6-氨基-2-(丁基硫代)嘧啶-4-醇 | 57939-39-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 中文名称: 6-氨基-2-(丁基硫代)嘧啶-4-醇
• 英文名称: 6-amino-2-n-butylsulfanyl-H³-pyrimidin-4-one
• 英文别名: 6-amino-2-(butylthio)pyrimidine-4(3H)-one；2-butylsulfanyl-6-aminopyrimidin-4(3H)-one；6-amino-2-(butylthio)-pyrimidin-4-one；6-Amino-2-n-butylthiouracil；6-amino-2-butylsulfanyl-3H-pyrimidin-4-one；6-amino-2-(n-butylsulfanyl)-4(3H)-pyrimidinone；6-Amino-2-(butylthio)pyrimidin-4-ol；4-amino-2-butylsulfanyl-1H-pyrimidin-6-one
• CAS: 57939-39-6
• 化学式: C₈H₁₃N₃OS
• mdl: MFCD00725400
• 分子量: 199.277
• InChiKey: BYKCMDUPGDVVKB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  183-186 °C
• 沸点：
  323.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.32±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  92.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933599090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-氨基-2-(丁基硫代)嘧啶-4-醇 在 间氯过氧苯甲酸 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 41.0h， 生成 6-amino-2-butylsulfonyl-4-cyclohexylmethoxypyrimidine
  参考文献：
  名称：

  Structure-based design of 2-arylamino-4-cyclohexylmethoxy-5-nitroso-6-aminopyrimidine inhibitors of cyclin-dependent kinase 2

  摘要：

  我们开发了一种从 6-氨基-2-巯基嘧啶-4-醇高效合成 2-取代 O4-环己基甲基-5-亚硝基-6-氨基嘧啶的方法，并将其用于制备一系列衍生物，以评估其作为细胞周期蛋白依赖性激酶 2（CDK2）抑制剂的效果。其结构-活性关系（SAR）与相应的 O6-环己基甲氧基嘌呤系列相似，其中 2-芳基磺酰胺和 2-芳基甲酰胺衍生物显示出卓越的效力。其中 4-(6-氨基-4-环己基甲氧基-5-亚硝基嘧啶-2-基氨基)-N-(2-羟乙基)苯磺酰胺（7q）和 4-(6-氨基-4-环己基甲氧基-5-亚硝基嘧啶-2-基氨基)-N-(2,3-二羟基丙基)苯磺酰胺（7s）这两种化合物的药效最强，IC50 值分别为 0.对 CDK2 的 IC50 值分别为 0.7 ± 0.1 和 0.8 ± 0.0 nM。本研究中确定的 SARs 参照了与磷酸化 CDK2/cyclin A 结合的 4-(6-氨基-4-环己基甲氧基-5-亚硝基嘧啶-2-基氨基)-N-(2,3-二羟基丙基)苯磺酰胺（7j）的晶体结构进行了讨论。

  DOI：

  10.1039/b703241b
• 作为产物：
  描述：

  6-氨基-2-硫脲嘧啶 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 6-氨基-2-(丁基硫代)嘧啶-4-醇
  参考文献：
  名称：

  新型强效环丙沙星-尿嘧啶偶联物作为 DNA 促旋酶和拓扑异构酶 IV 抑制剂，可对抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌

  摘要：

  合成了一系列环丙沙星-尿嘧啶偶联物5a-t，并通过1 H NMR、13 C NMR、质谱和元素分析进行​​了鉴定。抗菌结果表明，新衍生物对革兰氏阳性菌的活性优于革兰氏阴性菌；大多数目标化合物对金黄色葡萄球菌ATCC 6538表现出良好的活性。化合物5b和5g具有最高的活性，其 MIC 分别为 1.25 和 2.37 µM，比母体药物环丙沙星 MIC 为 7.58 µM 更有效。此外，它们还表现出对MRSA AUMC 261的强效活性MIC 分别为 0.031 和 0.046 µM，高于 MIC 为 0.57 µM 的环丙沙星。 此外，与环丙沙星相比，化合物5b和5g显示出对 DNA 促旋酶 (IC 50 = 1.72 和 5.72 µM) 和拓扑异构酶 IV (4.36 和 7.77 µM) 的有效抑制活性，IC 50值分别为 0.66 和 8.16 µM。分子对接研究表明化合物5b和5g

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2022.117004

文献信息

• One-pot synthesis of novel pyrimido[4,5-b]quinolines and pyrido[2,3-d:6,5d′]dipyrimidines using encapsulated- γ-Fe2O3 nanoparticles
  作者：MOONA MOHSENIMEHR、MANOUCHEHR MAMAGHANI、FARHAD SHIRINI、MEHDI SHEYKHAN、SIMA ABBASPOUR、LEILA SHAFEI SABET

  DOI：10.1007/s12039-015-0964-1

  日期：2015.11

  Novel pyrimido[4,5-b]quinolines and pyrido[2,3-d:6,5- $d^\prime }$ ]dipyrimidine derivatives were synthesized in one-pot, three-component approach using sulfonic acid supported on hydroxyapatite-encapsulated- γ-Fe2O3 [γ-Fe2O3@HAp-SO3H] as magnetically recoverable nanocatalyst. The protocol provided a rapid, useful and green method for the preparation of the products in short reaction times and high yields.

