N-((5-adamantan-1-yl)-1,3,4-thiadiazol-2-yl)-2-chloroacetamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: N-((5-adamantan-1-yl)-1,3,4-thiadiazol-2-yl)-2-chloroacetamide
• 英文别名: N-[5-(1-adamantyl)-1,3,4-thiadiazol-2-yl]-2-chloroacetamide
• 化学式: C₁₄H₁₈ClN₃OS
• 分子量: 311.835
• InChiKey: MUTBBANBNFUNTP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  83.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-((5-adamantan-1-yl)-1,3,4-thiadiazol-2-yl)-2-chloroacetamide 在 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 8.0h， 以75%的产率得到2-(adamantan-1-yl)imidazo[2,1-b][1,3,4]thiadiazol-6-ol
  参考文献：
  名称：

  含有 1,3,4-噻二唑衍生物的金刚烷支架的开发：针对 EGFR 的设计、合成、抗增殖活性和分子对接研究

  摘要：

  一系列新的1,3,4-噻二唑并-金刚烷衍生物的是通过分子杂交的方法合成，然后用作原料来合成氯和氰基乙酰胺噻二唑衍生物2，3。新设计的化合物1 - 3分别用不同试剂处理来设计5-金刚烷基噻二唑衍生物4 - 17和评价其体外对三名癌细胞系（MCF-7，人肝癌HepG-2和A549）的抗增殖活性。多柔比星用作阳性对照。最有希望的化合物5、6、10a、10b、14b、14c和17显示 BAX 的上调和 Bcl-2 的下调，这些发现证明了它们作为有希望的凋亡诱导剂的作用。此外，针对野生EGFR抑制活性WT和突变EGFR L858R-TK为这些衍生物显示，化合物5，14C，和17具有IC 50值范围为85 nM至71.5 nM的抗野生EGFR WT和37.85-41.19 nM的针对对于突变型，拉帕替尼用作参考标准，IC 50值分别为 31.8 nM 和 39.53 nM。对最有效的衍生物进行了针对双突变

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.104794
• 作为产物：
  描述：

  2-(adamantane-1-carbonyl)hydrazine-1-carbothioamide 在 硫酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.75h， 生成 N-((5-adamantan-1-yl)-1,3,4-thiadiazol-2-yl)-2-chloroacetamide
  参考文献：
  名称：

  新型环加氧酶-1 噻二唑基支架选择性抑制剂的鉴定作为具有安全胃和细胞毒性特征的有效抗炎剂

  摘要：

  使用非甾体类抗炎药 (NSAID) 面临的主要障碍是它们由环氧合酶 (COX) 1 和 2 的非选择性抑制引起的胃肠道毒性，以及它们与某类 COX-2 选择性抑制剂相关的心脏毒性。最近的研究表明，选择性 COX-1 和 COX-2 抑制会产生没有胃损伤的化合物。当前研究的目的是开发具有更好胃特性的新型抗炎药。在我们之前的论文中，我们研究了基于 4-甲基噻唑的噻唑烷酮的抗炎活性。因此，基于这些观察结果，我们在此报告了一系列基于 5-金刚烷基噻二唑的噻唑烷酮衍生物的抗炎活性、药物作用、致溃疡性和细胞毒性的评估。体内抗炎活性表明化合物具有中等至极好的抗炎活性。四种化合物 3、4、10 和 11 显示出最高效力（分别为 62.0、66.7、55.8 和 60.0%），高于对照药物吲哚美辛 (47.0%)。为了确定它们可能的作用方式，对 COX-1、COX-2 和 LOX 进行了酶促测定。生物学结果表明这些化合物是有效的

  DOI：

  10.3390/molecules28083416

文献信息

• 5-Adamantan thiadiazole-based thiazolidinones as antimicrobial agents. Design, synthesis, molecular docking and evaluation
  作者：Maria Fesatidou、Panagiotis Zagaliotis、Charalampos Camoutsis、Anthi Petrou、Phaedra Eleftheriou、Christophe Tratrat、Micheline Haroun、Athina Geronikaki、Ana Ciric、Marina Sokovic

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.08.004

  日期：2018.9

  In continuation of our efforts to develop new compounds with antimicrobial properties we describe design, synthesis, molecular docking study and evaluation of antimicrobial activity of seventeen novel 2-[5-(adamantan-1-yl)-1,3,4-thiadiazol-2-yl]-imino}-5-arylidene-1,3-thiazolidin-4-ones. All compounds showed antibacterial activity against eight Gram positive and Gram negative bacterial species. Twelve

