6-氨基-2-(丁基氨基)-9-[[[6-[2-(二甲基氨基)乙氧基]-3-吡啶基]甲基]-7,9-二氢-8H-嘌呤-8-一 | 1059070-10-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 中文名称: 6-氨基-2-(丁基氨基)-9-[[[6-[2-(二甲基氨基)乙氧基]-3-吡啶基]甲基]-7,9-二氢-8H-嘌呤-8-一
• 英文名称: 6-amino-2-(butylamino)-9-({6-[2-(dimethylamino)ethoxy]pyridin-3-yl}methyl)-7,9-dihydro-8H-purin-8-one
• 英文别名: 6-amino-2-butylamino-9-[6-(2-dimethylaminoethoxy)pyridin-3-ylmethyl]-7,9-dihydropurin-8-one；6-Amino-2-(butylamino)-9-[[6-[2-(dimethylamino)ethoxy]-3-pyridinyl]methyl]-7,9-dihydro-8H-purin-8-one；6-amino-2-(butylamino)-9-[[6-[2-(dimethylamino)ethoxy]pyridin-3-yl]methyl]-7H-purin-8-one
• CAS: 1059070-10-8
• 化学式: C₁₉H₂₈N₈O₂
• 分子量: 400.484
• InChiKey: SSZHESNDOMBSRV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.283±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO:145.03(最大浓度 mg/mL);362.12(最大浓度 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  122
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件：2-8℃，密封保存，置于干燥处，避光，并在惰性气体环境中。

制备方法与用途

生物活性DSR-6434是一种有效的选择性Toll样受体7(TLR7)激动剂，其对人和小鼠TLR7的EC50分别为7.2 nM和4.6 nM。DSR-6434具有很强的抗肿瘤作用。

靶点

TLR7	7.2 nM (EC50, Human)
TLR7	4.6 nM (EC50, Mice)

体外研究

为评估DSR-6434对TLR7的特异性，进行了NF-κB驱动的报告基因检测。该实验在表达hTLR7、hTLR8或hTLR9的人胚肾293细胞（HEK293）中进行。成功与特定受体结合后，会导致NF-κB激活。结果显示DSR-6434仅能刺激表达hTLR7的HEK293细胞中的报告基因活性，而在表达结构相似的hTLR8或hTLR9的细胞中则无此效果。

体内研究

DSR-6434（Compound 20）通过静脉注射给药（剂量为0.1-1 mg/kg），每两周一次，连续四周治疗B6C3F1小鼠HM-1卵巢癌细胞移植模型。结果显示该化合物显著抑制肺转移，剂量为0.1 mg/kg时抑制率为78%（未见高剂量组有肿瘤转移）。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N,N-二甲基乙醇胺 在 sodium hydride 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 mineral oil 为溶剂， 反应 4.0h， 以85%的产率得到6-氨基-2-(丁基氨基)-9-[[[6-[2-(二甲基氨基)乙氧基]-3-吡啶基]甲基]-7,9-二氢-8H-嘌呤-8-一
  参考文献：
  名称：

  [EN] USE OF A TLR7 AGONIST FOR THE TREATMENT OF CANCER
  [FR] UTILISATION D'UN AGONISTE DE TLR7 POUR LE TRAITEMENT DU CANCER

  摘要：

  该发明涉及一种治疗或预防癌症的新方法，包括向需要的患者施用公式（I）的TLR7激动剂或其药学上可接受的盐的治疗有效量。

  公开号：

  WO2010033074A1

文献信息

• NOVEL ADENINE COMPOUND
  申请人：Isobe Yoshiaki

  公开号：US20100093998A1

  公开（公告）日：2010-04-15

  A novel adenine compound represented by the formula (1): wherein A represents an (un)substituted aromatic carbocycle or (un)substituted aromatic heterocycle; L 1 and L 2 each independently represents straighted or branched alkylene, etc.; R 1 represents halogen, (un)substituted alkyl, (un)substituted alkenyl, (un)substituted alkynyl, (un)substituted cycloalkyl, (un)substituted aryl, or (un)substituted heteroaryl; R 2 and R 3 each independently represents hydrogen, or (un)substituted alkyl, (un)substituted alkenyl, (un)substituted alkynyl, (un)substituted cycloalkyl, (un)substituted saturated heterocycle, (un)substituted aryl, or (un)substituted heteroaryl, or R 2 combines together with L 2 or R 3 to form (un)substituted 4- to 8-membered nitrogen-containing saturated heterocycle; X is oxygen, sulfur, SO, SO 2 , NR 7 , NR 7 CO wherein R 7 is hydrogen or alkyl, or a single bond; provided that X is a single bond when R 1 is halogen, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compound and salt are useful as a medicine.

