6-氟-3,4-二氢-2H-色烯-2-羧酸甲酯 | 874649-82-8

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 中文名称: 6-氟-3,4-二氢-2H-色烯-2-羧酸甲酯
• 中文别名: 6-氟-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-2-甲酸甲酯
• 英文名称: methyl 6-fluoro-3,4-dihydro-2H-chromene-2-carboxylate
• 英文别名: (-)-(R)-methyl 6-fluoro-3,4-dihydro-2H-1-benzopyran-2-carboxylate；Methyl 6-fluorochroman-2-carboxylate
• CAS: 874649-82-8
• 化学式: C₁₁H₁₁FO₃
• 分子量: 210.205
• InChiKey: QAYAXMIKHJVIJM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  48 °C
• 沸点：
  286.8±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.242±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于二氯甲烷、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8°C

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-氟-3,4-二氢-2H-色烯-2-羧酸甲酯 在 hydrazine hydrate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以91%的产率得到6-fluoro-3,4-dihydro-2H-chromene-2-carbohydrazide
  参考文献：
  名称：

  2，5-二取代的1，3，4-恶二唑衍生物的合成及其体外抗炎，抗氧化作用及分子对接研究。

  摘要：

  通过环化合成了一系列新颖的2、5-二取代的1、3、4-Oxadiazole衍生物作为潜在的抗炎药和抗氧化剂。采用传统方法，在三氯氧磷（POCl3）存在下，用取代酸处理过的酰肼分子是一种有效的试剂和溶剂，反应时间短，产率高。与标准药物相比，新合成的1、3、4-恶二唑衍生物表现出优异的抗炎和抗氧化活性。对关键的抗炎靶标环氧合酶2（COX-2）的分子对接研究表明，支架能够正确识别活性位点，并与其中的关键残基实现显着的键合和非键合相互作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127136
• 作为产物：
  描述：

  4-氟苯基醋酸酯 在 盐酸 、 aluminum (III) chloride 、 硫酸 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 sodium methylate 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 6-氟-3,4-二氢-2H-色烯-2-羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  2，5-二取代的1，3，4-恶二唑衍生物的合成及其体外抗炎，抗氧化作用及分子对接研究。

  摘要：

  通过环化合成了一系列新颖的2、5-二取代的1、3、4-Oxadiazole衍生物作为潜在的抗炎药和抗氧化剂。采用传统方法，在三氯氧磷（POCl3）存在下，用取代酸处理过的酰肼分子是一种有效的试剂和溶剂，反应时间短，产率高。与标准药物相比，新合成的1、3、4-恶二唑衍生物表现出优异的抗炎和抗氧化活性。对关键的抗炎靶标环氧合酶2（COX-2）的分子对接研究表明，支架能够正确识别活性位点，并与其中的关键残基实现显着的键合和非键合相互作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127136

文献信息

• Vasoconstrictive dihydrobenzopyran derivatives
  申请人：Janssen Pharmaceutica, N.V.

  公开号：US05824682A1

  公开（公告）日：1998-10-20

  The present invention is concerned with compounds of formula ##STR1## the pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof, and the stereochemically isomeric forms thereof, wherein R.sup.1 is hydrogen or C.sub.1-6 alkyl; R.sup.2 is hydrogen or C.sub.1-6 alkyl; R.sup.3 is hydrogen or C.sub.1-6 alkyl; R.sup.4 is hydrogen, halo, C.sub.1-6 alkyl, hydroxy, C.sub.1-6 alkyloxy, aryloxy or arylmethoxy; R.sup.5 and R.sup.6 designate R.sup.5a and R.sup.6a wherein R.sup.5a and R.sup.6a taken together form a bivalent radical; or R.sup.5 and R.sup.6 can designate R.sup.5b and R.sup.6b wherein R.sup.5b is hydrogen and R.sup.6b is a heterocycle or an optionally substituted alkenyl or alkynyl group; or R.sup.5 and R.sup.6 designate R.sup.5c and R.sup.6c, wherein R.sup.5c and R.sup.6c are hydrogen, halo, C.sub.1-6 alkyl, C.sub.3-6 alkenyl, C.sub.3-6 alkynyl, hydroxy, C.sub.1-6 alkyloxy, cyano, aminoC.sub.1-6 alkyl, carboxyl, C.sub.1-6 alkyloxycarbonyl, nitro, amino, aminocarbonyl, C.sub.1-6 alkylcarbonylamino, or mono-di(C.sub.1-6 alkyl)amino; Q is a heterocyclic ring containing at least one nitrogen atom or a radical of formula ##STR2## pharmaceutical compositions, preparations and use as a medicine are also described.

