6-(羟基甲基)尿嘧啶 | 22126-44-9

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 6-(羟基甲基)尿嘧啶
• 英文名称: 6-(hydroxymethyl)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
• 英文别名: 6-(hydroxymethyl)uracil；6-hydroxymethyl uracil；6-hydroxymethyluracil；6-HOMU；6-hydroxymethyl-1H-pyrimidine-2,4-dione；6-Hydroxymethyl-1H-pyrimidin-2,4-dion；6-(hydroxymethyl)-1H-pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 22126-44-9
• 化学式: C₅H₆N₂O₃
• mdl: MFCD00797681
• 分子量: 142.114
• InChiKey: JVZRLPFSWSIONO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.401±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  78.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 海关编码：
  2933599090
• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(羟基甲基)尿嘧啶 在 氯化亚砜 、 磺酰氯 、 溶剂黄146 作用下， 生成 5-氯-6-(氯甲基)尿嘧啶
  参考文献：
  名称：

  基于片段的方法设计5-氯尿嘧啶连接的吡唑并[1,5- a ] [1,3,5]三嗪作为胸苷磷酸化酶抑制剂

  摘要：

  基于基于片段的药物设计方法，将5-氯尿嘧啶连接的吡唑并[1,5- a ] [1,3,5]三嗪设计为新型胸苷磷酸化酶抑制剂。设计了多步收敛合成方案以生成目标化合物。中间体5-氯-6-氯甲基尿嘧啶通过4步反应合成。一系列第二双环中间体，即吡唑并[1,5- a从各种取代的3-氨基吡唑获得] [1,3,5]三嗪-2-硫代-4-酮。最后将这两种中间体在乙醇钠和甲醇的存在下偶联，得到所需的目标化合物。发现甲硫基偶联间隔基适合于使两个片段在酶的活性位点和变构位点相互作用。最佳偶联化合物（9q）抑制了胸苷磷酸化酶，IC 50值低至0.36±0.1μM。另外，9q表现出混合型的酶抑制动力学，因此表明它可能确实可能在酶的两个不同位点结合。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2013.10.022
• 作为产物：
  描述：

  乳清酸 在 sodium tetrahydroborate 、 氯化亚砜 、 calcium chloride 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 6-(羟基甲基)尿嘧啶
  参考文献：
  名称：

  一种6-氯甲基尿嘧啶的合成方法

  摘要：

  本发明公开了一种6‑氯甲基尿嘧啶的合成方法，包括以下步骤：(1)酯化反应：将乳清酸加入无水甲醇中，滴加二氯亚砜，反应6小时，蒸干溶剂，加入有机溶剂，室温搅拌，抽滤，干燥得乳清酸甲酯；(2)还原反应：将乳清酸甲酯溶于无水甲醇中，加入路易斯酸，加入硼氢化钠，室温搅拌12～16小时，用冰乙酸中和，蒸干溶剂，加入有机溶剂，室温搅拌，抽滤，干燥，得6‑羟甲基尿嘧啶；(3)氯代反应：将6‑羟甲基尿嘧啶加入到有机溶剂中，加入二氯亚砜和催化量N,N‑二甲基甲酰胺，反应2小时，降至室温，抽滤、干燥，得6‑氯甲基尿嘧啶。本发明的合成方法，避免了剧毒试剂的使用，反应条件温和，原料价廉易得，收率较高，有利于工业化生产。

  公开号：

  CN106831607A

文献信息

• [EN] NOVEL COMPOUNDS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2013160418A1

  公开（公告）日：2013-10-31

  The present invention is directed to novel retinoid-related orphan receptor gamma (RORγ) modulators, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing these modulators, and their use in the treatment of inflammatory, metabolic and autoimmune diseases mediated by RORγ.

  本发明涉及新型视黄醛相关孤儿受体γ（RORγ）调节剂，其制备方法，含有这些调节剂的药物组合物，以及它们在治疗由RORγ介导的炎症性、代谢性和自身免疫性疾病中的应用。
• NOVEL COMPOUNDS
  申请人：Glaxo Group Limited

  公开号：US20150080369A1

  公开（公告）日：2015-03-19

  The present invention is directed to novel retinoid-related orphan receptor gamma (RORγ) modulators, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing these modulators, and their use in the treatment of inflammatory, metabolic and autoimmune diseases mediated by RORγ.

