4-(chloromethyl)-1-isobutyl-2-(trifluoromethyl)benzene | 957206-19-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(chloromethyl)-1-isobutyl-2-(trifluoromethyl)benzene
• 英文别名: 4-(chloromethyl)-1-(2-methylpropyl)-2-(trifluoromethyl)benzene
• CAS: 957206-19-8
• 化学式: C₁₂H₁₄ClF₃
• 分子量: 250.691
• InChiKey: NKKSSYBGDJGXFH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  0
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(chloromethyl)-1-isobutyl-2-(trifluoromethyl)benzene 在 caesium carbonate 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 2-(7-(4-isobutyl-3-(trifluoromethyl)benzyloxy)-1,2,3,4-tetrahydrocyclopenta[b]indol-3-yl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  作为革兰氏阳性菌有效抗菌剂的艾曲莫德衍生物的设计和合成

  摘要：

  多重耐药细菌的出现以及临床可用抗生素的减少导致迫切需要开发更有效的抗菌药物。受我们最近关于免疫调节候选药物艾曲莫德抗菌活性报道的启发，我们通过改变苯环上的取代基、改变中心三环芳环和修饰羧基，制备了一系列艾曲莫德衍生物。在该系列化合物中，吲哚衍生物24f被认为是最有效的抗菌化合物，对多种革兰氏阳性菌的最低抑菌浓度（MIC）在2.5至10μM之间，包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、 S表皮球菌和肠球菌。此外， 24f对金黄色葡萄球菌具有快速杀菌活性，毒性和溶血活性低，与庆大霉素对金黄色葡萄球菌、MRSA和粪肠球菌具有协同作用。此外，研究表明，etrasimod 和24f都不影响金黄色葡萄球菌细胞膜。重要的是， 24f不会诱导金黄色葡萄球菌产生耐药性，这与依曲莫德相比有显着改善。最后，etrasimod 和24f对金黄色葡萄球菌和 MRSA 的抗菌活性在秀丽隐杆线虫感染模型中得到体内证实。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115921
• 作为产物：
  描述：

  (4-isobutyl-3-trifluoromethylphenyl)methanol 在 氯化亚砜 作用下， 以83 %的产率得到4-(chloromethyl)-1-isobutyl-2-(trifluoromethyl)benzene
  参考文献：
  名称：

  作为革兰氏阳性菌有效抗菌剂的艾曲莫德衍生物的设计和合成

  摘要：

  多重耐药细菌的出现以及临床可用抗生素的减少导致迫切需要开发更有效的抗菌药物。受我们最近关于免疫调节候选药物艾曲莫德抗菌活性报道的启发，我们通过改变苯环上的取代基、改变中心三环芳环和修饰羧基，制备了一系列艾曲莫德衍生物。在该系列化合物中，吲哚衍生物24f被认为是最有效的抗菌化合物，对多种革兰氏阳性菌的最低抑菌浓度（MIC）在2.5至10μM之间，包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、 S表皮球菌和肠球菌。此外， 24f对金黄色葡萄球菌具有快速杀菌活性，毒性和溶血活性低，与庆大霉素对金黄色葡萄球菌、MRSA和粪肠球菌具有协同作用。此外，研究表明，etrasimod 和24f都不影响金黄色葡萄球菌细胞膜。重要的是， 24f不会诱导金黄色葡萄球菌产生耐药性，这与依曲莫德相比有显着改善。最后，etrasimod 和24f对金黄色葡萄球菌和 MRSA 的抗菌活性在秀丽隐杆线虫感染模型中得到体内证实。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115921

文献信息

• SUBSTITUTED TRICYCLIC ACID DERIVATIVES AS S1P1 RECEPTOR AGONISTS USEFUL IN THE TREATMENT OF AUTOIMMUNE AND INFLAMMATORY DISORDERS
  申请人：Jones Robert M.

  公开号：US20110160243A1

  公开（公告）日：2011-06-30

  The present invention relates to certain substituted tricyclic acid derivatives of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, which exhibit useful pharmacological properties, for example, as agonists of the S1P1 receptor. Also provided by the present invention are pharmaceutical compositions containing compounds of the invention, and methods of using the compounds and compositions of the invention in the treatment of S1P1-associated disorders, for example, psoriasis, rheumatoid arthritis, Crohn's disease, transplant rejection, multiple sclerosis, systemic lupus erythematosus, ulcerative colitis, type I diabetes, acne, myocardial ischemia-reperfusion injury, hypertensive nephropathy, glomerulosclerosis, gastritis, polymyositis, thyroiditis, vitiligo, hepatitis, biliary cirrhosis, microbial infections and associated diseases, viral infections and associated diseases, diseases and disorders mediated by lymphocytes, auto immune diseases, inflammatory diseases, and cancer.

