ethyl (E)-2-(3-{4-[(5-methyl-2-phenyl-1,3-oxazol-4-yl)methoxy]benzyloxyimino}-3-phenylpropanamido)acetate | 604784-54-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl (E)-2-(3-{4-[(5-methyl-2-phenyl-1,3-oxazol-4-yl)methoxy]benzyloxyimino}-3-phenylpropanamido)acetate
• 英文别名: ethyl 2-[[(3E)-3-[[4-[(5-methyl-2-phenyl-1,3-oxazol-4-yl)methoxy]phenyl]methoxyimino]-3-phenylpropanoyl]amino]acetate
• CAS: 604784-54-5
• 化学式: C₃₁H₃₁N₃O₆
• 分子量: 541.604
• InChiKey: ULQGOAXLAJBXOW-DNGXXSEMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl (E)-2-(3-{4-[(5-methyl-2-phenyl-1,3-oxazol-4-yl)methoxy]benzyloxyimino}-3-phenylpropanamido)acetate 在 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 1.5h， 以92%的产率得到(E)-2-(3-{4-[(5-methyl-2-phenyl-1,3-oxazol-4-yl)methoxy]benzyloxyimino}-3-phenylpropanamido)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  Studies on Non-Thiazolidinedione Antidiabetic Agents. 2. Novel Oxyiminoalkanoic Acid Derivatives as Potent Glucose and Lipid Lowering Agents.

  摘要：

  我们之前报道过，(Z)-2-{4-[(5-甲基-2-苯基-1,3-恶唑-4-基)甲氧基]苄氧亚胺}-2-(4-苯氧基苯基)乙酸 (3) 在基因肥胖和糖尿病小鼠 KKAy 中表现出显著的降糖和降脂效果。该化合物还显示出对过氧化物酶体增殖物激活受体 (PPAR)-γ 的转录活性。我们基于这种转录活性（体外）扩展了氧亚胺烷酸衍生物的结构—活性关系。在 (Z)-2-{4-[(5-甲基-2-苯基-1,3-恶唑-4-基)甲氧基]苄氧亚胺}-2-苯基乙酸 (2) 的亚胺碳与羧基之间插入碳链，显著提高了 PPARγ 的转录活性。合成化合物在 KKAy 小鼠中进行了体内效能测试，这些化合物在 PPARγ 上显示出强的功能活性。在这些化合物中，(E)-4-{4-[(5-甲基-2-苯基-1,3-恶唑-4-基)甲氧基]苄氧亚胺}-4-苯基丁酸 (27) 展示了显著的降糖和降脂活性，同时未显示出明显的体重增加。化合物 (27) (TAK-559) 显示出良好的药代动力学特性，具备良好的吸收和持续时间，因此被认为是进一步评估的有吸引力的候选者。

  DOI：

  10.1248/cpb.51.138
• 作为产物：
  描述：

  4-{[4-(chloromethyl)phenoxy]methyl}-5-methyl-2-phenyl-1,3-oxazole 在 lithium hydroxide 、 sodium acetate 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 一水合肼 、 溶剂黄146 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 71.0h， 生成 ethyl (E)-2-(3-{4-[(5-methyl-2-phenyl-1,3-oxazol-4-yl)methoxy]benzyloxyimino}-3-phenylpropanamido)acetate
  参考文献：
  名称：

  Studies on Non-Thiazolidinedione Antidiabetic Agents. 2. Novel Oxyiminoalkanoic Acid Derivatives as Potent Glucose and Lipid Lowering Agents.

  摘要：

  我们之前报道过，(Z)-2-{4-[(5-甲基-2-苯基-1,3-恶唑-4-基)甲氧基]苄氧亚胺}-2-(4-苯氧基苯基)乙酸 (3) 在基因肥胖和糖尿病小鼠 KKAy 中表现出显著的降糖和降脂效果。该化合物还显示出对过氧化物酶体增殖物激活受体 (PPAR)-γ 的转录活性。我们基于这种转录活性（体外）扩展了氧亚胺烷酸衍生物的结构—活性关系。在 (Z)-2-{4-[(5-甲基-2-苯基-1,3-恶唑-4-基)甲氧基]苄氧亚胺}-2-苯基乙酸 (2) 的亚胺碳与羧基之间插入碳链，显著提高了 PPARγ 的转录活性。合成化合物在 KKAy 小鼠中进行了体内效能测试，这些化合物在 PPARγ 上显示出强的功能活性。在这些化合物中，(E)-4-{4-[(5-甲基-2-苯基-1,3-恶唑-4-基)甲氧基]苄氧亚胺}-4-苯基丁酸 (27) 展示了显著的降糖和降脂活性，同时未显示出明显的体重增加。化合物 (27) (TAK-559) 显示出良好的药代动力学特性，具备良好的吸收和持续时间，因此被认为是进一步评估的有吸引力的候选者。

  DOI：

  10.1248/cpb.51.138