3,4'-difluoro-[1,1'-biphenyl]-4-carbaldehyde | 728951-45-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3,4'-difluoro-[1,1'-biphenyl]-4-carbaldehyde
• 英文别名: 3,4'-difluoro-1,1'-biphenyl-4-carboxaldehyde；2-fluoro-4-(4-fluorophenyl)benzaldehyde
• CAS: 728951-45-9
• 化学式: C₁₃H₈F₂O
• 分子量: 218.203
• InChiKey: ZHHFIMYBSUWVBU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  17.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,4'-difluoro-[1,1'-biphenyl]-4-carbaldehyde 在 lithium aluminium tetrahydride 、 (S,S)-(+)-N,N'-bis(3,5-di-tert-butylsalicylidene)-1,2-cyclohexanediaminocobalt(II) 、 叠氮磷酸二苯酯 、 四丁基溴化铵 、 水 、 caesium carbonate 、 溶剂黄146 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 (R)-N-(1-(3,4'-difluorobiphenyl-4-yl)-2-(1H-imidazol-1-yl)ethyl)-4-(5-phenyl-1,3,4oxadiazol-2-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  收敛，可扩展和立体选择性合成吡咯CYP51抑制剂

  摘要：

  唑基CYP51抑制剂的研究和开发是跨生物化学，药理学和传染病学科的活跃研究领域。体外和体内研究的支持要求开发出鲁棒的不对称途径，以制备此类化合物的单个对映体产物。在这里，我们描述了对VNI和VFV的可扩展和对映选择性合成，VNI和VFV是原生动物固醇14α-脱甲基酶（CYP51）的两种有效抑制剂，目前正考虑用于Chagas病的临床试验。关键的转化是雅各布森水解动力学拆分（HKR）反应。合成路线的实用性通过制备> 25 g的VNI和VFV单一对映体来说明。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2017.09.070
• 作为产物：
  描述：

  4-氟苯硼酸 、 4-溴-2-氟苯甲醛 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 3,4'-difluoro-[1,1'-biphenyl]-4-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  收敛，可扩展和立体选择性合成吡咯CYP51抑制剂

  摘要：

  唑基CYP51抑制剂的研究和开发是跨生物化学，药理学和传染病学科的活跃研究领域。体外和体内研究的支持要求开发出鲁棒的不对称途径，以制备此类化合物的单个对映体产物。在这里，我们描述了对VNI和VFV的可扩展和对映选择性合成，VNI和VFV是原生动物固醇14α-脱甲基酶（CYP51）的两种有效抑制剂，目前正考虑用于Chagas病的临床试验。关键的转化是雅各布森水解动力学拆分（HKR）反应。合成路线的实用性通过制备> 25 g的VNI和VFV单一对映体来说明。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2017.09.070

文献信息

• The Role of Fluorine Substitution in Biphenyl Methylene Imidazole-Type CYP17 Inhibitors for the Treatment of Prostate Carcinoma
  作者：Qingzhong Hu、Matthias Negri、Sureyya Olgen、Rolf W. Hartmann

  DOI：10.1002/cmdc.201000065

  日期：2010.6.7

  previously identified lead compound Ref 1, a series of fluorine‐substituted biphenyl methylene imidazoles were designed, synthesized, and evaluated as CYP17 inhibitors to elucidate the influence of fluorine on in vitro and in vivo activity. It was found that meta‐fluoro substitution at the C ring improved activity, whereas ortho substitution decreased potency. Docking studies performed with our human CYP17

  已经确定大多数前列腺癌的生长取决于雄激素刺激。因此，抑制细胞色素P450-17（CYP17）阻断雄激素的生物合成被认为是一种有前途的治疗方法。根据我们先前确定的先导化合物Ref 1，设计，合成和评估了一系列氟取代的联苯亚甲基咪唑，作为CYP17抑制剂，以阐明氟对体外和体内活性的影响。结果发现，在C环上的间氟取代提高了活性，而邻位取代则提高了活性。替代降低效力。用我们的人类CYP17同源性模型进行的对接研究表明，氟与Arg109，Lys231，His235和Glu305之间存在多极相互作用。不出所料，氟的引入也延长了血浆的半衰期。得到的SAR证实了蛋白质模型的可靠性。化合物9（IC 50 = 131 n M）被确定为一种强CYP17抑制剂，在大鼠中显示强效活性，高生物利用度和长血浆半衰期：12.8 h。
• Benzo[ b ]thiophene-2-carboxamide derivatives as potent urotensin-II receptor antagonists
  作者：Chae Jo Lim、Seong Eun Woo、Su Ik Ko、Byung Ho Lee、Kwang-Seok Oh、Kyu Yang Yi

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.08.049

  日期：2016.10

  Members of a series of benzo[b]thiophene-2-carboxamide derivatives, possessing an N-(1-(3-bromo-4-(piperidin-4-yloxy)benzyl)piperidin-4-yl) group, were synthesized and evaluated as urotensin-II receptor antagonists. The results show that these substances have potent UT binding affinities. Observations made in a systematic SAR investigation of the effects of a variety of substituents (R(1) and R(2))

