6-((trimethylsilyl)ethynyl)nicotinic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 6-((trimethylsilyl)ethynyl)nicotinic acid
• 英文别名: 6-(2-trimethylsilylethynyl)pyridine-3-carboxylic acid
• 化学式: C₁₁H₁₃NO₂Si
• 分子量: 219.315
• InChiKey: POBUYFYQJJZCGB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.01
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  50.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(6-(4-amino-4-methylpiperidin-1-yl)pyridin-3-yl)-6-(2-hydroxy-2-methylpropoxy)pyrazolo[1,5-a]pyridine-3-carbonitrile dihydrochloride 、 6-((trimethylsilyl)ethynyl)nicotinic acid 在 4-二甲氨基吡啶 、 potassium carbonate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 N-(1-(5-(3-cyano-6-(2-hydroxy-2-methylpropoxy)pyrazolo[1,5-a]pyridin-4-yl)pyridin-2-yl)-4-methylpiperidin-4-yl)-6-ethynyl nicotinamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] RET INHIBITORS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS AND USES THEREOF
  [FR] INHIBITEURS DE RET, COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES ET UTILISATIONS ASSOCIÉES

  摘要：

  本文提供了一种RET抑制剂，其药物组合物及用途。具体而言，提供了具有化学式（I）或其立体异构体、几何异构体、互变异构体、N-氧化物、溶剂合物、代谢物、药用可接受的盐或其前药的化合物。提供了包含该化合物的药物组合物，并提供了该化合物及其药物组合物的用途，用于制备药物，特别是用于治疗和预防与RET相关的疾病和症状，包括癌症、肠易激综合征以及与肠易激综合征相关的疼痛。

  公开号：

  WO2020114494A1
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-5-醛基吡啶 在 盐酸 、 sodium hypochlorite 、 sodium dihydrogenphosphate 、 copper(l) iodide 、 trans-bis(triphenylphosphine)palladium dichloride 、 双氧水 、 三乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 6-((trimethylsilyl)ethynyl)nicotinic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] RET INHIBITORS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS AND USES THEREOF
  [FR] INHIBITEURS DE RET, COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES ET UTILISATIONS ASSOCIÉES

  摘要：

  本文提供了一种RET抑制剂，其药物组合物及用途。具体而言，提供了具有化学式（I）或其立体异构体、几何异构体、互变异构体、N-氧化物、溶剂合物、代谢物、药用可接受的盐或其前药的化合物。提供了包含该化合物的药物组合物，并提供了该化合物及其药物组合物的用途，用于制备药物，特别是用于治疗和预防与RET相关的疾病和症状，包括癌症、肠易激综合征以及与肠易激综合征相关的疼痛。

  公开号：

  WO2020114494A1

文献信息

• Si-Gly-CD-PdNPs as a hybrid heterogeneous catalyst for environmentally friendly continuous flow Sonogashira cross-coupling
  作者：Francesco Ferlin、Daniele Sciosci、Federica Valentini、Janet Menzio、Giancarlo Cravotto、Katia Martina、Luigi Vaccaro

  DOI：10.1039/d1gc02490f

  日期：——

  for the Sonogashira cross-coupling exploiting the safe use of a CPME/water azeotropic mixture and the utilization of a heterogeneous hybrid palladium catalyst supported onto a silica/β-cyclodextrin matrix in continuous flow. The use of the aq CPME azeotrope has proven to be crucial to enhance the catalyst performance including very low metal leaching. In addition, we have also completed the flow protocol

  我们已经报告了 Sonogashira 交叉偶联的废物最小化方案，该方案利用 CPME/水共沸混合物的安全使用以及在连续流动中负载在二氧化硅/β-环糊精基质上的多相混合钯催化剂的利用。事实证明，aq CPME 共沸物的使用对于提高催化剂性能（包括极低的金属浸出）至关重要。此外，我们还通过设置下游在线液/液分离来完成流程协议，允许连续回收和再利用 CPME 部分，从而持续减少废物。最后，进行了E因子分布和安全/危害分析，突出了我们协议的化学和环境效率。
• [EN] RET INHIBITORS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE RET, COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：SUNSHINE LAKE PHARMA CO LTD

  公开号：WO2020114494A1

  公开（公告）日：2020-06-11

  Provided herein are a RET inhibitor, a pharmaceutical composition thereof and uses thereof. In particular, provided is a compound having Formula (I) or a stereoisomer, a geometric isomer, a tautomer, an N-oxide, a solvate, a metabolite, a pharmaceutically acceptable salt or a prodrug thereof. Provided is a pharmaceutical composition comprising the compound, and uses of the compound and pharmaceutical composition thereof for the preparation of a medicament, in particular for treatment and prevention of RET-related diseases and conditions, including cancer, irritable bowel syndrome, and/or pain associated with irritable bowel syndrome.

  本文提供了一种RET抑制剂，其药物组合物及用途。具体而言，提供了具有化学式（I）或其立体异构体、几何异构体、互变异构体、N-氧化物、溶剂合物、代谢物、药用可接受的盐或其前药的化合物。提供了包含该化合物的药物组合物，并提供了该化合物及其药物组合物的用途，用于制备药物，特别是用于治疗和预防与RET相关的疾病和症状，包括癌症、肠易激综合征以及与肠易激综合征相关的疼痛。