6-乙酰基-5,6-二氢吡啶并[3,4-b]吡嗪-7,7(8h)-二羧酸二乙酯 | 264623-82-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 6-乙酰基-5,6-二氢吡啶并[3,4-b]吡嗪-7,7(8h)-二羧酸二乙酯
• 中文别名: 6-乙酰基-5,6-二氢吡啶并[3,4-B]吡嗪-7,7(8H)-二羧酸二乙酯
• 英文名称: ethyl 6-acetyl-7-ethoxycarbonyl-5,6,7,8-tetrahydropyrido[3,4-b]pyrazine-7-carboxylate
• 英文别名: Diethyl 6-acetyl-5,6-dihydropyrido[3,4-b]pyrazine-7,7(8H)-dicarboxylate；diethyl 6-acetyl-5,8-dihydropyrido[3,4-b]pyrazine-7,7-dicarboxylate
• CAS: 264623-82-7
• 化学式: C₁₅H₁₉N₃O₅
• 分子量: 321.333
• InChiKey: LRQAXLQLWDXRBZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  448.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.276±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  98.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-乙酰基-5,6-二氢吡啶并[3,4-b]吡嗪-7,7(8h)-二羧酸二乙酯 在 盐酸 作用下， 反应 1.0h， 生成 5,6,7,8-四氢-吡啶并[3,4-B]吡嗪-7-羧酸
  参考文献：
  名称：

  5,6,7,8-四氢吡啶并[3,4-b]吡嗪基异羟肟酸作为HB-EGF脱落抑制剂的合成及构效关系。

  摘要：

  HB-EGF脱落抑制剂有望成为治疗因角质形成细胞增殖引起的皮肤疾病的有效药物。为了发现新的HB-EGF脱落抑制剂并阐明它们的构效关系，使用5,6,7,8-四氢萘啶基异羟肟酸和5,6,7,8-四氢吡啶并[3,4-b]吡嗪-已经合成了基于羟基的异羟肟酸。在合成的化合物中，乙氧基乙氧基衍生物3o和甲氧基丙氧基衍生物3p表现出比CGS 27023A更有效的HB-EGF脱落抑制活性。5,6,7,8-四氢吡啶并[3,4-b]吡嗪基异羟肟酸的结构修饰使我们能够建立以下结构-活性关系；异羟肟酸，磺酰胺的存在 苯基部分对于有效的HB-EGF脱落抑制活性至关重要，异羟肟酸的α碳的立体化学也很重要。此外，通过比较它们的HB-EGF脱落抑制活性和MMPs抑制活性，我们发现，与MMP-1相比，负责HB-EGF脱落的酶的S1'口袋深。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(02)00426-1
• 作为产物：
  描述：

  2,3-二甲基吡嗪 在 N-氯代丁二酰亚胺 、 caesium carbonate 、 过氧化苯甲酰 作用下， 以 四氯化碳 、 乙腈 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 6-乙酰基-5,6-二氢吡啶并[3,4-b]吡嗪-7,7(8h)-二羧酸二乙酯
  参考文献：
  名称：

  5,6,7,8-四氢吡啶并[3,4-b]吡嗪基异羟肟酸作为HB-EGF脱落抑制剂的合成及构效关系。

  摘要：

  HB-EGF脱落抑制剂有望成为治疗因角质形成细胞增殖引起的皮肤疾病的有效药物。为了发现新的HB-EGF脱落抑制剂并阐明它们的构效关系，使用5,6,7,8-四氢萘啶基异羟肟酸和5,6,7,8-四氢吡啶并[3,4-b]吡嗪-已经合成了基于羟基的异羟肟酸。在合成的化合物中，乙氧基乙氧基衍生物3o和甲氧基丙氧基衍生物3p表现出比CGS 27023A更有效的HB-EGF脱落抑制活性。5,6,7,8-四氢吡啶并[3,4-b]吡嗪基异羟肟酸的结构修饰使我们能够建立以下结构-活性关系；异羟肟酸，磺酰胺的存在 苯基部分对于有效的HB-EGF脱落抑制活性至关重要，异羟肟酸的α碳的立体化学也很重要。此外，通过比较它们的HB-EGF脱落抑制活性和MMPs抑制活性，我们发现，与MMP-1相比，负责HB-EGF脱落的酶的S1'口袋深。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(02)00426-1

文献信息

• Keratinocyte growth inhibitors and hydroxamic acid derivatives
  申请人：——

  公开号：US20030229113A1

  公开（公告）日：2003-12-11

  This invention relates to a keratinocyte-proliferation inhibitor comprising as active ingredient a compound having an activity of inhibiting the solubilization of heparin-binding EGF-like growth factor bound to cell membranes and a compound of the formula (I); 1 or pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R 1 , R 2 , R 3 are hydrogen atom or alkyl and X is substituted benzene or the like.

