(3S)-4-benzyl-3-(4-fluorophenyl)morpholin-2-one hydrochloride | 187876-68-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (3S)-4-benzyl-3-(4-fluorophenyl)morpholin-2-one hydrochloride
• 英文别名: 4-benzyl-3-(4-fluorophenyl)morpholin-2-one；3-(S)-(4-Fluorophenyl)-4-benzyl-2-morpholinone；4-benzyl-3-(S)-(4-fluorophenyl)-2-morpholinone；N-benzyl-3-(4-fluorophenyl)-1,4-oxazin-2-one；3-(4-fluorophenyl)-4-phenylmethyl-2-morpholinone
• CAS: 187876-68-2
• 化学式: C₁₇H₁₆FNO₂
• 分子量: 285.318
• InChiKey: GSZAAEJBPFTBKG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S)-4-benzyl-3-(4-fluorophenyl)morpholin-2-one hydrochloride 在 红铝 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 4-benzyl-3-(4-fluorophenyl)morpholin-2-ol
  参考文献：
  名称：

  一种阿瑞吡坦重要合成中间体(2S,3R)-4-苄 基-3-(4-氟苯基)吗啉-2-醇的制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种制备阿瑞吡坦重要合成中间体(2S,3R)‑4‑苄基‑3‑(4‑氟苯基)吗啉‑2‑醇的方法。它以2‑(4‑氟苯基)乙腈为起始原料依次经过环化、氧化重排、催化加氢、苄基保护、选择性还原、再经手性拆分即可制得(2S,3R)‑4‑苄基‑3‑(4‑氟苯基)吗啉‑2‑醇。本发明工艺简单，设备要求低，过程废物少，环境污染少，产物纯度高。

  公开号：

  CN105837526B
• 作为产物：
  描述：

  [(二苯基甲基)氨基](4-氟苯基)乙腈 在 盐酸 、 sodium hydroxide 、 双氧水 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 生成 (3S)-4-benzyl-3-(4-fluorophenyl)morpholin-2-one hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of N-benzyl-3-(S)-(+)-(4-fluorophenyl)-1,4-oxazin-2-one via a crystallisation induced asymmetric transformation

  摘要：

  The simple and efficient preparation of enantiomerically pure N-benzyl-3-(S)-(+)-(4-fluorophenyl)-1,4-oxazin-2-one by a crystallisation induced asymmetric transformation of its racemate is reported. A key feature of this process is the use of [(1S)-(endo,anti)]-(-)-3-bromocamphor-8-sulfonic acid as both resolving agent for the pure (S)-enantiomer, and in situ racemising agent of the unwanted enantiomer, affording the title compound in high yield. (C) 1997 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0957-4166(96)00531-9

文献信息

• A convergent approach to the synthesis of aprepitant: a potent human NK-1 receptor antagonist
  作者：Chandrashekar R. Elati、Naveenkumar Kolla、Srinivas Gangula、Anitha Naredla、Pravinchandra J. Vankawala、Muttu L. Avinigiri、Subrahmanyeswararao Chalamala、Venkatraman Sundaram、Vijayavitthal T. Mathad、Apurba Bhattacharya、Rakeshwar Bandichhor

  DOI：10.1016/j.tetlet.2007.09.051

  日期：2007.11

  neurokinin-1 (NK-1) receptor, is described. The synthetic procedure starts from p-fluorobenzaldehyde to access the racemic morpholinone 2 via a modified Strecker synthesis and utilizes a diastereomeric salt resolution technique to accomplish the synthesis of 1 in enantiomerically pure form and good yield.

  对映体纯的5-[[2- [1- [3,5-双（三氟甲基）苯基]乙氧基-3-（4-氟苯基）吗啉-4-基]甲基] -1,2-的简单收敛方法描述了二氢-1,2,4-三唑-3-酮1，一种有效的人类神经激肽-1（NK-1）受体的口服活性拮抗剂。合成过程从对氟苯甲醛开始，通过改进的Strecker合成方法获得外消旋吗啉酮2，并利用非对映异构体盐拆分技术完成对映体纯形式和高收率的1的合成。
• An Alternative Approach to Achieve Enantiopure (3<i>S</i>)-4-Benzyl-3- (4-fluorophenyl)morpholin-2-one:  A Key Intermediate of Aprepitant, an NK1 Receptor Antagonist
  作者：Naveenkumar Kolla、Chandrashekar R. Elati、Muthulingam Arunagiri、Srinivas Gangula、Pravinchandra J. Vankawala、Yerremilli Anjaneyulu、Apurba Bhattacharya、Sundaram Venkatraman、Vijayavitthal T. Mathad

  DOI：10.1021/op700030d

  日期：2007.5.1

  and alternative synthesis of enantiomerically pure (3S)-4-benzyl-3-(4-fluorophenyl)morpholin-2-one (S)-(+)-2), a key intermediate in the synthesis aprepitant (1), is described. The key resolution of N-benzylglycinamide, (±)-9, is achieved via diastereomeric salt crystallization using (+)-di-p-toluoyltartaric acid (DPTTA) as the resolving agent to furnish (S)-(+)-9. Alkylation of (S)-(+)-9 with 2-bromoethanol

  对映体纯的（3 S）-4-苄基-3-（4-氟苯基）吗啉-2-一（S）-（+）- 2的有效替代合成方法，合成中间体的关键中间体（1）进行说明。N-苄基甘氨酰胺的关键拆分（±）-9是通过非对映盐的结晶来实现的，方法是使用（+）-二-对甲苯甲酰基酒石酸（DPTTA）作为拆分剂提供（S）-（+）- 9。（S）-（+）- 9与2-溴乙醇的烷基化反应，然后立体控制环化获得的（S）-（+）- 10得到具有良好收率和对映纯度（＞ 98％）的所需对映体（S）-（+）- 2。优化反应条件以使该方法稳健，以便以商业规模实施。
• [EN] MORPHOLINE AND THIOMORPHOLINE TACHYKININ RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DU RECEPTEUR DE TACHYKININE DE MORPHOLINE ET THIOMORPHOLINE
  申请人：MERCK & CO., INC.

