N-tert-butyl-N'-(7-chloro-3-methyl-quinolin-4-yl)propane-1,3-diamine | 1227700-27-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: N-tert-butyl-N'-(7-chloro-3-methyl-quinolin-4-yl)propane-1,3-diamine
• 英文别名: PH-128；parmachin 128；7-chloro-3-methyl-4-(3-t-butylaminopropylamino)quinoline；N'-tert-butyl-N-(7-chloro-3-methyl-4-quinolyl)propane-1,3-diamine；N'-tert-butyl-N-(7-chloro-3-methylquinolin-4-yl)propane-1,3-diamine
• CAS: 1227700-27-7
• 化学式: C₁₇H₂₄ClN₃
• 分子量: 305.851
• InChiKey: OIFSDPKLCGABDW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  37
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4,7-二氯-3-甲基喹啉 、 N1-(1,1-二甲基乙基)-1,3-丙二胺 在 苯酚 作用下， 反应 24.0h， 以78%的产率得到N-tert-butyl-N'-(7-chloro-3-methyl-quinolin-4-yl)propane-1,3-diamine
  参考文献：
  名称：

  Sontochin as a Guide to the Development of Drugs against Chloroquine-Resistant Malaria

  摘要：

  摘要 汉斯-安德萨格（Hans Andersag）在氯喹（当时称为 "resochin"）因被误认为对人类使用毒性太大而被搁置两年后进行的研究中发现，松妥喹是最初的氯喹替代药物。我们惊讶地发现，松藻精，即 3-甲基-氯喹，对耐氯喹的恶性疟原虫菌株仍有显著的活性。 体外恶性疟原虫的活性。 .我们制备了在 3 位上添加烷基或芳基取代基以及改变 4 位侧链的松托品衍生物 "pharmachins"，以增强其对耐药菌株的活性。在 7-氯-喹啉环的 3 位上添加芳基取代基后，Pharmachin 203（PH-203）表现出低纳摩尔的 50% 抑制浓度（IC 50 s），对药物敏感菌株和耐多药菌株以及 体内 对疟原虫的专利感染具有疗效 疟原虫 在小鼠体内抗疟原虫感染的疗效优于氯喹。我们的研究结果表明，新型 3 位芳基药敏素衍生物具有治疗耐药性疟疾的潜力。

  DOI：

  10.1128/aac.00100-12

文献信息

• COMPOUNDS FOR TREATING PARASITIC DISEASE
  申请人：Riscoe Michael K.

  公开号：US20110251209A1

  公开（公告）日：2011-10-13

  A compound, particularly an antimalarial compound, according to formula I: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: X is an electron-withdrawing group; A is an optionally substituted alkanediyl or an optionally substituted cycloalkanediyl that includes 2 to 5 carbon atoms; and R 1 and R 2 are each individually H, tert-butyl, isopropyl, or optionally substituted cycloalkyl.

  一种化合物，特别是一种抗疟疾化合物，其化学式为I：或其药学上可接受的盐，其中：X是一个电子吸引基团；A是一个可选的取代的烷二基或包含2到5个碳原子的可选取代的环烷二基；R1和R2分别是氢、叔丁基、异丙基或可选取代的环烷基。
• [EN] COMPOUNDS FOR TREATING PARASITIC DISEASE<br/>[FR] COMPOSÉS POUR TRAITER UNE PARASITOSE
  申请人：UNIV OREGON HEALTH & SCIENCE

  公开号：WO2010059633A3

  公开（公告）日：2010-09-23
• US8481543B2
  申请人：——

  公开号：US8481543B2

  公开（公告）日：2013-07-09
• Sontochin as a Guide to the Development of Drugs against Chloroquine-Resistant Malaria
  作者：Sovitj Pou、Rolf W. Winter、Aaron Nilsen、Jane Xu Kelly、Yuexin Li、J. Stone Doggett、Erin W. Riscoe、Keith W. Wegmann、David J. Hinrichs、Michael K. Riscoe

  DOI：10.1128/aac.00100-12

  日期：2012.7

  Sontochin was the original chloroquine replacement drug, arising from research by Hans Andersag 2 years after chloroquine (known as “resochin” at the time) had been shelved due to the mistaken perception that it was too toxic for human use. We were surprised to find that sontochin, i.e., 3-methyl-chloroquine, retains significant activity against chloroquine-resistant strains of Plasmodium falciparum in vitro . We prepared derivatives of sontochin, “pharmachins,” with alkyl or aryl substituents at the 3 position and with alterations to the 4-position side chain to enhance activity against drug-resistant strains. Modified with an aryl substituent in the 3 position of the 7-chloro-quinoline ring, Pharmachin 203 (PH-203) exhibits low-nanomolar 50% inhibitory concentrations (IC ₅₀ s) against drug-sensitive and multidrug-resistant strains and in vivo efficacy against patent infections of Plasmodium yoelii in mice that is superior to chloroquine. Our findings suggest that novel 3-position aryl pharmachin derivatives have the potential for use in treating drug resistant malaria.

  摘要 汉斯-安德萨格（Hans Andersag）在氯喹（当时称为 "resochin"）因被误认为对人类使用毒性太大而被搁置两年后进行的研究中发现，松妥喹是最初的氯喹替代药物。我们惊讶地发现，松藻精，即 3-甲基-氯喹，对耐氯喹的恶性疟原虫菌株仍有显著的活性。 体外恶性疟原虫的活性。 .我们制备了在 3 位上添加烷基或芳基取代基以及改变 4 位侧链的松托品衍生物 "pharmachins"，以增强其对耐药菌株的活性。在 7-氯-喹啉环的 3 位上添加芳基取代基后，Pharmachin 203（PH-203）表现出低纳摩尔的 50% 抑制浓度（IC 50 s），对药物敏感菌株和耐多药菌株以及 体内 对疟原虫的专利感染具有疗效 疟原虫 在小鼠体内抗疟原虫感染的疗效优于氯喹。我们的研究结果表明，新型 3 位芳基药敏素衍生物具有治疗耐药性疟疾的潜力。