  本发明涉及一种角质形成细胞增殖抑制剂，其活性成分为具有抑制细胞膜结合肝素结合表皮生长因子样生长因子溶解活性的化合物，以及具有式(I)的化合物；1或其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3为氢原子或烷基，X为取代苯或类似物。
• Synthesis and Evaluation of Novel Tetrahydronaphthyridine CXCR4 Antagonists with Improved Drug-like Profiles
  作者：Edgars Jecs、Yesim A. Tahirovic、Robert J. Wilson、Eric J. Miller、Michelle Kim、Valarie Truax、Huy H. Nguyen、Nicholas S. Akins、Manohar Saindane、Tao Wang、Chi S. Sum、Mary E. Cvijic、Gretchen M. Schroeder、Samantha L. Burton、Cynthia A. Derdeyn、Lingjie Xu、Yi Jiang、Lawrence J. Wilson、Dennis C. Liotta

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01564

  日期：2022.3.10

  Our first-generation CXCR4 antagonist TIQ15 was rationally modified to improve drug-like properties. Introducing a nitrogen atom into the aromatic portion of the tetrahydroisoquinoline ring led to several heterocyclic variants including the 5,6,7,8-tetrahydro-1,6-naphthyridine series, greatly reducing the inhibition of the CYP 2D6 enzyme. Compound 12a demonstrated the best overall properties after

  我们的第一代CXCR4拮抗剂TIQ15经过合理修饰，改善了类药特性。将氮原子引入四氢异喹啉环的芳香部分会产生多种杂环变体，包括5,6,7,8-四氢-1,6-萘啶系列，大大降低了CYP 2D6酶的抑制。在一系列生化分析（包括 CXCR4 拮抗作用、CYP 2D6 抑制作用、代谢稳定性和渗透性）中分析一系列异构四氢萘啶类似物后，化合物12a显示出最佳的整体特性。12a的丁胺侧链被各种亲脂基团取代以改善渗透性。这些努力最终发现化合物30是一种有效的 CXCR4 拮抗剂 (IC 50 = 24 nM)，可降低 CYP 2D6 活性，改善 PAMPA 通透性 (309 nm/s)，有效抑制人类免疫缺陷病毒进入 (IC 50 = 7 nM) ）、与 AMD11070 和 TIQ15 相比，更清晰的体外脱靶安全性、更低的人醚 a-go-go 相关基因通道活性以及更高的小鼠口服生物利用度（% F PO =
• Bicyclic hydroxamates as inhibitors of matrix metalloproteinases and/or TNF-alpha converting enzyme (TACE)
  申请人：——

  公开号：US20030130257A1

  公开（公告）日：2003-07-10

  The present application describes to novel bicyclic hydroxamates derivatives of formula I: 1 or pharmaceutically acceptable salt or prodrug forms thereof, wherein A, B, B 1 , B 2 , R 1 , and C are defined in the present specification, which are useful as inhibitors of matrix metalloproteinases (MMP), TNF-&agr; converting enzyme (TACE), aggrecanase, or a combination thereof.

  本申请描述了公式I的新型双环羟肟酸衍生物：1或其药物可接受的盐或前药形式，其中A、B、B1、B2、R1和C在本说明书中有定义，这些化合物可用作基质金属蛋白酶（MMP）、TNF-α转化酶（TACE）、聚集素酶或其组合物的抑制剂。
• Bicyclic hydroxamates as inhibitors of matrix metalloproteinases and/or TNF-&agr; converting enzyme (TACE)
  申请人：Bristol-Myers Squibb Pharma Company

  公开号：US06770647B2

  公开（公告）日：2004-08-03

  The present application describes to novel bicyclic hydroxamates derivatives of formula I: or pharmaceutically acceptable salt or prodrug forms thereof, wherein A, B, B1, B2, R1, and C are defined in the present specification, which are useful as inhibitors of matrix metalloproteinases (MMP), TNF-&agr; converting enzyme (TACE), aggrecanase, or a combination thereof.

  本申请描述了公式I的新型双环羟肟衍生物，或其药学上可接受的盐或前药形式，其中A、B、B1、B2、R1和C在本说明书中有定义，可用作基质金属蛋白酶（MMP）、TNF-α转化酶（TACE）、聚集素酶或其组合的抑制剂。
• US6770647B2
  申请人：——

  公开号：US6770647B2

  公开（公告）日：2004-08-03