  本发明涉及某些取代的三环酸衍生物，其具有式(I)和药用可接受的盐，并表现出有用的药理性质，例如，作为S1P1受体的激动剂。本发明还提供了含有发明的化合物的药物组合物，以及使用发明中的化合物和组合物治疗与S1P1相关的疾病的方法，例如，银屑病、类风湿性关节炎、克罗恩病、移植排斥反应、多发性硬化症、系统性红斑狼疮、溃疡性结肠炎、I型糖尿病、痤疮、心肌缺血再灌注损伤、高血压肾病、肾小球硬化症、胃炎、多发性肌炎、甲状腺炎、白癜风、肝炎、胆汁性肝硬化、微生物感染及相关疾病、病毒感染及相关疾病、由淋巴细胞介导的疾病和障碍、自身免疫性疾病、炎症性疾病和癌症。
• HETEROARYLAMIDE LOWER CARBOXYLIC ACID DERIVATIVE
  申请人：Machinaga Nobuo

  公开号：US20090324581A1

  公开（公告）日：2009-12-31

  To provide a novel compound which has S1P receptor agonistic activity, exhibits excellent immunosuppressing effect, gives less adverse side effects, and can be orally administered. The invention provides a compound represented by general formula (I) (wherein A is a single bond, —O—, or —CH 2 —; R 1 represents a hydrogen atom or a C 1 -C 6 alkyl group, and V represents any one group selected from among the following groups (1) to (3): (1) -G 1 -, (2) -G 2 -N(R 2 )-G 3 -, and (3) a group represented by formula 2, wherein each of Z 1 and Z 2 represents a hydrogen atom or a C 1 -C 6 alkyl group, Z 3 represents a hydrogen or the like, Q represents —CH 2 —O— or the like, and Y represents a group represented by formula 3, a salt thereof, or a solvate thereof.

  提供一种新型化合物，具有S1P受体激动活性，表现出优异的免疫抑制效果，产生较少的不良副作用，并可口服。本发明提供一种由通式（I）表示的化合物（其中A是单键，-O-或-CH2-；R1表示氢原子或C1-C6烷基基团，V表示从以下组（1）至（3）中选择的任一组：（1）-G1-，（2）-G2-N（R2）-G3-，以及（3）由式2表示的组，其中Z1和Z2分别表示氢原子或C1-C6烷基基团，Z3表示氢或类似物，Q表示-CH2-O-或类似物，Y表示由式3表示的基团，其盐或溶剂化物。
• Substituted tricyclic acid derivatives as S1P1 receptor agonists useful in the treatment of autoimmune and inflammatory disorders
  申请人：Jones Robert M.

  公开号：US08415484B2

  公开（公告）日：2013-04-09

  The present invention relates to certain substituted tricyclic acid derivatives of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, which exhibit useful pharmacological properties, for example, as agonists of the S1P1 receptor. Also provided by the present invention are pharmaceutical compositions containing compounds of the invention, and methods of using the compounds and compositions of the invention in the treatment of S1P1-associated disorders, for example, psoriasis, rheumatoid arthritis, Crohn's disease, transplant rejection, multiple sclerosis, systemic lupus erythematosus, ulcerative colitis, type I diabetes, acne, myocardial ischemia-reperfusion injury, hypertensive nephropathy, glomerulosclerosis, gastritis, polymyositis, thyroiditis, vitiligo, hepatitis, biliary cirrhosis, microbial infections and associated diseases, viral infections and associated diseases, diseases and disorders mediated by lymphocytes, auto immune diseases, inflammatory diseases, and cancer.

  本发明涉及某些Formula (I)的取代三环酸衍生物及其药学上可接受的盐，其具有有用的药理学特性，例如作为S1P1受体的激动剂。本发明还提供了含有本发明化合物的制药组合物，以及使用本发明化合物和组合物治疗S1P1相关疾病的方法，例如牛皮癣、类风湿性关节炎、克罗恩病、移植排斥反应、多发性硬化症、系统性红斑狼疮、溃疡性结肠炎、1型糖尿病、痤疮、心肌缺血再灌注损伤、高血压性肾病、肾小球硬化、胃炎、多发性肌炎、甲状腺炎、白癜风、肝炎、胆汁性肝硬化、微生物感染及相关疾病、病毒感染及相关疾病、淋巴细胞介导的疾病和疾病、自身免疫性疾病、炎症性疾病和癌症。
• EP2017263
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Discovery of APD334: Design of a Clinical Stage Functional Antagonist of the Sphingosine-1-phosphate-1 Receptor
  作者：Daniel J. Buzard、Sun Hee Kim、Luis Lopez、Andrew Kawasaki、Xiuwen Zhu、Jeanne Moody、Lars Thoresen、Imelda Calderon、Brett Ullman、Sangdon Han、Juerg Lehmann、Tawfik Gharbaoui、Dipanjan Sengupta、Lorene Calvano、Antonio Garrido Montalban、You-An Ma、Carleton Sage、Yinghong Gao、Graeme Semple、Jeff Edwards、Jeremy Barden、Michael Morgan、Weichao Chen、Khawja Usmani、Chuan Chen、Abu Sadeque、Ronald J. Christopher、Jayant Thatte、Lixia Fu、Michelle Solomon、David Mills、Kevin Whelan、Hussien Al-Shamma、Joel Gatlin、Minh Le、Ibragim Gaidarov、Todd Anthony、David J. Unett、Anthony Blackburn、Jaimie Rueter、Scott Stirn、Dominic P. Behan、Robert M. Jones

  DOI：10.1021/ml500389m

  日期：2014.12.11

  APD334 was discovered as part of our internal effort to identify potent, centrally available, functional antagonists of the S1P(1) receptor for use as next generation therapeutics for treating multiple sclerosis (MS) and other autoimmune diseases. APD334 is a potent functional antagonist of S1P(1) and has a favorable PK/PD profile, producing robust lymphocyte lowering at relatively low plasma concentrations in several preclinical species. This new agent was efficacious in a mouse experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) model of MS and a rat collagen induced arthritis (CIA) model and was found to have appreciable central exposure.