6-[(2S,3S,4R,5R)-3,4-二羟基-5-(羟基甲基)四氢呋喃-2-基]吡啶-2-甲酰胺 | 117134-30-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 6-[(2S,3S,4R,5R)-3,4-二羟基-5-(羟基甲基)四氢呋喃-2-基]吡啶-2-甲酰胺
• 英文名称: 6-(β-D-ribofuranosyl)picolinamide
• 英文别名: 6-[(2S,3R,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]pyridine-2-carboxamide
• CAS: 117134-30-2
• 化学式: C₁₁H₁₄N₂O₅
• 分子量: 254.243
• InChiKey: XXWRCZSAYAYIDH-KYXWUPHJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  126
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-[(2S,3S,4R,5R)-3,4-二羟基-5-(羟基甲基)四氢呋喃-2-基]吡啶-2-甲酰胺 在 三正丁胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 76.0h， 生成 6-(β-D-ribofuranosyl)picolinamide-(5'-5'')-adenosine pyrophosphate
  参考文献：
  名称：

  NAD analogs. 1. Synthesis of isosteric analogs of nicotinamide adenine dinucleotide containing C-nucleotide of nicotinamide or picolinamide

  摘要：

  Two isosteric analogues of nicotinamide adenine dinucleotide, C-NAD (11) and C-PAD (12), in which the nicotinamide riboside portion is replaced by a C-nucleoside, were synthesized from 5-(beta-D-ribofuranosyl)nicotinamide (7) and 6-(beta-D-ribofuranosyl)picolinamide (8), respectively. Nucleoside 7 was prepared from the 2,3-O-isopropylidene-5-O-(tetrahydropyranyl)-D-ribonolactone (13) and 3-cyano-5-lithiopyridine as reported earlier. Nucleoside 8 was obtained by conversion of the bromo function of the 6-(2,3:4,5-di-O-isopropylidene-D-altro-pentitol-1-yl)-2-bromopyridine (14) into a carboxamido group followed by mesylation of the anomeric hydroxyl group to give derivative 18. Treatment of 18 with CF3COOH/CHCl3 caused deisopropylidenation with simultaneous cyclization into the desired 6-(beta-D-ribofuranosyl)picolinamide (8). NAD analogues, C-NAD (11) and C-PAD (12), were synthesized by imidazole-catalyzed coupling of the corresponding 5'-monophosphates of 7 and 8 with the adenosine-5'-monophosphate. Dinucleotide 11 was found to inhibit the proliferation of L1210 cells (IC50 = 7 muM) and to be a good competitive inhibitor of inosine monophosphate dehydrogenase (IMPDH, ID50 = 20 muM) as well as bovine glutamate dehydrogenase (GDH, K(i) = 15 muM). Interestingly, C-NAD (11) caused extremely potent noncompetitive inhibition of horse liver alcohol dehydrogenase (ADH, K(i) = 1.1 nM), whereas C-PAD (12) was found to be a much less potent competitive inhibitor (K(i) = 20 muM) of ADH.

  DOI：

  10.1021/jm00065a008
• 作为产物：
  描述：

  2,4:3,5-di-O-benzylidene-D-aldehydo-ribose 在 六甲基磷酰三胺 、 4-二甲氨基吡啶 、 正丁基锂 、 氨 、 sodium hydride 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 为溶剂， 反应 3.33h， 生成 6-[(2S,3S,4R,5R)-3,4-二羟基-5-(羟基甲基)四氢呋喃-2-基]吡啶-2-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  核苷。CXLVIII。6-（。BETA.-D-呋喃呋喃糖基）吡啶啉酰胺的合成。D-核糖内酯的新型C-核苷。

  摘要：

  用2-溴-6-硫代吡啶处理2、4：3、5-二-O-亚苄基-D-醛-核糖（1），得到6-（2，4：3）的同分异构体和同分异构体的混合物，5-二-O-亚苄基-D-戊醇-1-基）-2-溴吡啶（分别为2和3）。对这些异构体进行色谱分离。通过2的1′-羟基的甲磺化，然后用三氟乙酸处理，将化合物2转化为6-（β-D-呋喃呋喃糖基）-2-溴吡啶（6）。用类似的方法，由3制备α-异构体7。七步也由市售D-核糖内酯合成了相同的吡啶-C-核苷6和7。将2和3的溴官能团转化进入羧酰胺基团，得到6-（2，4：3，5-二-O-亚苄基-D-戊糖醇-1-基）吡啶啉酰胺（10）及其同分异构体11。将10进行甲磺酸化，然后进行三氟乙酸处理，得到6-（β-D-呋喃呋喃糖基）吡啶甲酸酰胺（14）。对11的相似处理得到了α对应物15。

