N-{3-[N'-(2-amino-3-methylbutyryl)hydrazinocarbonyl]-4-methoxyphenyl}acetamide | 908341-15-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-{3-[N'-(2-amino-3-methylbutyryl)hydrazinocarbonyl]-4-methoxyphenyl}acetamide
• 英文别名: N-[3-[[[(2S)-2-amino-3-methylbutanoyl]amino]carbamoyl]-4-methoxyphenyl]acetamide
• CAS: 908341-15-1
• 化学式: C₁₅H₂₂N₄O₄
• 分子量: 322.364
• InChiKey: OXNAXLHPAKTUTO-ZDUSSCGKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  123
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-{3-[N'-(2-amino-3-methylbutyryl)hydrazinocarbonyl]-4-methoxyphenyl}acetamide 、 2,7-bis{3-[(3-aminophenyl)carbamoyl]propoxy}naphthalene 在 1-羟基苯并三唑 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.0h， 以89%的产率得到N-[(2S)-1-[2-(5-acetamido-2-methoxybenzoyl)hydrazinyl]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]-4-[7-[4-[[(2S)-1-[2-(5-acetamido-2-methoxybenzoyl)hydrazinyl]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-4-oxobutoxy]naphthalen-2-yl]oxybutanamide
  参考文献：
  名称：

  寻求第一个野生型和突变的HIV-1蛋白酶二聚化的非肽类分子钳抑制剂

  摘要：

  在这里，我们描述了16种带有萘基支架的新型拟肽分子钳的合成及其对HIV-1蛋白酶（PR）的抑制活性。它们的肽特性逐渐降低。这些分子的两表现出对于被HIV-1野生型和multimutated ANAM-11蛋白酶迄今为止获得这个类分子（〜40 n中的二聚化最好抑制活性中号为野生型PR和100 n中中号为ANAM-11 PR ）。尽管一个分子钳的肽特性被完全抑制，但仍保持了对两种蛋白酶的抑制机理和抑制效力。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201000308
• 作为产物：
  描述：

  N'-(5-Amino-2-methoxy-benzoyl)-hydrazinecarboxylic acid tert-butyl ester 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 30.67h， 生成 N-{3-[N'-(2-amino-3-methylbutyryl)hydrazinocarbonyl]-4-methoxyphenyl}acetamide
  参考文献：
  名称：

  含有氨基酸模拟片段的分子钳：野生型和突变的HIV-1蛋白酶二聚化的新抑制剂。

  摘要：

  我们已经设计，合成和评估了基于萘基支架的新型拟肽分子钳的抑制活性和代谢稳定性，以抑制HIV-1蛋白酶的二聚作用。将拟肽基序插入一条肽链中，使其对蛋白水解具有抗性。可以降低分子钳的肽特性，而无需改变它们抑制二聚化的方式。突变的HIV-1蛋白酶也容易受到二聚化抑制剂的影响，与野生型蛋白酶相比，多突变的蛋白酶ANAM-11对抑制剂的敏感性是其两倍。因此，可以在不损害抗二聚体分子钳体外抑制野生型和突变的HIV-1蛋白酶的能力的情况下提高抗二聚体分子钳的代谢稳定性。

  DOI：

  10.1021/jm060576k

文献信息

• Introduction of polar groups on the naphthalene scaffold of molecular tongs inhibiting wild-type and mutated HIV-1 protease dimerization
  作者：R. Fanelli、A. S. Ressurreição、L. Dufau、J.-L. Soulier、A. Vidu、N. Tonali、G. Bernadat、M. Reboud-Ravaux、S. Ongeri

  DOI：10.1039/c4md00032c

  日期：——

  A new series of naphthalene-based molecular tongs containing polar groups at the 3-position of the naphthalene scaffold was synthesized and its anti-dimerization activity was evaluated against HIV-1 protease. The polar groups were introduced mainly via metal-catalysed cross coupling reactions such as the Buchwald–Hartwig amination, the Sonogashira reaction and the Beller cyanation. Kinetic analyses

  合成了一系列新的萘基分子钳，该分子钳在萘基支架的3位上具有极性基团，并评估了其对HIV-1蛋白酶的抗二聚活性。极性基团的引入主要是通过金属催化的交叉偶联反应进行的，例如布赫瓦尔德-哈特维希胺化，Sonogashira反应和贝勒氰化反应。动力学分析表明，通过在萘基支架上引入特定的极性取代基，分子钳对野生型和突变型HIV-1蛋白酶的抑制活性得以维持，同时增加了其水溶性。
• Molecular Tongs Containing Amino Acid Mimetic Fragments:  New Inhibitors of Wild-Type and Mutated HIV-1 Protease Dimerization
  作者：Ludovic Bannwarth、Albane Kessler、Stéphanie Pèthe、Bruno Collinet、Naïma Merabet、Nicole Boggetto、Sames Sicsic、Michèle Reboud-Ravaux、Sandrine Ongeri

  DOI：10.1021/jm060576k

  日期：2006.7.1

  peptidomimetic molecular tongs based on a naphthalene scaffold for inhibiting HIV-1 protease dimerization. Peptidomimetic motifs were inserted into one peptidic strand to make it resistant to proteolysis. The peptidic character of the molecular tongs can be decreased without changing the way they inhibit dimerization. Mutated HIV-1 proteases are also vulnerable to dimerization inhibitors, and the multimutated

  我们已经设计，合成和评估了基于萘基支架的新型拟肽分子钳的抑制活性和代谢稳定性，以抑制HIV-1蛋白酶的二聚作用。将拟肽基序插入一条肽链中，使其对蛋白水解具有抗性。可以降低分子钳的肽特性，而无需改变它们抑制二聚化的方式。突变的HIV-1蛋白酶也容易受到二聚化抑制剂的影响，与野生型蛋白酶相比，多突变的蛋白酶ANAM-11对抑制剂的敏感性是其两倍。因此，可以在不损害抗二聚体分子钳体外抑制野生型和突变的HIV-1蛋白酶的能力的情况下提高抗二聚体分子钳的代谢稳定性。
• Toward the First Nonpeptidic Molecular Tong Inhibitor of Wild-Type and Mutated HIV-1 Protease Dimerization
  作者：Anamaria Vidu、Laure Dufau、Ludovic Bannwarth、Jean-Louis Soulier、Sames Sicsic、Umberto Piarulli、Michèle Reboud-Ravaux、Sandrine Ongeri

  DOI：10.1002/cmdc.201000308

  日期：2010.11.8

  Herein we describe the synthesis and HIV‐1 protease (PR) inhibitory activity of 16 new peptidomimetic molecular tongs with a naphthalene scaffold. Their peptidic character was progressively decreased. Two of these molecules exhibited the best dimerization inhibition activity toward HIV‐1 wild‐type and multimutated ANAM‐11 proteases obtained to date for this class of molecules (∼40 nM for wild‐type

  在这里，我们描述了16种带有萘基支架的新型拟肽分子钳的合成及其对HIV-1蛋白酶（PR）的抑制活性。它们的肽特性逐渐降低。这些分子的两表现出对于被HIV-1野生型和multimutated ANAM-11蛋白酶迄今为止获得这个类分子（〜40 n中的二聚化最好抑制活性中号为野生型PR和100 n中中号为ANAM-11 PR ）。尽管一个分子钳的肽特性被完全抑制，但仍保持了对两种蛋白酶的抑制机理和抑制效力。