1-(3-fluorophenyl)-3-(4-(2,3-dihydro-2-oxo-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-7-yloxy)phenyl)urea | 1147504-35-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1-(3-fluorophenyl)-3-(4-(2,3-dihydro-2-oxo-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-7-yloxy)phenyl)urea
• 英文别名: Pyridoimidazolone, 5l；1-(3-fluorophenyl)-3-[4-[(2-oxo-1,3-dihydroimidazo[4,5-b]pyridin-7-yl)oxy]phenyl]urea
• CAS: 1147504-35-5
• 化学式: C₁₉H₁₄FN₅O₃
• 分子量: 379.35
• InChiKey: PQYPEDVVMDASRR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  390.7±42.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.484±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  7-(4-aminophenoxy)-1,3-dihydroimidazole[4,5-b]pyridine-2-one 、 异氰-3-氟基苯酯 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 1-(3-fluorophenyl)-3-(4-(2,3-dihydro-2-oxo-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-7-yloxy)phenyl)urea
  参考文献：
  名称：

  吡咯并咪唑酮类化合物是v-Raf小鼠肉瘤肉瘤病毒癌基因同源物B1（BRAF）的新型强效抑制剂

  摘要：

  BRAF是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，在多种癌症（包括50％至70％的黑色素瘤）中都会发生突变，并且已被证实可作为治疗靶标。我们已经设计并合成了含有吡啶并咪唑酮作为新型铰链结合支架的BRAF突变体抑制剂。已经获得对突变BRAF具有低纳摩尔效能（对于化合物5i为12nM ）和对突变BRAF黑色素瘤细胞系WM266.4具有低微摩尔细胞效能的化合物。该系列得益于极低的新陈代谢，以及可以通过咪唑酮的NH基团的甲基化来调节的药代动力学（PK），从而使化合物具有更少的H-供体和更好的PK谱。这些化合物在治疗突变型BRAF黑色素瘤中具有巨大潜力。

  DOI：

  10.1021/jm801509w

文献信息

• Pyridoimidazolones as Novel Potent Inhibitors of v-Raf Murine Sarcoma Viral Oncogene Homologue B1 (BRAF)
  作者：Dan Niculescu-Duvaz、Catherine Gaulon、Harmen P. Dijkstra、Ion Niculescu-Duvaz、Alfonso Zambon、Delphine Ménard、Bart M. J. M. Suijkerbuijk、Arnaud Nourry、Lawrence Davies、Helen Manne、Frank Friedlos、Lesley Ogilvie、Douglas Hedley、Steven Whittaker、Ruth Kirk、Adrian Gill、Richard D. Taylor、Florence I. Raynaud、Javier Moreno-Farre、Richard Marais、Caroline J. Springer

  DOI：10.1021/jm801509w

  日期：2009.4.23

  BRAF is a serine/threonine kinase that is mutated in a range of cancers, including 50−70% of melanomas, and has been validated as a therapeutic target. We have designed and synthesized mutant BRAF inhibitors containing pyridoimidazolone as a new hinge-binding scaffold. Compounds have been obtained which have low nanomolar potency for mutant BRAF (12 nM for compound 5i) and low micromolar cellular potency

  BRAF是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，在多种癌症（包括50％至70％的黑色素瘤）中都会发生突变，并且已被证实可作为治疗靶标。我们已经设计并合成了含有吡啶并咪唑酮作为新型铰链结合支架的BRAF突变体抑制剂。已经获得对突变BRAF具有低纳摩尔效能（对于化合物5i为12nM ）和对突变BRAF黑色素瘤细胞系WM266.4具有低微摩尔细胞效能的化合物。该系列得益于极低的新陈代谢，以及可以通过咪唑酮的NH基团的甲基化来调节的药代动力学（PK），从而使化合物具有更少的H-供体和更好的PK谱。这些化合物在治疗突变型BRAF黑色素瘤中具有巨大潜力。