  DOI：

  10.1248/cpb.36.634

文献信息

• A General and Efficient Synthesis of Pyridin-2-yl <i>C</i>-Ribonucleosides Bearing Diverse Alkyl, Aryl, Amino, and Carbamoyl Groups in Position 6
  作者：Martin Štefko、Lenka Slavětínská、Blanka Klepetářová、Michal Hocek

  DOI：10.1021/jo902313g

  日期：2010.1.15

  good overall yield of 63%. This intermediate was then subjected to a series of palladium catalyzed cross-coupling reactions, aminations and aminocarbonylations to give a series of protected 1β-(6-alkyl-, 6-aryl-, 6-amino-, and 6-carbamoylpyridin-2-yl)-C-ribonucleosides. Deprotection of silylated nucleosides by Et3N·3HF gave a series of title free C-ribonucleosides (12 examples).

  开发了一种高效，实用的方法制备6-取代的吡啶-2-基C-核糖核苷。一锅两步地将2-lithio-6-溴吡啶添加到TBS保护的核糖内酯中，然后乙酰化，得到1β-（6-溴吡啶-2-基）-1 - O-乙酰基2,3,5-三- ö - （叔丁基二甲基） - d -ribofuranose以高收率。用Et 3 SiH和BF 3 ·Et 2 O还原得到所需的TBS保护的6-溴吡啶C-核糖核苷作为纯β-端基异构体，总产率高达63％。然后对该中间体进行一系列钯催化的交叉偶联反应，胺化和氨基羰基化反应，得到一系列受保护的1β-（6-烷基-，6-芳基-，6-氨基-和6-氨基甲酰基吡啶-2-式）的C 1-核糖核苷。Et 3 N·3HF对甲硅烷基化的核苷进行脱保护得到了一系列无标题的C-核糖核苷（12个实例）。
• Angiogenesis inhibitors
  申请人：THE JOHNS-HOPKINS UNIVERSITY

  公开号：EP2803357A2

  公开（公告）日：2014-11-19

  Described herein are methods of inhibiting angiogenesis, and treating or preventing a disease or disorder (or symptoms thereof) associated with angiogenesis, wherein an anti-angiogenesis compound is administered to a subject.

  本文描述了抑制血管生成和治疗或预防与血管生成有关的疾病或紊乱（或其症状）的方法，其中向受试者施用抗血管生成化合物。
• Inhibiting GS-FDH to modulate NO bioactivity
  申请人：DUKE UNIVERSITY Office of Science and Technology

  公开号：US20020128205A1

  公开（公告）日：2002-09-12

  Patients needing NO donor therapy or inhibition of pathologically proliferating cells or increased NO bioactivity are treated with a therapeutically effective amount of an inhibitor of glutathione-dependent formaldehyde dehydrogenase.

  需要 NO 供体治疗或抑制病理增殖细胞或增加 NO 生物活性的患者，可使用治疗有效量的谷胱甘肽依赖性甲醛脱氢酶抑制剂。
• Antiviral agents for treatment of Flaviviridae infections
  申请人：——

  公开号：US20040266723A1

  公开（公告）日：2004-12-30

  The disclosed invention is a composition for and a method of treating Flaviviridae ( Hepacivirus, Flavivirus, Pestivirus ) infections, including BVDV and HCV, in a host, including animals, and especially humans, using a small molecule or its pharmaceutically acceptable salt or prodrug.

  本发明是一种用于治疗以下疾病的组合物和方法 病毒科 ( 病毒(Hepacivirus, Flavivirus, Pestivirus) )感染的组合物和方法，包括使用小分子或其药学上可接受的盐或原药治疗宿主（包括动物，特别是人类）的BVDV和HCV感染。
• PANKIEWICZ, KRZYSZTOF W.;KABAT, MAREK M.;SOCHACKA, ELZBIETA;CISZEWSKI, LE+, NUCLEOSIDES AND NUCLEOTIDES, 7,(1988) N-6, C. 589-593
  作者：PANKIEWICZ, KRZYSZTOF W.、KABAT, MAREK M.、SOCHACKA, ELZBIETA、CISZEWSKI, LE+

  DOI：——

  日期：——