  新型的嘧啶并[4,5-b]喹啉和吡啶并[2,3-d:6,5-$d^\prime }$]二嘧啶衍生物通过一锅法、三组分合成途径得到，使用了封装在羟基磷灰石中的磺酸支持的γ-Fe2O3 [γ-Fe2O3@HAp-SO3H]作为可磁性回收的纳米催化剂。这一方案提供了一种快速、有效且环保的方法，用于在较短反应时间和高产率下制备目标产物。
• Synthesis and Biological Evaluation of New Imidazole, Pyrimidine, and Purine Derivatives and Analogs as Inhibitors of Xanthine Oxidase
  作者：Giuliana Biagi、Alberto Costantini、Luca Costantino、Irene Giorgi、Oreste Livi、Piergiorgio Pecorari、Marcella Rinaldi、Valerio Scartoni

  DOI：10.1021/jm950876u

  日期：1996.1.1

  imidazole, 2,4,5-trisubstituted pyrimidine, 2-substituted purine, thiazolo[3,2-alpha]purine, [1,3]thiazino[3,2-alpha]purine, thiazolo[2,3-i]purine, [1,3]thiazino-[2,3-i]purine, and 6-substituted pyrazolo[3,4-d]pyrimidine were synthesized and tested as inhibitors of the xanthine oxidase enzyme. Of those, some 4-(acylamino)-5-carbamoylimidazoles and 2-thioalkyl-substituted purines exhibited very good inhibitory

  4,5-二取代咪唑，2,4,5-三取代嘧啶，2-取代嘌呤，噻唑并[3,2-α]嘌呤，[1,3]噻嗪并[3,2-α]嘌呤，噻唑的几种衍生物合成了[2,3-i]嘌呤，[1,3]噻嗪基-[2,3-i]嘌呤和6-取代的吡唑并[3,4-d]嘧啶，并作为黄嘌呤氧化酶的抑制剂进行了测试。其中，一些4-（酰基氨基）-5-氨基甲酰咪唑和2-硫代烷基取代的嘌呤表现出非常好的抑制活性，比别嘌呤醇的抑制作用至少强500倍。根据抑制剂别嘌呤醇结合的已知机理，可将6-正烷基吡唑并[3，4-d]嘧啶的无效归因于烷基链，这可能阻碍与钼的配位。咪唑衍生物的有效性，与之相反，4，5-二氨基-2-（硫代烷基）-6-羟基嘧啶表示五元环在与酶相互作用中的相对重要性。此外，有角环化的[1,3]噻嗪基[2,3-i]嘌呤酮具有显着的功效，构成了有趣的一类新抑制剂，并且线性环化衍生物的活性较弱，这使我们能够表征更多恰好面对底物次黄嘌呤的N（1）-C（2）位置的酶的亲脂性区域。
• Synthesis and biological evaluation of 5-substituted O4-alkylpyrimidines as CDK2 inhibitors
  作者：Francesco Marchetti、Céline Cano、Nicola J. Curtin、Bernard T. Golding、Roger J. Griffin、Karen Haggerty、David R. Newell、Rachel J. Parsons、Sara L. Payne、Lan Z. Wang、Ian R. Hardcastle

  DOI：10.1039/b925481a

  日期：——

  CDK2 inhibitory structure–activity relationships have been explored for a range of 5-substituted O4-alkylpyrimidines. Variation of the 5-substituent in the 2,6-diaminopyrimidine series confirmed the 5-nitroso substituent as optimal, and showed that 5-formyl and 5-acetyl substituents were also tolerated at this position. A series of O4-alkyl-N2-aryl-5-substituted-6-aminopyrimidines revealed interesting structure–activity relationships. In the 5-nitroso series, the optimum O4-alkyl substituents were cyclohexylmethyl or sec-butyl, combined with a 2-sulfanilyl group. By contrast, in the N2-arylsulfonamido-5-formyl series, the cyclohexylmethyl compound showed relatively poor activity compared with the sec-butyl derivative (22j, (R)-4-(4-amino-6-sec-butoxy-5-formylpyrimidin-2-ylamino)benzenesulfonamide; CDK2 IC50 = 0.8 nM). Similarly, in the N2-arylsulfonamido-5-(hydroxyiminomethyl) series the O4-sec-butyl substituent conferred greater potency than the cyclohexylmethyl (23c, (rac)-4-(4-amino-6-sec-butoxy-5-(hydroxyiminomethyl)pyrimidin-2-ylamino)benzenesulfonamide; CDK2 IC50 = 7.4 nM). The 5-formyl derivatives show selectivity for CDK2 over other CDK family members, and are growth inhibitory in tumour cells (e.g.22j, GI50 = 0.57 μM).

