4,5-bis<4-(trifluoromethyl)phenyl>-1H-imidazole-2-thiol | 73627-37-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 4,5-bis<4-(trifluoromethyl)phenyl>-1H-imidazole-2-thiol
• 英文别名: 4,5-bis-(4-trifluoromethylphenyl)-1H-imidazole-2-thione；4,5-bis[4-(trifluoromethyl)phenyl]-1,3-dihydroimidazole-2-thione
• CAS: 73627-37-9
• 化学式: C₁₇H₁₀F₆N₂S
• 分子量: 388.336
• InChiKey: YMWGFGGLHKYXCI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  56.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,5-bis<4-(trifluoromethyl)phenyl>-1H-imidazole-2-thiol 、 N-(2,4-difluorophenyl)-N'-heptyl-N'-(5-bromopentyl)urea 在 sodium hydride 作用下， 生成 N-<5-<<4,5-bis<4-(trifluoromethyl)phenyl>-1H-imidazol-2-yl>thio>pentyl>-N'-(2,4-difluorophenyl)-N-heptylurea
  参考文献：
  名称：

  新的咪唑系列J774巨噬细胞特异性酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶（ACAT）抑制剂的设计，合成和结构-活性关系研究。

  摘要：

  酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶（ACAT）是参与细胞内胆固醇酯化的主要酶。巨噬细胞的动脉壁浸润和随后的胆固醇不受控制的酯化导致泡沫细胞形成被认为是导致脂肪条纹发展的重要过程。ACAT酶的抑制剂可能会延迟该动脉粥样硬化过程。我们最近发现了一系列咪唑，它们在J774巨噬细胞细胞培养测定中是有效的体外ACAT抑制剂。本文将描述这一系列非常有效的化合物的设计，合成和结构-活性关系。

  DOI：

  10.1021/jm00007a004
• 作为产物：
  描述：

  对三氟甲基苯甲醛 在 3,4-二甲基-5-(2-羟乙基)碘代噻唑 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 4,5-bis<4-(trifluoromethyl)phenyl>-1H-imidazole-2-thiol
  参考文献：
  名称：

  酰基辅酶A：胆固醇O-酰基转移酶（ACAT）抑制剂。1. 2-（烷硫基）-4,5-二苯基-1H-咪唑类作为ACAT的有效抑制剂。

  摘要：

  生物有效的有效ACAT抑制剂可通过（i）减少饮食中胆固醇的吸收，（ii）减少极低密度脂蛋白从肝脏向血浆的分泌以及（iii）防止转化而对动脉粥样硬化产生有益作用巨噬细胞进入泡沫细胞。我们已经发现，含有4,5-二苯基-1H-咪唑-2-基部分的甲羟戊酸酯衍生物2在体外抑制大鼠肝微粒体ACAT，并在胆固醇喂养的大鼠中产生明显的降胆固醇作用。2的类似物的结构活性关系表明，4,5-二苯基-1H-咪唑部分是抑制大鼠微粒体ACAT的药效基团。

  DOI：

  10.1021/jm00101a016

文献信息

• Preparation, antiarthritic and analgesic activity of 4,5-diaryl-2-(substituted thio)-1H-imidazoles and their sulfoxides and sulfones
  作者：Thomas R. Sharpe、Saul C. Cherkofsky、Walter E. Hewes、Dewey H. Smith、Walter A. Gregory、Stephen B. Haber、Michael R. Leadbetter、Joel G. Whitney

  DOI：10.1021/jm00147a011

  日期：1985.9

  A series of 4,5-diaryl-2-(substituted thio)-1H-imidazoles was synthesized and evaluated as antiinflammatory and analgesic agents in the rat adjuvant induced arthritis assay and the mouse phenyl-p-benzoquinone writhing (PQW) assay. Several analogues were found to be more potent than phenylbutazone and indomethacin. Structure-activity relationships are discussed. One of the compounds, 4,5-bis(4-fluorophenyl)-2-[(1

  合成了一系列的4,5-二芳基-2-（取代硫代）-1H-咪唑，并在大鼠佐剂诱导的关节炎试验和小鼠苯基-对苯醌扭曲（PQW）试验中用作抗炎和镇痛药。发现几种类似物比苯基丁a和消炎痛更有效。讨论了构效关系。发现其中一种化合物4,5-双（4-氟苯基）-2-[（（1,1,2,2-四氟乙基）-磺酰基] -1H-咪唑（8d，tiflamizole）是在大鼠佐剂诱导的关节炎试验中具有消炎痛的作用，目前正在作为抗关节炎药进行临床试验。
• 2,2-Alkyldiylbis(thio)bis(imidazoles)
  申请人：SmithKline Corporation

  公开号：US04188397A1

  公开（公告）日：1980-02-12

  New 2,2'-alkyldiylbis(thio)bis(imidazoles) having substituted phenyl groups in the 4- and 5- positions of the imidazole rings are disclosed. These compounds regulate cell-mediated immunity and/or have anti-arthritic activity and are useful to relieve inflammation, for example in the treatment of rheumatoid arthritis.