  本发明涉及新型视黄醛酸相关孤儿受体γ（RORγ）调节剂，其制备方法，含有这些调节剂的药物组合物，以及它们在治疗由RORγ介导的炎症性、代谢性和自身免疫疾病中的应用。
• 6-SUBSTITUTED 5-FLUOROURACIL DERIVATIVES AS TRANSITION STATE ANALOGUE INHIBITORS OF THYMIDINE PHOSPHORYLASE
  作者：Thomas I. Kalman、Li Lai

  DOI：10.1081/ncn-200059790

  日期：2005.4.1

  design strategies led to the synthesis of a series of 5- and 6-substituted uracil derivatives as potential inhibitors of thymidine phosphorlase/platelet derived endothelial cell growth factor (TP/PD-ECGF). Among those tested, 6-imidazolylmethyl-5-fluorouracil was found to be the most potent inhibitor with a Ki-value of 51 nM, representing a new class of 5-fluoropyrimidines with a novel mechanism of action

  基于机制和基于结构的设计策略的组合导致合成了一系列 5-和 6-取代的尿嘧啶衍生物作为胸苷磷酸酶/血小板衍生的内皮细胞生长因子 (TP/PD-ECGF) 的潜在抑制剂。在这些测试中，发现 6-咪唑基甲基-5-氟尿嘧啶是最有效的抑制剂，其 Ki 值为 51 nM，代表了一类具有新作用机制的新型 5-氟嘧啶。
• Hydrogen-Bonded Complexes of Diaminopyridines and Diaminotriazines:  Opposite Effect of Acylation on Complex Stabilities
  作者：Felix H. Beijer、Rint P. Sijbesma、Jef A. J. M. Vekemans、E. W. Meijer、Huub Kooijman、Anthony L. Spek

  DOI：10.1021/jo960612v

  日期：1996.1.1

  from 890 to ca. 6 M(-)(1). This phenomenon is related to different conformational preferences of these compounds. The amide groups in bis(acylamino)pyridines prefer a trans conformation, with the carbonyl group anti with respect to the ring nitrogen and coplanar with the aromatic ring. The amides of bis(acylamino)triazines, however, reside predominantly in a cis conformation. Repulsive secondary electrostatic

  研究了几种2，4-二氨基-s-三嗪，2，6-二氨基吡啶及其酰化衍生物与尿嘧啶衍生物的缔合行为。在溶液（1）中，使用了H-NMR和IR光谱，并且在固态下作为（共）晶体使用了X射线衍射。2，6-二氨基吡啶的酰化导致CDCl（3）与N-丙基胸腺嘧啶配合物的缔合常数从84增加到440-920 M（-）（1），而二氨基-s-三嗪的酰化导致N-丙基胸腺嘧啶配合物的缔合常数从890急剧下降到大约 6 M（-）（1）。这种现象与这些化合物的不同构象偏好有关。双（酰基氨基）吡啶中的酰胺基优选反式构象，其中羰基相对于环氮是反式的并且与芳环共面。然而，双（酰基氨基）三嗪的酰胺主要以顺式构象存在。顺式酰胺和尿嘧啶羰基之间的排斥性第二静电相互作用被认为是双（酰基氨基）三嗪与尿嘧啶的络合物的低缔合常数的原因。双（酰基氨基）三嗪相对较高的二聚常数已经通过通过四重氢键二聚的强烈趋势而合理化。
• 一种盐酸替匹嘧啶及其中间体6-氯甲基尿嘧啶的合成方法
  申请人：国药一心制药有限公司

  公开号：CN106892902A

  公开（公告）日：2017-06-27

  本发明提供了一种6‑氯甲基尿嘧啶的合成方法，包括：将6‑甲基尿嘧啶与氧化铜在溶剂中进行氧化反应，得到6‑甲酰基尿嘧啶；还原6‑甲酰基尿嘧啶，得到6‑羟甲基尿嘧啶；将6‑羟甲基尿嘧啶经氯代反应，得到6‑氯甲基尿嘧啶，所得6‑氯甲基尿嘧啶的纯度＞99.0％。本发明优化了6‑氯甲基尿嘧啶的合成方法，以低毒性的金属氧化剂代替了二氧化硒实现6‑甲基尿嘧啶的氧化工艺，增加环境友好性，同时提高了6‑氯甲基尿嘧啶的收率及纯度。本发明还提供了一种盐酸替匹嘧啶的合成方法，采用上述工艺所得6‑氯甲基尿嘧啶为中间体，经氯代、缩合、成盐三步反应直接制得盐酸替匹嘧啶，所得原料药无需任何纯化过程，纯度高于99.0％。