  我们对一系列 5-取代的 O4-烷基嘧啶的 CDK2 抑制结构-活性关系进行了探索。在 2,6-二氨基嘧啶系列中，5-取代基的变化证实了 5-亚硝基取代基是最佳的，并表明 5-甲酰基和 5-乙酰基取代基在该位置上也是可以容忍的。一系列 O4-烷基-N2-芳基-5-取代的 6-氨基嘧啶揭示了有趣的结构-活性关系。在 5-亚硝基系列中，最佳的 O4-烷基取代基是环己基甲基或仲丁基，再加上一个 2-甲磺酰基。相比之下，在 N2-芳基磺酰胺-5-甲酰基系列中，环己基甲基化合物的活性相对低于仲丁基衍生物（22j，(R)-4-(4-氨基-6-仲丁氧基-5-醛基嘧啶-2-基氨基)苯磺酰胺；CDK2 IC50 = 0.8 nM）。同样，在 N2-芳基磺酰胺-5-（羟基亚氨基甲基）系列中，O4-仲丁基取代基比环己基甲基取代基具有更强的效力（23c，(rac)-4-(4-氨基-6-仲丁氧基-5-(羟基亚氨基甲基)嘧啶-2-基氨基)苯磺酰胺；CDK2 IC50 = 7.4 nM）。5- 甲酰基衍生物对 CDK2 的选择性高于 CDK 家族的其他成员，对肿瘤细胞具有生长抑制作用（例如 22j，GI50 = 0.57 μM）。
• Synthesis and Structure of Chloro Complex of Palladium(II) with {[6-Amino-2-(butylsulfanyl)pyrimidin-4-yl]oxy}acetic Acid
  作者：L. G. Golubyatnikova、R. A. Khisamutdinov、S. A. Grabovskii、E. S. Meshcheryakova、L. M. Khalilov、N. N. Kabalnova、Yu. I. Murinov

  DOI：10.1134/s1070363219090135

  日期：2019.9

  Palladium(II) chloro complex with [6-amino-2-(butylsulfanyl)pyrimidin-4-yl]oxy}acetic acid has been synthesized via the ligand substitution method. Composition and structure of the coordination compound have been elucidated from the combined data of elemental analysis and spectroscopy. The coordination of [6-amino-2-(butylsulfanyl)pyrimidin-4-yl]oxy}acetic acid occurs via the formation of a donor-acceptor

  通过配体取代法合成了具有[6-氨基-2-（丁基硫烷基）嘧啶-4-基]氧基}乙酸的钯（II）氯配合物。已经从元素分析和光谱学的组合数据中阐明了配位化合物的组成和结构。[6-氨基-2-（丁基硫烷基）嘧啶-4-基]氧基}乙酸的配位作用是通过在钯（II）离子与1位氮原子之间形成供体-受体键来实现的。嘧啶环，氯离子进入PdCl 2 L 2配合物的内部配位球，得到反式-双（[6-氨基-2-（丁基硫烷基）嘧啶-4-基]氧基}-羟基乙酰基）二氯钯（II） 。
• Optimization of triazolo[4,5-d]pyrimidines towards human CC chemokine receptor 7 (CCR7) antagonists
  作者：Max Van Hoof、Sandra Claes、Matic Proj、Tom Van Loy、Dominique Schols、Stanislav Gobec、Wim Dehaen、Steven De Jonghe

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115240

  日期：2023.5

  potential CCR7 antagonists. This resulted in the discovery of a triazolo[4,5-d]pyrimidine analogue with an IC50 of 2.43 μM against CCR7 and 0.66 μM against CXCR2. Exploration of the structure-activity relationship (SAR) for the 3-, 5- and 7-position substituents of this triazolo[4,5-d]pyrimidine resulted in improved potency and selectivity, with an IC50 of 0.43 μM and 11.02 μM against CCR7 and CXCR2

  CCR7 信号引导免疫细胞和癌细胞向淋巴结的迁移，参与许多慢性炎症性疾病和淋巴结转移。尽管 CCR7 拮抗剂具有治疗前景，但迄今为止尚未报道有效且选择性的小分子 CCR7 拮抗剂。由于大多数人类趋化因子 G 蛋白偶联受体 (GPCR) 共享一个保守的细胞内变构结合位点，因此可以通过筛选已知靶向其他趋化因子 GPCR 中该位点的小分子来识别新的 CCR7 拮抗剂化学型。在这项工作中，我们之前制备的已知噻唑并 [4,5- d ] 嘧啶 CXCR2拮抗剂的 14 种支架修饰类似物系列被筛选为潜在的 CCR7 拮抗剂。这导致发现了三唑[4,5- d]嘧啶类似物，针对 CCR7 的 IC 50为 2.43 μM，针对 CXCR2 的 IC 50 为 0.66 μM。探索该三唑并[4,5- d ]嘧啶的 3、5 和 7 位取代基的构效关系 (SAR)可提高效力和选择性，IC 50分别为 0.43 μM