6,7-二羟基-4苯基香豆素 | 482-82-6

• 物质功能分类: 生物化工 - 提取物 - 植物提取物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 新黄酮类化合物
• 中文名称: 6,7-二羟基-4苯基香豆素
• 中文别名: 6,7-二羟基-4-苯基-2H-苯并吡喃-2-酮；6,7-二羟基-4-苯基香豆素(Nordalbergin)
• 英文名称: nordalbergin
• 英文别名: 6,7-dihydroxy-4-phenyl-2H-chromen-2-one；4-phenyl-6,7-dihydroxycoumarin；6,7-dihydroxy-4-phenylcoumarin；6,7-dihydroxy-4-phenylchromen-2-one
• CAS: 482-82-6
• 化学式: C₁₅H₁₀O₄
• mdl: MFCD00075837
• 分子量: 254.242
• InChiKey: TZRNJQYCOSMOJS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  244°C
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2932209090
• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

生物活性方面，Nordalbergin 是一种从Dalbergia sissoo 木皮中分离出的香豆素。研究显示，Nordalbergin 能显著诱导 HL-60 细胞的分化。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6,7-二羟基-4苯基香豆素 在 吡啶 、 碳酸氢钠 、 丙酮 、 sodium iodide 作用下， 生成 6-乙酰氧基-7-苄氧基-4-苯基-香豆素
  参考文献：
  名称：

  Ahluwalia et al., Proceedings - Indian Academy of Sciences, Section A, 1957, # 45, p. 15,17

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  7-羟基-4-苯基香豆素 在 sodium hydroxide 、 dipotassium peroxodisulfate 作用下， 生成 6,7-二羟基-4苯基香豆素
  参考文献：
  名称：

  Ahluwalia et al., Proceedings - Indian Academy of Sciences, Section A, 1957, # 45, p. 15,17

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Synthesis and structure-activity relationship of coumarins as potent Mcl-1 inhibitors for cancer treatment
  作者：Yang-Liu Xia、Jing-Jing Wang、Shi-Yang Li、Yong Liu、Frank J. Gonzalez、Ping Wang、Guang-Bo Ge

  DOI：10.1016/j.bmc.2020.115851

  日期：2021.1

  Myeloid cell leukemia-1 (Mcl-1) is a validated and attractive target for cancer therapy. Over-expression of Mcl-1 in many cancers allows cancer cells to evade apoptosis and contributes to their resistance to current chemotherapeutics. In this study, more than thirty coumarin derivatives with different substituents were designed and synthesized, and their Mcl-1 inhibitory activities evaluated using

  髓样细胞白血病-1 (Mcl-1) 是经过验证且有吸引力的癌症治疗靶点。 Mcl-1 在许多癌症中的过度表达使癌细胞能够逃避细胞凋亡，并有助于它们对当前化疗药物的抵抗。在本研究中，设计并合成了三十多种具有不同取代基的香豆素衍生物，并使用基于荧光偏振的结合测定评估了它们的 Mcl-1 抑制活性。结果表明，儿茶酚基团是香豆素类Mcl-1抑制活性的关键组成部分，儿茶酚基团的甲基化导致抑制活性降低。在6,7-二羟基香豆素的C-4位引入疏水性吸电子基团，增强了Mcl-1抑制能力，而在该位置引入亲水基团则不利于抑制效力。此外，在C-5或C-8位引入含氮基团，允许形成分子内氢键，也不利于Mcl-1抑制。在所有测试的香豆素中，4-三氟甲基-6,7-二羟基香豆素 (Cpd 4 ) 对 Mcl-1 显示出最有效的抑制活性（分别为K i = 0.21 ± 0.02 μM， IC 50 = 1.21 ± 0.56
• 一种香豆素儿茶酚类化合物的化学选择性单 甲基化方法
  申请人：中国科学院大连化学物理研究所

