(2S,3S,5S)-5-benzyl-2,3-dimethyl-6-oxomorpholine-3-carbonitrile | 161109-64-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S,3S,5S)-5-benzyl-2,3-dimethyl-6-oxomorpholine-3-carbonitrile
• 英文别名: (2s, 3s, 5s) 5-Benzyl-2,3-dimethyl-6-oxomorpholine-3-carbonitrile
• CAS: 161109-64-4
• 化学式: C₁₄H₁₆N₂O₂
• 分子量: 244.293
• InChiKey: OPCCTVZOWHVZEM-JKOKRWQUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  62.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,3S,5S)-5-benzyl-2,3-dimethyl-6-oxomorpholine-3-carbonitrile 在 次氯酸叔丁酯 、 三乙胺 作用下， 生成 (2S,3S)-5-Benzyl-2,3-dimethyl-6-oxo-3,6-dihydro-2H-[1,4]oxazine-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  Moon, Sung-Hwan; Ohfune, Yasufumi, Journal of the American Chemical Society, 1994, vol. 116, # 16, p. 7405 - 7406

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  BOC-L-苯丙氨酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 异丙醇 为溶剂， 反应 74.0h， 生成 (2S,3S,5S)-5-benzyl-2,3-dimethyl-6-oxomorpholine-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  功能化的2,3-二甲基-3-氨基四氢呋喃-4-酮和N-（3-氧代六氢环戊[b]呋喃-3a-基）酰基酰胺基支架：合成和半胱氨酰蛋白酶抑制。

  摘要：

  立体选择性合成官能化的（2R，3R）-2,3-二甲基-3-酰胺基四氢呋喃-4-酮，其（2S，3R）-受体和（3aR，6aR）-N-（3-氧代-六氢环戊五烯[b]使用Fmoc保护的支架6-8以固相组合策略开发了呋喃-3a-基）酰基酰胺半胱氨酸蛋白酶抑制剂。在这些支架中，将烷基取代基α引入酮可为原本在结构上不稳定的分子提供手性稳定性。制备支架6-8时需要适当保护的α-重氮甲基酮中间体9-11的立体选择性合成，该中间体9-11由适当保护的α-甲基苏氨酸（2R，3R）-12，（2R，3S）-13和受保护的类似物（1R， 2R）-1-氨基-2-羟基环戊烷羧酸14.标准方法在制备氨基酸α-重氮甲基酮中的应用，通过用重氮甲烷处理中间体12-14的混合酸酐或预先形成的酰基氟，证明很麻烦，无法得到复杂的混合物。然而，分离了所需的α-重氮甲基酮，并在氯化锂/乙酸促进的插入反应之后提供了支架6-8。在固相上精制

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2004.03.042
• 作为试剂：
  描述：

  三氟乙酸 、 2-tert-Butoxycarbonylamino-3-phenylpropionic Acid 1-methyl-2-oxopropyl Ester 、 甲苯 、 sodium cyanide 在 氮气 、 三氟乙酸 、 异丙醇 、 Sodium sulfate-III 、 (2S,3S,5S)-5-benzyl-2,3-dimethyl-6-oxomorpholine-3-carbonitrile 、 Diethylether heptane 、 乙酸乙酯 、 正庚烷 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 以afforded crude (2S, 3S, 5S) 5-benzyl-2,3-dimethyl-6-oxo-morpholine-3-carbonitrile (2.7 g, 46%)的产率得到(2S,3S,5S)-5-benzyl-2,3-dimethyl-6-oxomorpholine-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  Cyclic 2-carbonylaminoketones as inhibitors of cruzipain and other cysteine proteases

  摘要：

  通式（I）的化合物，其中R1，R2，R3，Y，（X）o，（W）n，（V）m，Z和U的定义如规范所述，是cruzipain和其他半胱氨酸蛋白酶抑制剂的抑制剂，并且可用作治疗剂，例如在恶性贾格斯病中，或用于验证治疗靶向化合物。

  公开号：

  US20040127549A1

文献信息

• Functionalised 2,3-dimethyl-3-aminotetrahydrofuran-4-one and N-(3-oxo-hexahydrocyclopenta[b]furan-3a-yl)acylamide based scaffolds: synthesis and cysteinyl proteinase inhibition
  作者：John Watts、Alex Benn、Nick Flinn、Tracy Monk、Manoj Ramjee、Peter Ray、Yikang Wang、Martin Quibell

  DOI：10.1016/j.bmc.2004.03.042

  日期：2004.6

  Application of standard methods for the preparation of amino acid alpha-diazomethylketones, through treatment of the mixed anhydride or pre-formed acyl fluorides of intermediates 12-14 with diazomethane, proved troublesome giving complex mixtures. However, the desired alpha-diazomethylketones were isolated and following a lithium chloride/acetic acid promoted insertion reaction provided scaffolds 6-8. Elaboration

  立体选择性合成官能化的（2R，3R）-2,3-二甲基-3-酰胺基四氢呋喃-4-酮，其（2S，3R）-受体和（3aR，6aR）-N-（3-氧代-六氢环戊五烯[b]使用Fmoc保护的支架6-8以固相组合策略开发了呋喃-3a-基）酰基酰胺半胱氨酸蛋白酶抑制剂。在这些支架中，将烷基取代基α引入酮可为原本在结构上不稳定的分子提供手性稳定性。制备支架6-8时需要适当保护的α-重氮甲基酮中间体9-11的立体选择性合成，该中间体9-11由适当保护的α-甲基苏氨酸（2R，3R）-12，（2R，3S）-13和受保护的类似物（1R， 2R）-1-氨基-2-羟基环戊烷羧酸14.标准方法在制备氨基酸α-重氮甲基酮中的应用，通过用重氮甲烷处理中间体12-14的混合酸酐或预先形成的酰基氟，证明很麻烦，无法得到复杂的混合物。然而，分离了所需的α-重氮甲基酮，并在氯化锂/乙酸促进的插入反应之后提供了支架6-8。在固相上精制
• Moon, Sung-Hwan; Ohfune, Yasufumi, Journal of the American Chemical Society, 1994, vol. 116, # 16, p. 7405 - 7406
  作者：Moon, Sung-Hwan、Ohfune, Yasufumi

  DOI：——

  日期：——
• Cyclic 2-carbonylaminoketones as inhibitors of cruzipain and other cysteine proteases
  申请人：——

  公开号：US20040127549A1

  公开（公告）日：2004-07-01

  Compounds of general formula (I), wherein R 1 , R 2 , R 3 , Y, (X) o , (W) n , (V) m , Z and U are as defined in the specification, are inhibitors of cruzipain and other cysteine protease inhibitors and are useful as therapeutic agents, for example in Chagas' disease, or for validating therapeutic target compounds. 1

  通式（I）的化合物，其中R1，R2，R3，Y，（X）o，（W）n，（V）m，Z和U的定义如规范所述，是cruzipain和其他半胱氨酸蛋白酶抑制剂的抑制剂，并且可用作治疗剂，例如在恶性贾格斯病中，或用于验证治疗靶向化合物。