  在我们继续努力开发具有抗菌特性的新化合物的过程中，我们描述了十七种新型2-[5-（金刚烷-1-基）-1,3,4-噻二唑]的设计，合成，分子对接研究和抗菌活性评估-2-基]-亚氨基} -5-芳基-1,3-噻唑烷酮-4-酮。所有化合物对八种革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均显示出抗菌活性。17种化合物中有12种比链霉素更有效，所有化合物均比氨苄青霉素具有更高的效价。还针对三种抗药性菌株测试了化合物：MRSA，铜绿假单胞菌和大肠杆菌。对于化合物8，观察到了针对ATCC和耐药菌株的最佳抗菌潜能（2-[5-（金刚烷-1-基）-1,3,4-噻二唑-2-基]-亚氨基} -5-（4-硝基亚苄基）-1,3-噻唑烷-4-酮）。最敏感的细菌似乎是鼠伤寒沙门氏菌，其次是蜡状芽孢杆菌，而单柠檬李斯特菌和黄曲霉菌的耐药性最高。还测试了化合物对八种真菌的抗真菌活性。所有化合物均显示出比参考药物联苯苄唑和酮康唑更好的抗真菌
• In vitro antioxidant activity of thiazolidinone derivatives of 1,3-thiazole and 1,3,4-thiadiazole
  作者：Mirjana Djukic、Mara Fesatidou、Iakovos Xenikakis、Athina Geronikaki、Violina T. Angelova、Vladimir Savic、Marta Pasic、Branislav Krilovic、Dusan Djukic、Borko Gobeljic、Marina Pavlica、Ana Djuric、Ivan Stanojevic、Danilo Vojvodic、Luciano Saso

  DOI：10.1016/j.cbi.2018.03.013

  日期：2018.4

  Vitamin C 94.35%, Vitamin E 2.99% and α-LA 1.57%; compounds: 4 33.98%; 2 18.73%; 1 15.62%; 5 6.59%; 3 4.99%; 6-9 demonstrated almost no AOA. The results of TBARS testing (% of LPO inhibition): Vitamin C 62.32%; Vitamin E 36.29%; α-LA 51.36%; compounds: 1 62.11%; 5 66.71%; 9 60.93%; 4, 6 and 7 demonstrated ∼50%; 3 and 8 displayed ∼38%; 2 23.51%. By FRAP method, Vitamins E and C showed equal AOA, ∼100%

  临床前药物开发研究的初始步骤涉及用于特定治疗用途的新化合物的合成，需要通过体外然后体内测试来确认。九种噻唑烷酮衍生物（数字标记为1-9）分类如下：基于1,3-噻唑的化合物（1和2）；1,3,4-噻二唑类化合物（3和4）; 取代的5-亚苄基-2-金刚烷噻唑[3,2-b] [1,2,4]三唑-6（5H）酮（5-8）；通过使用三种体外测定法测试DPPH（1,1-二苯基-2-吡啶并肼基清除能力测试）和基于乙基氨基噻唑的查尔酮（9）的抗氧化活性（AOA）。FRAP（铁还原抗氧化剂能力测试）；和TBARS（硫代巴比妥酸反应性物质测试）。化合物1-4和9尤其是新合成的化合物。还，测试了传统的抗氧化剂维生素E，C和α-硫辛酸（α-LA）。DPPH测试结果：维生素C 94.35％，维生素E 2.99％和α-LA1.57％；化合物：4 33.98％; 2 18.73％; 1 15.62％; 5 6.59％; 3
• Synthesis, characterization, molecular docking and molecular dynamics simulations of novel 2,5-disubstituted-1,3,4-thiadiazole derivatives as potential cholinesterase/monoamine oxidase dual inhibitors for Alzheimer’s disease
  作者：Amal A. AL-Sharabi、Asaf Evrim Evren、Begüm Nurpelin Sağlık、Leyla Yurttaş

  DOI：10.1080/07391102.2023.2274967

  日期：——

  In this study, the synthesis, spectral analyses and in vitro inhibition activity against cholinesterase (ChE) and monoamine oxidase (MAO) enzymes of a novel series of N-[5-(adamantan-1-yl)-1,3,4-thiadiazol-2-yl]-2-(4-un/substituted) cyclic secondary amino-acetamide/propanamide derivatives were done. Generally, derivatives were more selective against acetylcholinesterase (AChE) and h-MAO-B than butyrylcholinesterase