  本发明涉及具有式##STR1##的化合物，其药学上可接受的酸加成盐，以及其立体化学异构形式，其中R1是氢或C1-6烷基；R2是氢或C1-6烷基；R3是氢或C1-6烷基；R4是氢、卤素、C1-6烷基、羟基、C1-6烷氧基、芳氧基或芳基甲氧基；R5和R6表示R5a和R6a，其中R5a和R6a一起形成二价基团；或者R5和R6可以表示R5b和R6b，其中R5b是氢，R6b是杂环或任选取代的烯基或炔基；或者R5和R6表示R5c和R6c，其中R5c和R6c是氢、卤素、C1-6烷基、C3-6烯基、C3-6炔基、羟基、C1-6烷氧基、氰基、氨基C1-6烷基、羧基、C1-6烷氧羰基、硝基、氨基、氨基羰基、C1-6烷基羰基氨基，或单-二(C1-6烷基)氨基；Q是含有至少一个氮原子的杂环或式##STR2##的基团；还描述了药物组合物、制剂及其作为药物的用途。
• METHOD FOR PREPARING NEBIVOLOL
  申请人：Derrien Yvon

  公开号：US20110237808A1

  公开（公告）日：2011-09-29

  The present invention relates to a process for the preparation of nebivolol and, more particularly, to an improved process of synthesizing an alpha-haloketone of formula a key intermediate in the preparation of nebivolol.

  本发明涉及一种制备尼比洛尔的方法，更具体地说，涉及一种改进的合成α-卤代酮的方法，该酮是制备尼比洛尔的关键中间体。
• [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF NEBIVOLOL AND IT'S SALTS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE NÉBIVOLOL ET DE SON SEL
  申请人：IPCA LABORATORIES LTD

  公开号：WO2016185492A1

  公开（公告）日：2016-11-24

  The present invention discloses a new process for preparation of Nebivolol or it's pharmaceutically acceptable salt. More particularly, the invention discloses an improved economical process for the preparation of intermediate, 6-fluoro-3,4- dihydro-2H-1-benzopyran-2-carboxaldehyde of Formula – II, converting the 6- fluoro-3,4-dihydro-2H-1-benzopyran-2-carboxaldehyde of Formula – II into mixture of [R*(S*)]-6-fluoro-3,4-dihydro-2-oxiranyl-2H-1-benzopyran and [R*(R*)]-6-fluoro-3,4-dihydro-2-oxiranyl-2H-1-benzopyran of Formula-V and separation of diastereomers of (R*)-6-Fluoro-3,4-dihydro-2-((S*)-oxiran-2-yl)- 2H-benzopran by forming azeotrope.

  本发明公开了一种制备尼比洛尔或其药用可接受盐的新工艺。更具体地，该发明公开了一种改进的经济型工艺，用于制备中间体6-氟-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-甲醛（化学式II），将化学式II中的6-氟-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-甲醛转化为化学式V中的[R*(S*)]-6-氟-3,4-二氢-2-氧环丙基-2H-1-苯并吡喃和[R*(R*)]-6-氟-3,4-二氢-2-氧环丙基-2H-1-苯并吡喃的混合物，并通过形成共沸物分离(R*)-6-氟-3,4-二氢-2-((S*)-环氧丙烷基)-2H-苯并吡喃的对映体。
• The Process for Preparing Nebivolol
  申请人：Volpicelli Raffaella

  公开号：US20100069652A1

  公开（公告）日：2010-03-18

  The present invention relates to a process for the preparation of Nebivolol and, more particularly, to an improved method of synthesizing 6-fluoro chroman epoxides of formula (I) key intermediates in preparing nebivolol.

  本发明涉及一种制备奈必洛的方法，更具体地说，涉及一种合成式(I)的6-氟色酮环氧化物的改进方法，该化合物是制备奈必洛的关键中间体。
• An efficient and practical enantiospecific synthesis of methyl chromanone- and chroman-2-carboxylates
  作者：Dong Woon Kim、Md. Maqusood Alam、Young Hun Lee、M. Naseer A. Khan、Yong Zhang、Yong Sup Lee

  DOI：10.1016/j.tetasy.2015.07.006

  日期：2015.9

  Chromanone-2-carboxylates and chroman-2-carboxylates are useful building blocks for the synthesis of a variety of bioactive compounds, such as repinotan, fidarestat, and nebivolol. An efficient and practical enantiospecific synthesis of chromanone-2-carboxylates and chroman-2-carboxylates has been accomplished using intramolecular Mitsunobu etherification of methyl (S)-2-hydroxy-4-oxo-4-(2'-hydroxy)phenylbutanoates derived from L-malic acid. (C) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.