6-(2-三甲基硅乙炔基)吡啶-3-甲醛 | 1196156-38-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 6-(2-三甲基硅乙炔基)吡啶-3-甲醛
• 英文名称: 6-((trimethylsilyl)ethynyl)nicotinaldehyde
• 英文别名: 6-[(trimethylsilyl)acetylenyl]pyridyl-3-aldehyde；6-(2-trimethylsilylethynyl)pyridin-3-carbaldehyde；6-(2-(trimethylsilyl)ethynyl)pyridine-3-carbaldehyde；6-((Trimethylsilyl)ethynyl)nicotinaldehyde；6-(2-trimethylsilylethynyl)pyridine-3-carbaldehyde
• CAS: 1196156-38-3
• 化学式: C₁₁H₁₃NOSi
• 分子量: 203.316
• InChiKey: HPCCNAPRISABKL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  80-82 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6); hexane (110-54-3))
• 沸点：
  278.6±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.03±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.12
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  30
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(2-三甲基硅乙炔基)吡啶-3-甲醛 在 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 羟胺 、 三[(1-苄基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基]胺 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 6-(4-(5-(hydroxyimino)methyl-pyridine-2-yl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)-6-deoxy-β-cyclodextrin
  参考文献：
  名称：

  由含有肟衍生取代基的 β-环糊精衍生物介导的高效环沙林降解。

  摘要：

  评估了适当取代的环糊精在生理条件下作为神经毒性有机膦酸盐清除剂的潜力。为此，合成了一系列含有醛肟或酮肟部分取代基的衍生物，沿着 β-环糊精腔的狭窄开口，这些化合物能够降低神经毒性有机膦酸酯环沙林对其关键靶点的抑制作用，乙酰胆碱酯酶，在体外进行了评估。所有化合物都表现出比天然β-环糊精更大的作用，并注意到特征差异。这些活性差异与取代基的结构和电子参数相关。此外，环糊精衍生物对环沙林降解的影响相对较强，尤其是 观察到的对映选择性很好地表明环糊精环和底物之间的非共价相互作用，可能涉及将环沙林的环己基部分包含在环糊精腔中，有助于作用模式。在研究的九种化合物中，一种表现出显着的活性，在测定条件下，在几秒钟内完全阻止了环沙林的 (-)-对映异构体对乙酰胆碱酯酶的抑制。因此，这些研究表明，用适当的取代基修饰环糊精代表了一种开发能够解毒高毒神经毒剂的清除剂的有前途的方法。可能涉及将环沙林的环己基部分包含到

  DOI：

  10.3762/bjoc.7.182
• 作为产物：
  描述：

  2,5-二溴吡啶 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 正丁基锂 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 为溶剂， 反应 26.58h， 生成 6-(2-三甲基硅乙炔基)吡啶-3-甲醛
  参考文献：
  名称：

  取代基效应在调节Bis-4-（2-吡啶基）-1,2,3-三唑并铂（II）配合物的亲金属相互作用和发射能中的作用

  摘要：

  在单体上的稀（10 -6 M）乙醇溶液中，一系列5-取代的吡啶基1,2,3-三唑并Pt II络合物的光致发光光谱显示出弱的发射可调性（范围为λ = 397-408 nm）。在二聚体激发态（准分子）的浓缩溶液（10 -4 M）和薄膜（λ = 487–625 nm）中具有高水平的可调谐性。密度泛函计算（PBE0）的结果将准分子的这种“开启”灵敏度和强度归因于强Pt-Pt亲金属相互作用以及激发态特征从单重态金属到配体的电荷转移（1  MLCT）到单重金属-金属-配体电荷转移（1 MMLCT）排放，与寿命测量结果一致。

  DOI：

  10.1002/anie.201502390

文献信息

• [EN] RET INHIBITORS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE RET, COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：SUNSHINE LAKE PHARMA CO LTD

  公开号：WO2020114494A1

  公开（公告）日：2020-06-11

  Provided herein are a RET inhibitor, a pharmaceutical composition thereof and uses thereof. In particular, provided is a compound having Formula (I) or a stereoisomer, a geometric isomer, a tautomer, an N-oxide, a solvate, a metabolite, a pharmaceutically acceptable salt or a prodrug thereof. Provided is a pharmaceutical composition comprising the compound, and uses of the compound and pharmaceutical composition thereof for the preparation of a medicament, in particular for treatment and prevention of RET-related diseases and conditions, including cancer, irritable bowel syndrome, and/or pain associated with irritable bowel syndrome.