  一种新型腺嘌呤化合物，其化学式为（1）：其中A代表（未）取代的芳香族碳环或（未）取代的芳香族杂环；L1和L2各自独立地代表直链或支链烷基等；R1代表卤素，（未）取代的烷基，（未）取代的烯基，（未）取代的炔基，（未）取代的环烷基，（未）取代的芳基或（未）取代的杂芳基；R2和R3各自独立地代表氢，或（未）取代的烷基，（未）取代的烯基，（未）取代的炔基，（未）取代的环烷基，（未）取代的饱和杂环，（未）取代的芳基或（未）取代的杂芳基，或R2与L2或R3结合形成（未）取代的含氮饱和杂环，其大小为4到8个成员；X为氧、硫、SO、SO2、NR7、NR7CO，其中R7为氢或烷基，或单键；但当R1为卤素时，X为单键，或其药学上可接受的盐。该化合物及其盐可用作药物。
• PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR CANCER TREATMENT AND/OR PREVENTION
  申请人：Toray Industries, Inc.

  公开号：EP3533466A1

  公开（公告）日：2019-09-04

  The present invention provides a conjugate of an antibody or a fragment thereof linked to an immune activator, wherein the antibody or the fragment thereof has immunological reactivity with a CAPRIN-1 protein, and a pharmaceutical composition comprising the conjugate as an active ingredient for treatment and/or prevention of a cancer which is superior in antitumor activity to conventional antibodies or conjugates of an antibody and an immune activator.

  本发明提供了一种抗体或其片段与免疫激活剂连接的共轭物，其中抗体或其片段与 CAPRIN-1 蛋白具有免疫反应性，以及一种包含该共轭物作为有效成分的药物组合物，用于治疗和/或预防癌症，其抗肿瘤活性优于传统抗体或抗体与免疫激活剂的共轭物。
• COMBINATION DRUG INCLUDING TLR7 AGONIST
  申请人：Sumitomo Dainippon Pharma Co., Ltd.

  公开号：EP3730152A1

  公开（公告）日：2020-10-28

  The present invention provides an agent for inducing effector memory T cell or an agent for inducing MHC class I for treating or preventing a cancer, comprising a TLR7 agonist which is used with an immune checkpoint inhibitor. And, the present invention also provides a medicament for treating or preventing a cancer, comprising a TLR7 agonist which is used with an immune checkpoint inhibitor.

  本发明提供了一种用于治疗或预防癌症的诱导效应记忆T细胞的制剂或诱导MHC I类的制剂，其中包括一种与免疫检查点抑制剂一起使用的TLR7激动剂。此外，本发明还提供了一种用于治疗或预防癌症的药物，其中包括一种与免疫检查点抑制剂一起使用的TLR7激动剂。
• COMPOSITION CONTAINING INFLUENZA VACCINE
  申请人：JAPAN as represented by DIRECTOR GENERAL of National Institute of Infectious Diseases

  公开号：EP3827842A1

  公开（公告）日：2021-06-02

  The present invention provides a composition comprising a universal influenza vaccine antigen and a vaccine adjuvant.

  本发明提供了一种包含通用流感疫苗抗原和疫苗佐剂的组合物。
• Synthesis and evaluation of 8-oxoadenine derivatives as potent Toll-like receptor 7 agonists with high water solubility
  作者：Tomoaki Nakamura、Hiroki Wada、Hirotaka Kurebayashi、Tom McInally、Roger Bonnert、Yoshiaki Isobe

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.11.114

  日期：2013.2

  We report the discovery of novel series of highly potent TLR7 agonists based on 8-oxoadenines, 1 and 2 by introducing and optimizing various tertiary amines onto the N(9)-position of the adenine moiety. The introduction of the amino group resulted in not only improved water solubility but also enhanced TLR7 agonistic activity. In particular compound 20 (DSR-6434) indicated an optimal balance between the agonistic potency and high water solubility. It also demonstrated a strong antitumor effect in vivo by intravenous administration in a tumor bearing mice model. (c) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.