  设计阿尔茨海默病 （AD） 的多靶点药物 （MTD） 现在是药物化学家的首要任务之一，因为该疾病具有复杂的不完全了解的病理性质，而已批准的单靶点药物只能缓解症状。在本研究中，对一系列新型 N-[5-（金刚烷-1-基）-1,3,4-噻二唑-2-基]-2-（4-UN/取代）环状仲氨基乙酰胺/丙酰胺衍生物的合成、光谱分析和对胆碱酯酶 （ChE） 和单胺氧化酶 （毛） 酶的体外抑制活性。一般来说，衍生物对乙酰胆碱酯酶 （AChE） 和 h-毛-B 的选择性分别高于丁酰胆碱酯酶 （BChE） 和 h-毛-A。衍生物 4a、4b、3a、3d 和 3b 从最有效到最不排序，显示出对 AChE 的显着抑制。此外，衍生物 4a、4b 和 3a 仍然以相同的效力顺序保持对 h-毛-B 的显着抑制作用，使其成为 AD 的双重抑制剂和 MTD 候选者。利用分子对接和分子动力学模拟研究证实了与几个关键氨基酸残基的结
• Development of adamantane scaffold containing 1,3,4-thiadiazole derivatives: Design, synthesis, anti-proliferative activity and molecular docking study targeting EGFR
  作者：Mohammed M.S. Wassel、Yousry A. Ammar、Gameel A.M. Elhag Ali、Amany Belal、Ahmed B.M. Mehany、Ahmed Ragab

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.104794

  日期：2021.5

  further evaluation against double mutant EGFR L858R/T790M and showed good IC50 values between (0.27–0.78 nM) compared to Lapatinib (0.18 nM) and Erlotinib (0.21 nM). Among them, thiazolo-thiadiazole adamantane derivative 17 exhibited the strongest inhibitory activity to the EGFR. Molecular docking studies were performed inside the active site of EGFR (1M17), and binding energy scores ranged between (−19

  一系列新的1,3,4-噻二唑并-金刚烷衍生物的是通过分子杂交的方法合成，然后用作原料来合成氯和氰基乙酰胺噻二唑衍生物2，3。新设计的化合物1 - 3分别用不同试剂处理来设计5-金刚烷基噻二唑衍生物4 - 17和评价其体外对三名癌细胞系（MCF-7，人肝癌HepG-2和A549）的抗增殖活性。多柔比星用作阳性对照。最有希望的化合物5、6、10a、10b、14b、14c和17显示 BAX 的上调和 Bcl-2 的下调，这些发现证明了它们作为有希望的凋亡诱导剂的作用。此外，针对野生EGFR抑制活性WT和突变EGFR L858R-TK为这些衍生物显示，化合物5，14C，和17具有IC 50值范围为85 nM至71.5 nM的抗野生EGFR WT和37.85-41.19 nM的针对对于突变型，拉帕替尼用作参考标准，IC 50值分别为 31.8 nM 和 39.53 nM。对最有效的衍生物进行了针对双突变
• Identification of Novel Cyclooxygenase-1 Selective Inhibitors of Thiadiazole-Based Scaffold as Potent Anti-Inflammatory Agents with Safety Gastric and Cytotoxic Profile
  作者：Michelyne Haroun、Maria Fesatidou、Anthi Petrou、Christophe Tratrat、Panagiotis Zagaliotis、Antonis Gavalas、Katharigatta N. Venugopala、Hafedh Kochkar、Promise M. Emeka、Nancy S. Younis、Dalia Ahmed Elmaghraby、Mervt M. Almostafa、Muhammad Shahzad Chohan、Ioannis S. Vizirianakis、Aliki Papadimitriou-Tsantarliotou、Athina Geronikaki

  DOI：10.3390/molecules28083416

  日期：——

  class of COX-2 selective inhibitors. Recent studies have demonstrated that selective COX-1 and COX-2 inhibition generates compounds with no gastric damage. The aim of the current study is to develop novel anti-inflammatory agents with a better gastric profile. In our previous paper, we investigated the anti-inflammatory activity of 4-methylthiazole-based thiazolidinones. Thus, based on these observations

  使用非甾体类抗炎药 (NSAID) 面临的主要障碍是它们由环氧合酶 (COX) 1 和 2 的非选择性抑制引起的胃肠道毒性，以及它们与某类 COX-2 选择性抑制剂相关的心脏毒性。最近的研究表明，选择性 COX-1 和 COX-2 抑制会产生没有胃损伤的化合物。当前研究的目的是开发具有更好胃特性的新型抗炎药。在我们之前的论文中，我们研究了基于 4-甲基噻唑的噻唑烷酮的抗炎活性。因此，基于这些观察结果，我们在此报告了一系列基于 5-金刚烷基噻二唑的噻唑烷酮衍生物的抗炎活性、药物作用、致溃疡性和细胞毒性的评估。体内抗炎活性表明化合物具有中等至极好的抗炎活性。四种化合物 3、4、10 和 11 显示出最高效力（分别为 62.0、66.7、55.8 和 60.0%），高于对照药物吲哚美辛 (47.0%)。为了确定它们可能的作用方式，对 COX-1、COX-2 和 LOX 进行了酶促测定。生物学结果表明这些化合物是有效的