50值范围为85 nM至71.5 nM的抗野生EGFR WT和37.85-41.19 nM的针对对于突变型，拉帕替尼用作参考标准，IC 50值分别为 31.8 nM 和 39.53 nM。对最有效的衍生物进行了针对双突变

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.104794
• 作为产物：
  描述：

  金刚烷-1-甲酰肼 在 盐酸 、 硫酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 5-金刚烷-1-基-[1,3,4]噻二唑-2-胺
  参考文献：
  名称：

  Adamantan Derivate, 4. Mitt.: Unerwartete Debenzylierung bei der Cyclisierung von 1-(1-Adamantylcarbonyl)-4-benzylthiosemicarbazid mit Schwefels�ure

  摘要：

  Cyclization of 1-(1-adamantylcarbonyl)-4-substituted thiosemicarbazides 2a-e with sulphuric acid at ambient temperature or by heating with phosphorus oxychloride yielded the corresponding 2-(1-adamantyl)-5-amino-1,3,4-thiadiazoles 3a-e. Cyclization of 1-(1-adamantylcarbonyl)-4-benzylthiosemicarbazide 2f with sulphuric acid gave the debenzylated product 2-(1-adamantyl)-5-amino-1,3,4-thiadiazole 4. On the other hand, cyclization of 2f using phosphorus oxychloride yielded 2-(1-adamantyl)-5-benzylamino-1,3,4-thiadiazole 3f.

  DOI：

  10.1007/bf00811852

文献信息

• Novel 1,3,4-thiadiazole conjugates derived from protocatechuic acid: Synthesis, antioxidant activity, and computational and electrochemical studies
  作者：Katarina Jakovljević、Milan D. Joksović、Bruno Botta、Ljiljana S. Jovanović、Edina Avdović、Zoran Marković、Vladimir Mihailović、Marijana Andrić、Snežana Trifunović、Violeta Marković

  DOI：10.1016/j.crci.2019.06.001

  日期：2019.8

  Abstract A series of 15 novel 1,3,4-thiadiazole amide derivatives containing a protocatechuic acid moiety were synthesized and structurally characterized. In addition, the corresponding imino (4) and amino (5) analogues of a phenyl-substituted 1,3,4-thiadiazole amide derivative 3a were prepared to compare the effects of the structural changes on the radical-scavenging activity. The obtained compounds

  摘要 合成了一系列含有原儿茶酸部分的 15 种新型 1,3,4-噻二唑酰胺衍生物并对其进行了结构表征。此外，还制备了苯基取代的 1,3,4-噻二唑酰胺衍生物 3a 的相应亚氨基 (4) 和氨基 (5) 类似物，以比较结构变化对自由基清除活性的影响。通过 2,2-二苯基-1-苦基肼 (DPPH) 和 2,2'-叠氮基-双 (3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸) (ABTS) 测定法检查所得化合物的抗氧化潜力。此外，通过密度泛函理论 (DFT) 和循环伏安法实验研究了选定的化合物。与参考抗氧化剂抗坏血酸和去甲二氢愈创木酸 (NDGA) 相比，测试的化合物显示出清除 DPPH 自由基和 ABTS 自由基阳离子的高潜力。根据计算的热力学参数，可以得出结论，顺序质子丢失电子转移（SPLET）机制代表了极性溶剂中最可能的 DPPH 自由基清除活性的反应路径。另一方面，在 ABTS 自由基阳离子的情况下，单电子转移和质子转移
• Novel Tdp1 Inhibitors Based on Adamantane Connected with Monoterpene Moieties via Heterocyclic Fragments
  作者：Aldar A. Munkuev、Evgenii S. Mozhaitsev、Arina A. Chepanova、Evgeniy V. Suslov、Dina V. Korchagina、Olga D. Zakharova、Ekaterina S. Ilina、Nadezhda S. Dyrkheeva、Alexandra L. Zakharenko、Jóhannes Reynisson、Konstantin P. Volcho、Nariman F. Salakhutdinov、Olga I. Lavrik

  DOI：10.3390/molecules26113128

  日期：——

  Tyrosyl-DNA phosphodiesterase 1 (Tdp1) is a promising target for anticancer therapy due to its ability to counter the effects topoisomerase 1 (Top1) poison, such as topotecan, thus, decreasing their efficacy. Compounds containing adamantane and monoterpenoid residues connected via 1,2,4-triazole or 1,3,4-thiadiazole linkers were synthesized and tested against Tdp1. All the derivatives exhibited inhibition at low micromolar or nanomolar concentrations with the most potent inhibitors having IC50 values in the 0.35–0.57 µM range. The cytotoxicity was determined in the HeLa, HCT-116 and SW837 cancer cell lines; moderate CC50 (µM) values were seen from the mid-teens to no effect at 100 µM. Furthermore, citral derivative 20c, α-pinene-derived compounds 20f, 20g and 25c, and the citronellic acid derivative 25b were found to have a sensitizing effect in conjunction with topotecan in the HeLa cervical cancer and colon adenocarcinoma HCT-116 cell lines. The ligands are predicted to bind in the catalytic pocket of Tdp1 and have favorable physicochemical properties for further development as a potential adjunct therapy with Top1 poisons.