  公开号：CN106518825B

  公开（公告）日：2019-10-11

  本发明提供一种香豆素儿茶酚类化合物的化学选择性单甲基化方法属于天然药物合成领域，该方法将儿茶酚类香豆素化合物，加入适当碱催化剂的有机反应体系下，与甲基化试剂发生高选择性甲基化反应，进而获得单甲基化产物,所述碱与儿茶酚类香豆素化合物与的摩尔比为：1.0～5.0：1；所述甲基化试剂与儿茶酚类香豆素化合物与的摩尔比为：1.0～2.0：1，所述反应体系温度为‑20～10℃；反应时间为0.5～3小时。该方法具有操作简单、条件温和、选择性好、产率高等特点，可用于具有不同类型取代基团的香豆素儿茶酚类的单甲基化产物制备。
• Structural Modifications at the C-4 Position Strongly Affect the Glucuronidation of 6,7-Dihydroxycoumarins
  作者：Yang-Liu Xia、Guang-Bo Ge、Ping Wang、Si-Cheng Liang、Yu-Qi He、Jing Ning、Xing-Kai Qian、Yan Li、Ling Yang

  DOI：10.1124/dmd.114.060681

  日期：2015.4

  Esculetin (6,7-dihydroxycoumarin) and its C-4 derivatives have multiple pharmacologic activities, but the poor metabolic stability of these catechols has severely restricted their application in the clinic. Glucuronidation plays important roles in catechols elimination, although thus far the effects of structural modifications on the metabolic selectivity and the catalytic efficacy of the human UDP-glucuronosyltransferase (UGT) enzymes remain unclear. This study was aimed at exploring the structure-glucuronidation relationship of esculetin and its C-4 derivatives, including 4-methyl esculetin, 4-phenyl esculetin, and 4-hydroxymethyl esculetin as well as 4-acetic acid esculetin. It was achieved by identifying the main human UGTs responsible for the different reactions and by careful characterization of the reactions kinetics. These catechols, with the exception of 4-acetic acid esculetin, are selectively metabolized to the corresponding 7-O-glucuronides. UGT1A6 and UGT1A9 are the two major UGTs involved in the 7-O-glucuronidation of 4-methyl esculetin and esculetin. UGT1A6 was the major contributor for 7-O-glucuronidation of 4-hydroxymethyl esculetin, and UGT1A9 played a significant role in the 7-O-glucuronidation of 4-phenyl esculetin. The results of the kinetic analyses revealed that the Km values of the compounds, in both UGT1A9 and human liver microsomes, decreased with increasing hydrophobicity of the C-4 substitutions. The outcome of this was that C-4 hydrophobic and hydrophilic groups on 6,7-dihydroxycoumarin exhibited contrasting effects on UGT affinity. All of these findings provide helpful guidance for further structural modification of 6,7-dihydroxycoumarins with improved metabolic stability.

  埃斯奎林（6,7-二羟基香豆素）及其 C-4 衍生物具有多种药理活性，但这些儿茶酚代谢稳定性差，严重限制了它们在临床上的应用。葡萄糖醛酸化在消除儿茶酚的过程中发挥着重要作用，但迄今为止，结构修饰对人类 UDP-葡萄糖醛酸基转移酶（UGT）的代谢选择性和催化效能的影响仍不清楚。本研究旨在探索鱼藤素及其 C-4 衍生物（包括 4-甲基鱼藤素、4-苯基鱼藤素、4-羟甲基鱼藤素和 4-乙酸鱼藤素）的结构-葡萄糖醛酸化关系。这是通过确定负责不同反应的主要人类 UGTs 和仔细分析反应动力学来实现的。除 4-乙酸鱼藤酮外，这些儿茶酚都会被选择性地代谢为相应的 7-O-葡萄糖醛酸。UGT1A6 和 UGT1A9 是参与 4-甲基鱼藤素和鱼藤素 7-O-葡萄糖醛酸化反应的两个主要 UGT。UGT1A6 是 4-羟甲基鱼藤素 7-O-葡萄糖醛酸化的主要贡献者，而 UGT1A9 则在 4-苯基鱼藤素的 7-O-葡萄糖醛酸化中发挥了重要作用。动力学分析结果表明，在 UGT1A9 和人类肝脏微粒体中，化合物的 Km 值随着 C-4 替换疏水性的增加而降低。结果表明，6,7-二羟基香豆素上的 C-4 疏水基和亲水基对 UGT 亲和力的影响截然不同。所有这些发现都为进一步改造 6,7-二羟基香豆素的结构、提高其代谢稳定性提供了有益的指导。
• Water Soluble and Activable Phenolics Derivatives with Dermocosmetic and Therapeutic Applications and Process for Preparing Said Derivatives
  申请人：Auriol Daniel

