5-Methyl-6-oxo-5,6-dihydro-4H-2,5,10b-triaza-benzo[e]azulene-3-carboxylic acid (2-hydroxy-ethyl)-amide | 146516-05-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: 5-Methyl-6-oxo-5,6-dihydro-4H-2,5,10b-triaza-benzo[e]azulene-3-carboxylic acid (2-hydroxy-ethyl)-amide
• 英文别名: N-(2-hydroxyethyl)-5-methyl-6-oxo-4H-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepine-3-carboxamide
• CAS: 146516-05-4
• 化学式: C₁₅H₁₆N₄O₃
• 分子量: 300.317
• InChiKey: JXKLOZWRUGDSEW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  87.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-Methyl-6-oxo-5,6-dihydro-4H-2,5,10b-triaza-benzo[e]azulene-3-carboxylic acid (2-hydroxy-ethyl)-amide 在 氯化亚砜 、 sodium hydride 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 3-(4,5-Dihydro-oxazol-2-yl)-5-methyl-4,5-dihydro-2,5,10b-triaza-benzo[e]azulen-6-one
  参考文献：
  名称：

  3，5-二取代的4，5-二氢-6H-咪唑并[1，5-a] [1，4]苯并二氮杂-6-6在地西epa敏感和地西az不敏感的苯并二氮杂receptor受体上的合成与构效关系。

  摘要：

  合成了一系列在3和5位具有不同取代基的咪唑并苯并二氮杂6-1，并评估了它们在大鼠皮质和小脑中对地西epa敏感（DS）和对地西epa不敏感（DI）苯并二氮杂（受体（BzR）的亲和力膜。用氨基甲酸酯，乙酰氨基，甲酰基氨基，异硫氰酸根合，2-恶唑啉基，2-苯并恶唑基或对甲苯磺酰基取代3-位的酯取代基会导致DS和DI BzR的亲和力降低> 100倍。用丙基，烯丙基或苯乙基取代5-位氮上的甲基也导致两种BzR同工型的亲和力显着降低。但是，结合苄基会产生在DS BzR上具有中等至高亲和力的配体（11f，h，i和14a-c），提示在受体位点存在疏水口袋。在7位引入氯会增强DS BzR的配体亲和力，而在8位引入氯会降低亲和力（IC50：11f，9.3 nM； 11h，2.4 nM； 11i，37.8 nM）。相反，在7位和8位的氯取代增加了DI BzR的亲和力（Ki：11f，112 nM； 11h，20.2

  DOI：

  10.1021/jm00056a008
• 作为产物：
  描述：

  氟马西尼杂质 、 C.I.酸性橙108 反应 2.0h， 以57%的产率得到5-Methyl-6-oxo-5,6-dihydro-4H-2,5,10b-triaza-benzo[e]azulene-3-carboxylic acid (2-hydroxy-ethyl)-amide
  参考文献：
  名称：

  3，5-二取代的4，5-二氢-6H-咪唑并[1，5-a] [1，4]苯并二氮杂-6-6在地西epa敏感和地西az不敏感的苯并二氮杂receptor受体上的合成与构效关系。

  摘要：

  合成了一系列在3和5位具有不同取代基的咪唑并苯并二氮杂6-1，并评估了它们在大鼠皮质和小脑中对地西epa敏感（DS）和对地西epa不敏感（DI）苯并二氮杂（受体（BzR）的亲和力膜。用氨基甲酸酯，乙酰氨基，甲酰基氨基，异硫氰酸根合，2-恶唑啉基，2-苯并恶唑基或对甲苯磺酰基取代3-位的酯取代基会导致DS和DI BzR的亲和力降低> 100倍。用丙基，烯丙基或苯乙基取代5-位氮上的甲基也导致两种BzR同工型的亲和力显着降低。但是，结合苄基会产生在DS BzR上具有中等至高亲和力的配体（11f，h，i和14a-c），提示在受体位点存在疏水口袋。在7位引入氯会增强DS BzR的配体亲和力，而在8位引入氯会降低亲和力（IC50：11f，9.3 nM； 11h，2.4 nM； 11i，37.8 nM）。相反，在7位和8位的氯取代增加了DI BzR的亲和力（Ki：11f，112 nM； 11h，20.2

  DOI：

  10.1021/jm00056a008

文献信息

• Synthesis and structure-activity relationships of 3,5-disubstituted 4,5-dihydro-6H-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepin-6-ones at diazepam-sensitive and diazepam-insensitive benzodiazepine receptors
  作者：Subramaniam Ananthan、Sarah D. Clayton、Steven E. Ealick、Garry Wong、Gary E. Evoniuk、Phil Skolnick

  DOI：10.1021/jm00056a008

  日期：1993.2

  Introduction of chlorine at the 7-position enhances ligand affinity at DS BzR while chlorine at the 8-position decreases affinity (IC50: 11f, 9.3 nM; 11h, 2.4 nM; 11i, 37.8 nM). In contrast, chlorine substitution at the 7- as well as the 8-position increases affinity at DI BzR (Ki: 11f, 112 nM; 11h, 20.2 nM; 11i, 10.9 nM). Compound 11 is among the few described high affinity DI-site ligands with a selectivity

  合成了一系列在3和5位具有不同取代基的咪唑并苯并二氮杂6-1，并评估了它们在大鼠皮质和小脑中对地西epa敏感（DS）和对地西epa不敏感（DI）苯并二氮杂（受体（BzR）的亲和力膜。用氨基甲酸酯，乙酰氨基，甲酰基氨基，异硫氰酸根合，2-恶唑啉基，2-苯并恶唑基或对甲苯磺酰基取代3-位的酯取代基会导致DS和DI BzR的亲和力降低> 100倍。用丙基，烯丙基或苯乙基取代5-位氮上的甲基也导致两种BzR同工型的亲和力显着降低。但是，结合苄基会产生在DS BzR上具有中等至高亲和力的配体（11f，h，i和14a-c），提示在受体位点存在疏水口袋。在7位引入氯会增强DS BzR的配体亲和力，而在8位引入氯会降低亲和力（IC50：11f，9.3 nM； 11h，2.4 nM； 11i，37.8 nM）。相反，在7位和8位的氯取代增加了DI BzR的亲和力（Ki：11f，112 nM； 11h，20.2