  本发明揭示了4-和5-位置在咪唑环上具有取代苯基的新型2,2'-烷基二硫基双咪唑化合物。这些化合物能够调节细胞介导的免疫反应和/或具有抗关节炎活性，并且可用于缓解炎症，例如治疗类风湿性关节炎。
• 2-Mercapto-4,5-diarylimidazole derivatives and the use thereof as cyclooxygenase inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20040116695A1

  公开（公告）日：2004-06-17

  The invention relates to the 2-mercapto-4,5-diarylimidazole derivatives of formula (I), wherein R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are defined as in the description. The inventive compounds have an immunomodulatory and cyclooxygenase-inhibiting activity and are therefore suitable for the treatment of diseases that are associated with a disturbed immune system.

  本发明涉及公式(I)的2-巯基-4,5-二芳基咪唑衍生物，其中R1、R2、R3和R4如描述中所定义。该发明化合物具有免疫调节和环氧合酶抑制活性，因此适用于治疗与免疫系统紊乱有关的疾病。
• 2-Mercapto-4,5-Diarylimidazole Derivatives and the use thereof as Cyclooxygenase Inhibitors
  申请人：Dannhardt Gerd

  公开号：US20070185169A1

  公开（公告）日：2007-08-09

  The invention relates to the 2-mercapto-4,5-diarylimidazole derivatives of formula (I), wherein R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are defined as in the description. The inventive compounds have an immunomodulatory and cyclooxygenase-inhibiting activity and are therefore suitable for the treatment of disease that are associated with a disturbed immune system.

  本发明涉及公式（I）中的2-巯基-4,5-二芳基咪唑衍生物，其中R1、R2、R3和R4如说明书中所定义。这些创新化合物具有免疫调节和环氧合酶抑制活性，因此适用于治疗与免疫系统紊乱相关的疾病。
• Bis-imidazoles, their preparation and pharmaceutical compositions containing them
  申请人：SMITHKLINE BECKMAN CORPORATION

  公开号：EP0010361A1

  公开（公告）日：1980-04-30

  The use is disclosed of compounds of the formula (I):- where R' is methoxy, methylthio, trifluoromethyl, chloro, fluoro or bromo; R2 is hydrogen or with R1 is methylenedioxy; R3 is hydrogen or methyl; n is 0, 1 or 2; andX is -(CH2)m- where m is 0 to 4, 1,2-propanediyl, 1,3-propan-2 -oldiyl or 1,3-propan -2-onediyl and their pharmaceutically acceptable salts, provided that m is not 0 when R1 is chloro, as anti-arthritic agents. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising a compound of formula (I) as defined above or a pharmaceutically acceptable salt thereof and a pharmaceutically acceptable carrier. Some compounds of formula (I) are novel, such compounds have formula (I) where R' is methoxy, methylthio, trifluro-methyl, chloro, fluoro or brom; R2 is hydrogen or with R1 is methylenedioxy; R3 is hydrogen or methyl; n is 0, 1 or2; and X is -(CH2)m- where m is 0 to 4, 1,2-propanediyl, 1,3-propan-2 -oldiyl or 1,3-propan-2-onediyl, and pharmaceutically acceptable salts, provided that when R1 is chlorom is not 0 and when R1 is methoxy and n is 0 m is not 2. A process is disclosed for the preparation of these novel compounds.

  本发明公开了式(I)化合物的用途 其中 R'是甲氧基、甲硫基、三氟甲基、氯、氟或溴；R2 是氢或与 R1 一起是亚甲基二氧基；R3 是氢或甲基；n 是 0、1 或 2；和 X 是-(CH2)m-（其中 m 为 0 至 4）、1,2-丙二基、1,3-丙-2-烯二基或 1,3-丙-2-壬二基及其药学上可接受的盐，条件是当 R1 为氯时，m 不为 0，作为抗关节炎剂。还公开了药物组合物，其中包含如上定义的式 (I) 化合物或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的载体。 一些式 (I) 的化合物是新型的，此类化合物具有式 (I) 其中 R' 是甲氧基、甲硫基、三氟甲基、氯、氟或溴；R2 是氢或与 R1 一起是亚甲基二氧基；R3 是氢或甲基；n 是 0、1 或 2；和 X 是-( )m-（其中 m 为 0 至 4）、1,2-丙二基、1,3-丙-2-烯二基或 1,3-丙-2-壬二基，以及药学上可接受的盐，条件是当 R1 为氯时，m 不为 0，当 R1 为甲氧基且 n 为 0 时，m 不为 2。本发明公开了制备这些新型化合物的工艺。