ethyl 2-(4-methylpiperazin-1-yl)butanoate | 48148-37-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl 2-(4-methylpiperazin-1-yl)butanoate
• 英文别名: ethyl (2RS)-2-(4-methylpiperazin-1-yl)butanoate；α-(4-Methylpiperazino-1)-buttersaeureethylester；2-(4-methyl-piperazin-1-yl)-butyric acid ethyl ester；2-(4-methyl-piperazino)-butyric acid ethyl ester；2-(4-Methyl-piperazino)-buttersaeure-aethylester
• CAS: 48148-37-4
• 化学式: C₁₁H₂₂N₂O₂
• 分子量: 214.308
• InChiKey: ZPFAHBIJXFEVQB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.91
• 拓扑面积：
  32.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-(4-methylpiperazin-1-yl)butanoate 在 吡啶 、 盐酸 、 对甲苯磺酸 、 1-丙基磷酸酐 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 20.17h， 生成 N-(3-{2-[(3-methoxy-1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)amino]pyrimidin-4-yl}-1H-indol-7-yl)-2-(4-methylpiperazin-1-yl)butanamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR INHIBITING JAK
  [FR] COMPOSÉS ET PROCÉDÉS D'INHIBITION DE JAK

  摘要：

  公开的是公式(I)的化合物，包括含有这些化合物的药物组合物以及使用这些化合物的方法/用途，例如用于治疗JAK相关疾病，如癌症、癌症恶病质或免疫紊乱：(I)其中R1是甲基或乙基；R2选择自甲基、乙基、甲氧基和乙氧基；R3选择自氢、氯、氟、溴和甲基；R4选择自甲基、乙基和-CH2OCH3；R5和R6分别是甲基或氢；R7选择自甲基、乙基、-(CH2)2OH和-(CH2)2OCH3，或其药用盐。

  公开号：

  WO2017050938A1
• 作为产物：
  描述：

  N-甲基哌嗪 、 2-溴丁酸乙酯 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 ethyl 2-(4-methylpiperazin-1-yl)butanoate
  参考文献：
  名称：

  强效选择性吸入 Janus 激酶 1 抑制剂 AZD4604 的发现及其临床前表征

  摘要：

  JAK-STAT 细胞因子对于调节免疫至关重要。细胞因子持续激活 JAK-STAT 信号通路会导致哮喘等慢性炎症疾病。在此，我们报告了高度 JAK1 选择性、ATP 竞争性系列抑制剂的发现，其选择性比其他 JAK 家族成员高 1000 倍，以及用于鉴定适合吸入给药的化合物的方法。最终，化合物 16 被选为临床候选药物，在吸入干粉后，我们可以证明肺部局部浓度较高，血浆浓度较低，表明没有全身性 JAK1 靶点参与。化合物16已进入临床试验。使用 16，我们发现在 IL-4 驱动的 Th2 哮喘中 JAK1 抑制比 JAK3 抑制更有效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00554

文献信息

• [EN] JAK1 SELECTIVE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS SÉLECTIFS DE JAK1
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2018134213A1

  公开（公告）日：2018-07-26

  Disclosed herein are compounds of Formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R1-R8 have any of the meanings defined herein. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising compounds of Formula (I) and methods of using the same.

  本文公开了式（I）的化合物及其药用盐，其中R1-R8具有本文中定义的任何含义。还公开了包含式（I）化合物的药物组合物以及使用这些药物的方法。
• JAK1 selective inhibitors
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：US10961228B2

  公开（公告）日：2021-03-30

  Disclosed herein are compounds of Formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R1-R8 have any of the meanings defined herein. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising compounds of Formula (I) and methods of using the same.

  本文公开的是式 (I) 化合物、 及其药学上可接受的盐类，其中 R1-R8 具有本文定义的任何含义。还公开了包含式（I）化合物的药物组合物及其使用方法。
• Sugimoto et al., Yakugaku Zasshi/Journal of the Pharmaceutical Society of Japan, 1956, vol. 76, p. 270
  作者：Sugimoto et al.

  DOI：——

  日期：——
• JAK1 SELECTIVE INHIBITORS
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：US20210188821A1

  公开（公告）日：2021-06-24

  Disclosed herein are compounds of Formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R 1 -R 8 have any of the meanings defined herein. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising compounds of Formula (I) and methods of using the same.
• [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR INHIBITING JAK<br/>[FR] COMPOSÉS ET PROCÉDÉS D'INHIBITION DE JAK
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2017050938A1

  公开（公告）日：2017-03-30

  Disclosed are compounds of formula (I), pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods/uses of using the same, for example, for treating a JAK-related disorder, such as cancer, cancer cachexia or an immune disorder: (I) wherein R1 is methyl or ethyl; R2 is selected from methyl, ethyl, methoxy and ethoxy; R3 is selected from hydrogen, chlorine, fluorine, bromine and methyl; R4 is selected from methyl, ethyl and -CH2OCH3; R5 and R6 are each individually methyl or hydrogen; and R7 is selected from methyl, ethyl, -(CH2)2OH and –(CH2)2OCH3, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  公开的是公式(I)的化合物，包括含有这些化合物的药物组合物以及使用这些化合物的方法/用途，例如用于治疗JAK相关疾病，如癌症、癌症恶病质或免疫紊乱：(I)其中R1是甲基或乙基；R2选择自甲基、乙基、甲氧基和乙氧基；R3选择自氢、氯、氟、溴和甲基；R4选择自甲基、乙基和-CH2OCH3；R5和R6分别是甲基或氢；R7选择自甲基、乙基、-(CH2)2OH和-(CH2)2OCH3，或其药用盐。