1-(2-Chlorophenyl)-4-(4-pyrimidin-5-yloxyphenyl)butane-1,4-dione | 904686-29-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1-(2-Chlorophenyl)-4-(4-pyrimidin-5-yloxyphenyl)butane-1,4-dione
• CAS: 904686-29-9
• 化学式: C₂₀H₁₅ClN₂O₃
• 分子量: 366.804
• InChiKey: NGZBBPDSWZJNHE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  69.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-Methoxy-6-nitro-2-pyridinemethanamine 、 1-(2-Chlorophenyl)-4-(4-pyrimidin-5-yloxyphenyl)butane-1,4-dione 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 生成 6-{2-(2-Chlorophenyl)-5-[4-(pyrimidin-5-yloxy)phenyl]pyrrol-1-ylmethyl}-3-methoxy-2-nitropyridine
  参考文献：
  名称：

  新型吡咯基2-氨基吡啶类作为有效的和选择性的人β-分泌酶（BACE1）抑制剂

  摘要：

  蛋白水解酶β-分泌酶（BACE1）在阿尔茨海默氏病的致病性β-淀粉样蛋白的合成中起着核心作用。最近，我们报道了小分子酰基胍作为有效的BACE1抑制剂。但是，这些酰基胍中的许多具有高极性表面积（例如，通过拓扑极性表面积或TPSA测量），这不利于穿越血脑屏障。在本文中，我们描述了将2-氨基吡啶部分鉴定为酰基胍基团的生物立体替代物，这导致抑制剂具有较低的TPSA值和优异的脑渗透性。X射线晶体学研究表明2-氨基吡啶部分通过氢键网络与催化天冬氨酸Asp32和Asp228直接相互作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2010.02.075
• 作为产物：
  描述：

  1-(4-Pyrimidin-5-yloxyphenyl)ethanone 、 2-溴-2'-氯苯乙酮 在 三乙胺 、 zinc(II) chloride 作用下， 以 叔丁醇 为溶剂， 生成 1-(2-Chlorophenyl)-4-(4-pyrimidin-5-yloxyphenyl)butane-1,4-dione
  参考文献：
  名称：

  新型吡咯基2-氨基吡啶类作为有效的和选择性的人β-分泌酶（BACE1）抑制剂

  摘要：

  蛋白水解酶β-分泌酶（BACE1）在阿尔茨海默氏病的致病性β-淀粉样蛋白的合成中起着核心作用。最近，我们报道了小分子酰基胍作为有效的BACE1抑制剂。但是，这些酰基胍中的许多具有高极性表面积（例如，通过拓扑极性表面积或TPSA测量），这不利于穿越血脑屏障。在本文中，我们描述了将2-氨基吡啶部分鉴定为酰基胍基团的生物立体替代物，这导致抑制剂具有较低的TPSA值和优异的脑渗透性。X射线晶体学研究表明2-氨基吡啶部分通过氢键网络与催化天冬氨酸Asp32和Asp228直接相互作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2010.02.075

文献信息

• Amino-pyridines as inhibitors of beta-secretase
  申请人：Malamas Sotirios Michael

  公开号：US20060173049A1

  公开（公告）日：2006-08-03

  The present invention provides an amino-pyridine compound of formula I The present invention also provides methods for the use thereof to inhibit β-secretase (BACE) and treat β-amyloid deposits and neurofibrillary tangles.

  本发明提供了一种化学式I的氨基吡啶化合物。本发明还提供了利用该化合物抑制β-分泌酶（BACE）并治疗β-淀粉样沉积和神经原纤维缠结的方法。
• Amino-pyridines As Inhibitors Of Beta-secretase
  申请人：Malamas Michael Sotirios

  公开号：US20100204245A1

  公开（公告）日：2010-08-12

  The present invention provides an amino-pyridine compound of formula I The present invention also provides methods for the use thereof to inhibit β-secretase (BACE) and treat β-amyloid deposits and neurofibrillary tangles.

  本发明提供了一种式为I的氨基吡啶化合物。本发明还提供了使用该化合物的方法，以抑制β-分泌酶（BACE）并治疗β-淀粉样沉积和神经原纤维缠结。
• US7732457B2
  申请人：——

  公开号：US7732457B2

  公开（公告）日：2010-06-08
• Novel pyrrolyl 2-aminopyridines as potent and selective human β-secretase (BACE1) inhibitors
  作者：Michael S. Malamas、Keith Barnes、Yu Hui、Matthew Johnson、Frank Lovering、Jeff Condon、William Fobare、William Solvibile、Jim Turner、Yun Hu、Eric S. Manas、Kristi Fan、Andrea Olland、Rajiv Chopra、Jonathan Bard、Menelas N. Pangalos、Peter Reinhart、Albert J. Robichaud

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.02.075

  日期：2010.4

  The proteolytic enzyme β-secretase (BACE1) plays a central role in the synthesis of the pathogenic β-amyloid in Alzheimer’s disease. Recently, we reported small molecule acylguanidines as potent BACE1 inhibitors. However, many of these acylguanidines have a high polar surface area (e.g. as measured by the topological polar surface area or TPSA), which is unfavorable for crossing the blood–brain barrier

  蛋白水解酶β-分泌酶（BACE1）在阿尔茨海默氏病的致病性β-淀粉样蛋白的合成中起着核心作用。最近，我们报道了小分子酰基胍作为有效的BACE1抑制剂。但是，这些酰基胍中的许多具有高极性表面积（例如，通过拓扑极性表面积或TPSA测量），这不利于穿越血脑屏障。在本文中，我们描述了将2-氨基吡啶部分鉴定为酰基胍基团的生物立体替代物，这导致抑制剂具有较低的TPSA值和优异的脑渗透性。X射线晶体学研究表明2-氨基吡啶部分通过氢键网络与催化天冬氨酸Asp32和Asp228直接相互作用。