  公开号：US20090233876A1

  公开（公告）日：2009-09-17

  The invention relates to the preparation of phenolics derivatives by enzymatic condensation of phenolics selected among pyrocatechol or its derivatives with the glucose moiety of sucrose. The production of said phenolics derivatives is achieved with a glucosyltransferase (EC 2.4.1.5). These O-α-glucosides of selected phenolics are new, have a solubility in water higher than that of their parent polyphenol and have useful applications in cosmetic and pharmaceutical compositions, such as antioxidative, antiviral, antibacterial, immune-stimulating, antiallergic, antihypertensive, antiischemic, antiarrhythmic, antithrombotic, hypocholesterolemic, antilipoperoxidant, hepatoprotective, anti-inflammatory, anticarcinogenic antimutagenic, antineoplastic, anti-thrombotic, and vasodilatory formulations, or in any other field of application.

  该发明涉及通过酶催化将选择自间苯二酚或其衍生物的酚类与蔗糖的葡萄糖部分进行缩合来制备酚类衍生物。所述酚类衍生物的生产是通过葡萄糖转移酶（EC 2.4.1.5）实现的。所选酚类的这些O-α-葡糖苷是新的，其在水中的溶解度高于它们的原始多酚，并且在化妆品和药用组合物中具有有用的应用，如抗氧化、抗病毒、抗菌、免疫刺激、抗过敏、降压、抗缺血、抗心律失常、抗血栓形成、降胆固醇、抗脂质过氧化、肝脏保护、抗炎症、抗癌变突变、抗肿瘤、抗血栓形成和扩血管等配方，或者在任何其他应用领域中。
• Neoflavonoids as Inhibitors of HIV-1 Replication by Targeting the Tat and NF-κB Pathways
  作者：Dionisio Olmedo、José López-Pérez、Esther del Olmo、Luis Bedoya、Rocío Sancho、José Alcamí、Eduardo Muñoz、Arturo Feliciano、Mahabir Gupta

  DOI：10.3390/molecules22020321

  日期：——

  Twenty-eight neoflavonoids have been prepared and evaluated in vitro against HIV-1. Antiviral activity was assessed on MT-2 cells infected with viral clones carrying the luciferase reporter gene. Inhibition of HIV transcription and Tat function were tested on cells stably transfected with the HIV-LTR and Tat protein. Seven 4-phenylchromen-2-one derivatives showed HIV transcriptional inhibitory activity but only the phenylchrome-2-one 10 inhibited NF-κB and displayed anti-Tat activity simultaneously. Compounds 10, 14, and 25, inhibited HIV replication in both targets at concentrations <25 μM. The assays of these synthetic 4-phenylchromen-2-ones may aid in the investigation of some aspects of the anti-HIV activity of such compounds and could serve as a scaffold for designing better anti-HIV compounds, which may lead to a potential anti-HIV therapeutic drug.

  已经制备并在体外评估了28种新黄酮类化合物对HIV-1的活性。抗病毒活性是在感染了带有荧光素酶报告基因的病毒克隆的MT-2细胞上进行评估的。HIV转录和Tat功能的抑制在稳定转染了HIV-LTR和Tat蛋白的细胞上进行测试。七种4-苯基色烯-2-酮衍生物显示出HIV转录抑制活性，但只有苯基色烯-2-酮10同时抑制了NF-κB并显示出抗Tat活性。化合物10、14和25在<25 μM的浓度下抑制了两种靶标中的HIV复制。这些合成的4-苯基色烯-2-酮的测定可能有助于研究此类化合物的抗HIV活性的某些方面，并可能作为设计更好抗HIV化合物的框架，从而导致潜在的抗HIV治疗药物的出现。