6-(2-(二甲胺基)乙烯基)-5-硝基嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮 | 116705-41-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机1,3-偶极化合物 - 烯丙基型1,3-偶极有机化合物
• 中文名称: 6-(2-(二甲胺基)乙烯基)-5-硝基嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮
• 英文名称: 5-Nitro-2,4-dioxo-6-(β-dimethylaminovinyl)-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine
• 英文别名: 6-[2-(Dimethylamino)ethenyl]-5-nitropyrimidine-2,4-diol；6-[2-(dimethylamino)ethenyl]-5-nitro-1H-pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 116705-41-0；114684-92-3
• 化学式: C₈H₁₀N₄O₄
• mdl: MFCD00193977
• 分子量: 226.192
• InChiKey: YLWAFVBXTFWGLP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.43±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(2-(二甲胺基)乙烯基)-5-硝基嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮 在 溶剂黄146 、 锌 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 N²,N⁴-Diphenyl-5H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidine-2,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and biological activity of aminopyrrolo[3,2-d]pyrimidines

  摘要：

  DOI：

  10.1007/bf00758443
• 作为产物：
  描述：

  6-甲基尿嘧啶 在 硫酸 、 硝酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 6-(2-(二甲胺基)乙烯基)-5-硝基嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮
  参考文献：
  名称：

  一系列 N-5 取代的吡咯并 [3,2-d] 嘧啶作为潜在抗癌药物的结构和生物学研究

  摘要：

  多年来，吡咯并[3,2-d]嘧啶作为潜在的先导化合物被研究用于开发抗增殖剂。大部分焦点都集中在嘧啶环的修饰上，酶识别通常由 C2 和 C4 取代基调节。相比之下，这项工作通过一系列新型 N5 取代的吡咯并 [3,2-d] 嘧啶专注于吡咯环的 N5。针对 NCI-60 人类肿瘤细胞系面板筛选化合物，并使用 COMPARE 算法分析结果以阐明潜在的作用机制。比较分析返回与已知 DNA 烷化剂和凹槽结合剂的强相关性，证实了这些吡咯并 [3,2-d] 嘧啶充当 DNA 或 RNA 烷化剂的假设。此外，

  DOI：

  10.3390/molecules24142656

文献信息

• 吡咯并嘧啶酮类化合物及其制备方法和应用
  申请人：中国科学院广州生物医药与健康研究院

  公开号：CN106866678A

  公开（公告）日：2017-06-20

  本发明涉及一种吡咯并嘧啶酮类化合物及其制备方法和应用，属于医药技术领域。本发明的具有式I结构特征的吡咯并嘧啶酮类化合物或其或其药学上可接受的盐，经药理毒理验证，对DPP‑IV有非常好的抑制作用，对DPP‑VIII和DPP‑IX的活性几乎没有影响，能有效控制糖尿病大小鼠中的血糖浓度，安全低毒。可以预见本发明化合物成药后不但药效将非常明显，副作用也将非常小，大大提高给药便利性和患者使用依从性，在同类药物中具有显著的优势。
• Novel pyrrolopyrimidine analogues as potent dipeptidyl peptidase IV inhibitors based on pharmacokinetic property-driven optimization
  作者：Hui Xie、Lili Zeng、Shaogao Zeng、Xin Lu、Guicheng Zhang、Xin Zhao、Na Cheng、Zhengchao Tu、Zhiyuan Li、Hongjiang Xu、Ling Yang、Xiquan Zhang、Min Huang、Junling Zhao、Wenhui Hu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2012.03.015

  日期：2012.6

  We previously reported a highly potent DPP-IV inhibitor 6 with low in vivo efficacy. While trying to maintain consistent in vitro and in vivo biological activity, we initiated a pharmacokinetic property-driven optimization to improve the metabolic stability and permeability of inhibitor 6. A simple scaffold replacement of thienopyrimidine with pyrrolopyrimidine (21a) led to significantly improved metabolic stability (4% vs. 65% remaining). Further modification of the pyrrolopyrimidine scaffold to produce compound 21j resulted in much better oral bioavailability than 6. Importantly, compound 21j exhibits greater in vivo efficacy than does 6 and Alogliptin and is worthy of further development. (C) 2012 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• Discovery of potent dipeptidyl peptidase IV inhibitors through pharmacophore hybridization and hit-to-lead optimization
  作者：Shaogao Zeng、Hui Xie、Li-li Zeng、Xin Lu、Xin Zhao、Gui-cheng Zhang、Zheng-chao Tu、Hong-jiang Xu、Ling Yang、Xi-quan Zhang、Wenhui Hu

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.01.062

  日期：2013.4

  A novel dipeptidyl peptidase IV inhibitor hit (5, IC50 = 0.86 mu M) was structurally derived from our recently disclosed preclinical candidate 4 by replacing the cyanobenzyl with a butynyl based on pharmacophore hybridization. A hit-to-lead optimization effort was then initiated to improve its potency. Most N-substituted analogs exhibited good in vitro activity, and compound 180 (IC50 = 1.55 nM) was identified to be a potent dipeptidyl peptidase IV inhibitor with a significantly improved pharmacokinetic properties (bioavailablity: 41% vs 82.9%; T-1/2: 2 h vs 4.9 h). (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.