  合成了具有N-（1-（3-溴-4-（哌啶丁-4-基氧基）苄基）哌啶丁-4-基）基团的一系列苯并[b]噻吩-2-羧酰胺衍生物，并被评估为urotensin-II受体拮抗剂。结果表明，这些物质具有有效的UT结合亲和力。在系统的SAR调查中观察到的苯并[b]噻吩-2-羧酰胺部分的5和6位上的各种取代基（R（1）和R（2））对UT结合亲和力的影响导致鉴定出5-氰基类似物7f为高效UT拮抗剂，IC50值为25nM。尽管7f具有良好的代谢稳定性，但它却是CYP同工酶的有效抑制剂，并显示出不合适的PK特性。
• Arylalkylcarbamate derivatives production and use thereof in therapy
  申请人：Abouabdellah Ahmed

  公开号：US20060014830A1

  公开（公告）日：2006-01-19

  Compound of the general formula (I) in which n represents an integer ranging from 1 to 7; A is selected from the group consisting of X, Y and Z; X represents a C 1-2 -alkylene group optionally substituted by one or more C 1-12 -alkyl, C 3-7 -cycloalkyl or C 3-7 -cycloalkyl-C 1-6 -alkylene groups; Y represents a C 2 -alkenylene group optionally substituted by one or more C 1-12 -alkyl, C 3-7 -cycloalkyl or C 3-7 -cycloalkyl-C 1-6 -alkylene groups; Z represents a C 3-7 -cycloalkyl group of formula: m represents an integer ranging from 1 to 5; p and q represent integers and are defined such that p+q is a number ranging from 1 to 5; R 1 represents a hydrogen or halogen or a hydroxyl, cyano, nitro, C 1-4 -alkyl, C 1-4 -alkoxy, C 1-4 -thioalkyl, C 1-4 -fluoroalkyl, C 1-4 -fluoroalkoxy or C 1-4 -fluorothioalkyl group; R 2 represents a hydrogen or halogen or a cyano, nitro, hydroxyl, C 1-4 -alkyl, C 1-4 -alkoxy, C 1-4 -thioalkyl, C 1-4 -fluoroalkyl, C 1-4 -fluoroalkoxy, C 1-4 -fluorothioalkyl group, or an aryl-type or heteroaryl-type group optionally substituted by one or more substituents; R 3 represents a group of general formula CHR 4 CONHR 5 in which R 4 represents a hydrogen or a C 1-3 -alkyl group and R 5 represents a hydrogen or a C 1-3 -alkyl, C 3-5 -cycloalkyl or C 3-7 -cycloalkyl-C 1-6 -alkylene group; in the form of the base, acid addition salt, hydrate or solvate.

  通式（I）的化合物，其中n表示从1到7的整数；A从X、Y和Z组成的组中选择；X表示一个C1-2-烷基烯基，可选地被一个或多个C1-12烷基、C3-7环烷基或C3-7环烷基-C1-6-烷基烯基取代；Y表示一个C2-烯基烷基，可选地被一个或多个C1-12烷基、C3-7环烷基或C3-7环烷基-C1-6-烷基烯基取代；Z表示一个符号为m的C3-7环烷基，其中m表示从1到5的整数；p和q表示整数，并被定义为p+q是从1到5的数字；R1表示氢或卤素或羟基、氰基、硝基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4硫代烷基、C1-4氟代烷基、C1-4氟代烷氧基或C1-4氟代硫代烷基；R2表示氢或卤素或氰基、硝基、羟基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4硫代烷基、C1-4氟代烷基、C1-4氟代烷氧基、C1-4氟代硫代烷基，或一个芳基或杂环芳基，可选地被一个或多个取代基取代；R3表示一个通式为CHR4CONHR5的基团，在其中R4表示氢或C1-3烷基，R5表示氢或C1-3烷基、C3-5环烷基或C3-7环烷基-C1-6-烷基烯基；以碱、酸盐、水合物或溶剂化合物的形式存在。
• Arylalkylcarbamate derivatives and production thereof
  申请人：Sanofi-aventis

  公开号：US07632850B2

  公开（公告）日：2009-12-15

  The present invention provides a compound of the formula (I): in which R1, R2, R3, A and n are described and set forth more fully herein. Also provided are their preparation and their application in therapy.

  本发明提供了一种化合物，其化学式为（I）：其中R1，R2，R3，A和n的描述和详细设置在此处。还提供了它们的制备方法和在治疗中的应用。
• Privileged scaffold inspired design of novel oxime-biphenyl-DAPYs in treatment of HIV-1
  作者：Yang Yang、Christophe Pannecouque、Erik De Clercq、Chunlin Zhuang、Fen-Er Chen

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.103825

  日期：2020.6

  Oxime is a key pharmacophore in drug development. The biphenyl diarylpyrimidines (DAPYs) have been developed by our group as novel non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs). In this study, fourteen oxime-biphenyl-DAPYs were designed and synthesized through a privileged scaffold inspired design strategy. They exhibited promising activity toward wild type HIV-1 and single mutant strains. Compound 7d was found to be the most potent one against both wild type (EC50 = 12.1 nM) and E138K mutant strains (EC50 = 0.0270 mu M). It also had a much lower cytotoxicity (CC50 > 292 mu M) and higher selective index (SI > 24105) than those of the FDA-approved drugs efavirenz and etravirine. Molecular docking and dynamics simulation predicted and disclosed the binding mode of compound 7d with the RT, providing the explanation on the antiviral activity. These results were helpful for subsequent structural optimizations in anti-HIV-1 drug discovery.