  公开号：WO1994000440A1

  公开（公告）日：1994-01-06

  (EN) Substituted heterocycles of general structural formula (I) are tachykinin receptor antagonists useful in the treatment of inflammatory diseases, pain or migraine, and asthma and calcium channel blockers useful in the treatment of cardiovascular conditions such as angina, hypertension or ischemia.(FR) Composés hétérocycliques substitués représentés par la formule générale (I). Lesdits composés sont des antagonistes du récepteur de la tachykinine efficaces pour traiter des maladies inflammatoires, la douleur ou la migraine; ils sont également des bloquants de l'asthme et des canaux de calcium efficaces dans le traitement de maladies cardiovasculaires, tels que l'angine, l'hypertension ou l'ischémie.

  替代杂环化合物的一般结构式（I）是一种在治疗炎症性疾病、疼痛或偏头痛以及哮喘方面有用的速激肽受体拮抗剂，也是治疗心血管疾病如心绞痛、高血压或缺血的钙通道阻滞剂。
• [EN] MORPHOLINE AND THIOMORPHOLINE TACHYKININ RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DE RECEPTEURS DES TACHYKININES, A BASE DE MORPHOLINE ET THIOMORPHOLINE
  申请人：MERCK & CO., INC.

  公开号：WO1995016679A1

  公开（公告）日：1995-06-22

  (EN) Substituted heterocycles of general structural formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: R1 is selected from the group consisting of: hydrogen; C1-6 alkyl, unsubstituted or substituted; C2-6 alkenyl, unsubstituted or substituted; C2-6 alkynyl; phenyl, unsubstitued or substituted; X is selected from the group consisting of: -O-, -S-, -SO-, -SO2-; Y is selected from the group consisting of: a single bond, -O-, -S-, -CO-, -CH2, -CHR5- and -CR15R16; Z = C1-6 alkyl, are tachykinin receptor antagonists useful in the treatment of inflammatory diseases, pain or migraine, asthma and emesis, and calcium channel blockers useful in the treatment of cardiovascular conditions such as angina, hypertension or ischemia.(FR) L'invention se rapporte à des hétérocycles substitués de la formule développée générale (I), ou à un sel pharmaceutiquement acceptable de ces hétérocycles, dans laquelle: R1 est sélectionné dans le groupe comprenant hydrogène; alkyle C1-6, non substitué ou substitué; alcényle C2-6, non substitué ou substitué; alcynyle C2-6; phényle, non substitué ou substitué; X est sélectionné dans le groupe comprenant: -O-, -S-, -SO-, -SO2-; Y est sélectionné dans le groupe comprenant: une liaison simple, -O-, -S-, -CO-, -CH2-, -CHR5- et -CR15R16; Z = alkyle C1-6. Les antagonistes des récepteurs de tachykinines sont utilisés dans le traitement des affections inflammatoires, de la douleur ou des migraines, de l'asthme et des vomissements; et ils agissent également comme agents bloquant les canaux calciques, aptes à être utilisés dans le traitement des maladies cardiovasculaires telles que l'angine de poitrine, l'hypertension ou l'ischémie.

  替代杂环的一般结构式（I）或其药学上可接受的盐，其中：R1选自以下组：氢；C1-6烷基，未取代或取代；C2-6烯基，未取代或取代；C2-6炔基；苯基，未取代或取代；X选自以下组：-O-，-S-，-SO-，-SO2-；Y选自以下组：单键，-O-，-S-，-CO-，-CH2，-CHR5-和-CR15R16；Z = C1-6烷基，是治疗炎症性疾病、疼痛或偏头痛、哮喘和呕吐的Tachykinin受体拮抗剂，以及治疗心血管疾病如心绞痛、高血压或缺血的钙通道阻滞剂。
• [EN] PRODRUGS OF MORPHOLINE TACHYKININ RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] PROMEDICAMENTS A BASE D'ANTAGONISTES DE RECEPTEURS DE LA MORPHOLINE TACHYKININE
  申请人：MERCK & CO., INC.

  公开号：WO1995023798A1

  公开（公告）日：1995-09-08

  (EN) Substituted heterocycles of general structural formula (I) are tachykinin receptor antagonists useful in the treatment of inflammatory diseases, pain or migraine, asthma and emesis.(FR) Des hétérocycles substitués de formule structurelle générale (I) constituent des antagonistes de récepteurs de la tachykinine utiles dans le traitement des maladies inflammatoires, des douleurs, de la migraine, de l'asthme et des vomissements.

  (I)通用结构式的取代杂环物是一种在治疗炎症性疾病、疼痛或偏头痛、哮喘和呕吐方面有用的速激肽受体拮抗剂。