  本文提供了一种RET抑制剂，其药物组合物及用途。具体而言，提供了具有化学式（I）或其立体异构体、几何异构体、互变异构体、N-氧化物、溶剂合物、代谢物、药用可接受的盐或其前药的化合物。提供了包含该化合物的药物组合物，并提供了该化合物及其药物组合物的用途，用于制备药物，特别是用于治疗和预防与RET相关的疾病和症状，包括癌症、肠易激综合征以及与肠易激综合征相关的疼痛。
• Si-Gly-CD-PdNPs as a hybrid heterogeneous catalyst for environmentally friendly continuous flow Sonogashira cross-coupling
  作者：Francesco Ferlin、Daniele Sciosci、Federica Valentini、Janet Menzio、Giancarlo Cravotto、Katia Martina、Luigi Vaccaro

  DOI：10.1039/d1gc02490f

  日期：——

  for the Sonogashira cross-coupling exploiting the safe use of a CPME/water azeotropic mixture and the utilization of a heterogeneous hybrid palladium catalyst supported onto a silica/β-cyclodextrin matrix in continuous flow. The use of the aq CPME azeotrope has proven to be crucial to enhance the catalyst performance including very low metal leaching. In addition, we have also completed the flow protocol

  我们已经报告了 Sonogashira 交叉偶联的废物最小化方案，该方案利用 CPME/水共沸混合物的安全使用以及在连续流动中负载在二氧化硅/β-环糊精基质上的多相混合钯催化剂的利用。事实证明，aq CPME 共沸物的使用对于提高催化剂性能（包括极低的金属浸出）至关重要。此外，我们还通过设置下游在线液/液分离来完成流程协议，允许连续回收和再利用 CPME 部分，从而持续减少废物。最后，进行了E因子分布和安全/危害分析，突出了我们协议的化学和环境效率。
• Structural Contributions to Autocatalysis and Asymmetric Amplification in the Soai Reaction
  作者：Soumitra V. Athavale、Adam Simon、K. N. Houk、Scott E. Denmark

  DOI：10.1021/jacs.0c05994

  日期：2020.10.28

  autocatalysis, providing insights into the role played by reactant and alkoxide structure. The alkynyl substituent favorably tunes catalyst solubility, aggregation, and conformation while modulating substrate reactivity and selectivity. The alkyl groups and the heteroaromatic core play further complementary roles in catalyst aggregation and substrate binding. In the study of these structure-activity relationships

  嘧啶醛的二异丙基锌烷基化反应——Soai 反应，具有放大不对称自催化的惊人特性——在有机化学中占有独特的地位，是机理阐明的一个突出挑战。嘧啶和吡啶系统的“混合催化剂-底物”实验的新范式允许将催化与自动催化断开，从而深入了解反应物和醇盐结构所起的作用。炔基取代基有利于调节催化剂溶解性、聚集和构象，同时调节底物反应性和选择性。烷基和杂芳族核在催化剂聚集和底物结合中发挥进一步的互补作用。在研究这些构效关系时，鉴定了具有放大自催化作用的新型吡啶底物。三种代表连续的氮路易斯碱度强度的自催化系统的比较表明 N-Zn 结合事件的强度是如何影响自催化进程的主要因素。
• Asymmetric Amplification Coupling Enantioselective Autocatalysis and Asymmetric Induction for Alkylation of Azaaryl Aldehydes
  作者：Carlo Romagnoli、Bora Sieng、Mohamed Amedjkouh

  DOI：10.1002/ejoc.201500508

  日期：2015.7

  Herein, we describe a chemical system combining asymmetric amplification of Soai's autocatalyst alongside a catalytic addition of Zn(iPr)2 to azaaryl aldehydes. Thus, Soai autocatalyst is amplified in situ from 11 to > 98 % ee and concomitantly catalyzes the alkylation of pyridine aldehydes to provide alkanols with up to 99 % ee. Also, exceptional amplifications of ee in one cycle are observed for

  在此，我们描述了一种化学系统，该系统将 Soai 的自催化剂的不对称放大与 Zn(iPr)2 催化加成到氮杂芳基醛相结合。因此，Soai 自动催化剂在原位从 11% ee 放大到 > 98% ee，并伴随催化吡啶醛的烷基化以提供高达 99% ee 的烷醇。此外，对于整个反应中产生的两种化合物，在一个循环中观察到 ee 的异常放大，这可能是反应网络中相互作用的结果，耦合对映选择性自催化和不对称诱导。
• [EN] NOVEL COMPOUNDS AS HISTONE DEACETYLASE 6 INHIBITOR, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING THE SAME<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE L'HISTONE DÉSACÉTYLASE 6 ET COMPOSITION PHARMACEUTIQUE LES COMPRENANT
  申请人：CHONG KUN DANG PHARMACEUTICAL CORP

  公开号：WO2022013728A1

  公开（公告）日：2022-01-20

  The present invention relates to a novel compound having a histone deacetylase 6 (HDAC6) inhibitory activity, stereoisomers thereof, pharmaceutically acceptable salts thereof, a use thereof in preparation of a medicament, a pharmaceutical composition comprising the same, a preventive or therapeutic method thereof, and a method for preparing novel 1,3,4-oxadiazole triazol derivative, wherein a novel compound having a selective HDAC6 inhibitory activity is represented by following formula (I).

  本发明涉及一种具有组蛋白去乙酰化酶6（HDAC6）抑制活性的新化合物及其立体异构体、药学上可接受的盐、在制备药物中的用途、包含该化合物的药物组合物、其预防或治疗方法，以及制备新型1,3,4-噁二唑三唑衍生物的方法，其中具有选择性HDAC6抑制活性的新化合物由以下式（I）表示。