  酪氨酸-DNA磷酸二酯酶1（Tdp1）是抗癌治疗的一个有前途的靶点，因为它能够对抗拓扑异构酶1（Top1）毒素的影响，如托泊替康（topotecan），从而降低它们的疗效。含有金刚烷和单萜类残基，通过1,2,4-三唑或1,3,4-噻二唑连接剂连接的化合物已经合成并对Tdp1进行了测试。所有衍生物在低微摄或纳摄浓度下表现出抑制作用，其中最有效的抑制剂的IC50值在0.35-0.57 µM范围内。细胞毒性在HeLa、HCT-116和SW837癌细胞系中进行了测定；中等CC50（µM）值从中十几到100 µM无效不等。此外，在HeLa宫颈癌和结肠腺癌HCT-116细胞系中，柠檬醛衍生物20c，α-蒎烯衍生物20f、20g和25c，以及柠檬醛酸衍生物25b被发现与托泊替康联用具有增敏作用。 预测这些配体将结合在Tdp1的催化口袋中，并具有有利的物理化学性质，可进一步作为与Top1毒素联合治疗的潜在辅助疗法进行开发。
• 5-Adamantan thiadiazole-based thiazolidinones as antimicrobial agents. Design, synthesis, molecular docking and evaluation
  作者：Maria Fesatidou、Panagiotis Zagaliotis、Charalampos Camoutsis、Anthi Petrou、Phaedra Eleftheriou、Christophe Tratrat、Micheline Haroun、Athina Geronikaki、Ana Ciric、Marina Sokovic

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.08.004

  日期：2018.9

  In continuation of our efforts to develop new compounds with antimicrobial properties we describe design, synthesis, molecular docking study and evaluation of antimicrobial activity of seventeen novel 2-[5-(adamantan-1-yl)-1,3,4-thiadiazol-2-yl]-imino}-5-arylidene-1,3-thiazolidin-4-ones. All compounds showed antibacterial activity against eight Gram positive and Gram negative bacterial species. Twelve

  在我们继续努力开发具有抗菌特性的新化合物的过程中，我们描述了十七种新型2-[5-（金刚烷-1-基）-1,3,4-噻二唑]的设计，合成，分子对接研究和抗菌活性评估-2-基]-亚氨基} -5-芳基-1,3-噻唑烷酮-4-酮。所有化合物对八种革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均显示出抗菌活性。17种化合物中有12种比链霉素更有效，所有化合物均比氨苄青霉素具有更高的效价。还针对三种抗药性菌株测试了化合物：MRSA，铜绿假单胞菌和大肠杆菌。对于化合物8，观察到了针对ATCC和耐药菌株的最佳抗菌潜能（2-[5-（金刚烷-1-基）-1,3,4-噻二唑-2-基]-亚氨基} -5-（4-硝基亚苄基）-1,3-噻唑烷-4-酮）。最敏感的细菌似乎是鼠伤寒沙门氏菌，其次是蜡状芽孢杆菌，而单柠檬李斯特菌和黄曲霉菌的耐药性最高。还测试了化合物对八种真菌的抗真菌活性。所有化合物均显示出比参考药物联苯苄唑和酮康唑更好的抗真菌
• Compounds for the treatment of neurodegenerative disorders
  申请人：Chen L. Yuhpyng

  公开号：US20050043372A1

  公开（公告）日：2005-02-24

  The present invention relates to compounds of the Formula wherein R 3 , R 5 , R 7 , U, X, Y and Z are as defined. Compounds of the Formula I have activity inhibiting production of Aβ-peptide. This invention also relates to pharmaceutical compositions and methods of treating diseases, for example, neurodegenerative diseases, e.g., Alzheimer's disease, in a mammal comprising compounds of the Formula I.

  本发明涉及具有以下结构的化合物，其中R3、R5、R7、U、X、Y和Z如所定义。公式I的化合物具有抑制Aβ肽产生活性。本发明还涉及含有公式I化合物的药物组合物和治疗疾病的方法，例如，神经退行性疾病，例如阿尔茨海默病，在哺乳动物中。
• In vitro antioxidant activity of thiazolidinone derivatives of 1,3-thiazole and 1,3,4-thiadiazole
  作者：Mirjana Djukic、Mara Fesatidou、Iakovos Xenikakis、Athina Geronikaki、Violina T. Angelova、Vladimir Savic、Marta Pasic、Branislav Krilovic、Dusan Djukic、Borko Gobeljic、Marina Pavlica、Ana Djuric、Ivan Stanojevic、Danilo Vojvodic、Luciano Saso

  DOI：10.1016/j.cbi.2018.03.013

  日期：2018.4

  Vitamin C 94.35%, Vitamin E 2.99% and α-LA 1.57%; compounds: 4 33.98%; 2 18.73%; 1 15.62%; 5 6.59%; 3 4.99%; 6-9 demonstrated almost no AOA. The results of TBARS testing (% of LPO inhibition): Vitamin C 62.32%; Vitamin E 36.29%; α-LA 51.36%; compounds: 1 62.11%; 5 66.71%; 9 60.93%; 4, 6 and 7 demonstrated ∼50%; 3 and 8 displayed ∼38%; 2 23.51%. By FRAP method, Vitamins E and C showed equal AOA, ∼100%

  临床前药物开发研究的初始步骤涉及用于特定治疗用途的新化合物的合成，需要通过体外然后体内测试来确认。九种噻唑烷酮衍生物（数字标记为1-9）分类如下：基于1,3-噻唑的化合物（1和2）；1,3,4-噻二唑类化合物（3和4）; 取代的5-亚苄基-2-金刚烷噻唑[3,2-b] [1,2,4]三唑-6（5H）酮（5-8）；通过使用三种体外测定法测试DPPH（1,1-二苯基-2-吡啶并肼基清除能力测试）和基于乙基氨基噻唑的查尔酮（9）的抗氧化活性（AOA）。FRAP（铁还原抗氧化剂能力测试）；和TBARS（硫代巴比妥酸反应性物质测试）。化合物1-4和9尤其是新合成的化合物。还，测试了传统的抗氧化剂维生素E，C和α-硫辛酸（α-LA）。DPPH测试结果：维生素C 94.35％，维生素E 2.99％和α-LA1.57％；化合物：4 33.98％; 2 18.73％; 1 15.62％; 5 6.59％; 3