1,3-thiazole-5-amidoxime | 51640-54-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 1,3-thiazole-5-amidoxime
• 英文别名: Thiazol-carbonsaeure-(5)-amidoxim；Thiazol-5-carboxamid-oxim；N-hydroxy-thiazole-5-carboximidic acid amide；N'-hydroxy-1,3-thiazole-5-carboximidamide
• CAS: 51640-54-1
• 化学式: C₄H₅N₃OS
• 分子量: 143.169
• InChiKey: IGFMLVGRROSADX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  99.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,3-thiazole-5-amidoxime 、 1-Boc-4-哌啶甲酸 在 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.08h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Ethionamide Boosters. 2. Combining Bioisosteric Replacement and Structure-Based Drug Design To Solve Pharmacokinetic Issues in a Series of Potent 1,2,4-Oxadiazole EthR Inhibitors

  摘要：

  Mycobacterial transcriptional repressor EthR controls the expression of EthA, the bacterial monooxygenase activating ethionamide, and is thus largely responsible for the low sensitivity of the human pathogen Mycobacterium tuberculosis to this antibiotic. We recently reported structure-activity relationships of a series of 1,2,4-oxadiazole EthR inhibitors leading to the discovery of potent ethionamide boosters. Despite high metabolic stability, pharmacokinetic evaluation revealed poor mice exposure; therefore, a second phase of optimization was required. Herein a structure-property relationship study is reported according to the replacement of the two aromatic heterocycles: 2-thienyl and 1,2,4-oxadiazolyl moieties. This work was done using a combination of structure-based drug design and in vitro/ex vivo evaluations of ethionamide boosters on the targeted protein EthR and on the human pathogen Mycobacterium tuberculosis. Thanks to this process, we identified compound 42 (BDM41906), which displays improved efficacy in addition to high exposure to mice after oral administration.

  DOI：

  10.1021/jm200825u
• 作为产物：
  描述：

  5-氰基噻唑 在 盐酸羟胺 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 1,3-thiazole-5-amidoxime
  参考文献：
  名称：

  扩大了二取代的1,2,4-恶二唑的可合成空间

  摘要：

  优化了从羧酸和腈的一锅法合成3,5-二取代的1,2,4-恶二唑的平行化学反应。该方法已在141个成员库中得到验证；以高成功率和中等收率回收了所需的产品。该方法在生物活性化合物吡非索和游离脂肪酸受体1激动剂的合成中得到了实际应用。在此基础上，列举了4 948 100种可合成的药物样3,5-二取代1,2,4-恶二唑类化合物。方法和可用的经过验证的试剂。

  DOI：

  10.1021/acscombsci.6b00103

文献信息

• Some 2-nitrothiazoles
  作者：Alan D. Borthwick、Michael W. Foxton、Brian V. Gray、Gordon I. Gregory、Peter W. Seale、Willam K. Warburton

  DOI：10.1039/p19730002769

  日期：——

  3-(2-Aminothiazol-5-yl)-1,2,4-oxadiazole (7) reacts with nitrous acid in the presence of copper to give the nitro-compound (4), together with the deaminated compound 3-(thiazol-5-yl)-1,2,4-oxadiazole (8). Some similar deaminations have been observed.

  用三氟乙酸酐或光气和环氧丙烷将2-硝基噻唑-5-甲醛甲醛（1）脱水，得到腈（2），该腈已转化为3-（2-硝基噻唑-5-基）-1,2 ，4-恶二唑（4）。肟（1）被乙酸酐转化为2-乙酰氧基噻唑-5-腈（5），亚硫酰氯转化为2-氯噻唑-5-腈（6）。3-（2-氨基噻唑-5-基）-1,2,4-恶二唑（7）在铜存在下与亚硝酸反应生成硝基化合物（4）和脱氨基化合物3-（噻唑-5-基）-1，2，4-恶二唑（8）。已经观察到一些类似的脱氨基。
• Fluoralkylcarbonyl-oxadiazoles
  申请人：Universite de Droit et de la Sante de Lille 2

  公开号：US08962658B2

  公开（公告）日：2015-02-24

  The present invention relates to compounds of Formula (I) wherein R1 is chosen among the following radicals: and n=1 or 2 and m=1 or 2 with the proviso that m=2 when R1 is The present invention also relates to the use thereof as drugs, more particularly in the treatment of mycobacterial infections and more particularly in the treatment of tuberculosis.

  本发明涉及式(I)化合物，其中R1选自以下基团：且n=1或2，m=1或2，但当R1为时，m=2。本发明还涉及其作为药物的用途，更具体地用于治疗分枝杆菌感染，特别是用于治疗结核病。
• FLUORALKYLCARBONYL-OXADIAZOLES
  申请人：Universite de Droit et de la Sante de Lille 2

  公开号：US20140309238A1

  公开（公告）日：2014-10-16

  The present invention relates to compounds of Formula (I), wherein R1 is chosen among the following radicals: (II); (III); (IV), (V), (VI) (VII) and n=1 or 2 and m=1 or 2 with the proviso that m=2 when R1 is (VIII). The present invention also relates to the use thereof as drugs, more particularly in the treatment of mycobacterial infections and more particularly in the treatment of tuberculosis.

  本发明涉及式（I）的化合物，其中R1选自以下基团：（II）、（III）、（IV）、（V）、（VI）、（VII），n=1或2，m=1或2，但当R1为（VIII）时，m=2。本发明还涉及其作为药物的用途，特别是在治疗分枝杆菌感染，尤其是在治疗结核病方面的用途。
• [EN] 1, 2, 4 - OXADIAZOLE DERIVATIVES AS ETHR INHIBITORS FOR USE IN THE TREATMENT TUBERCULOSIS<br/>[FR] COMPOSÉS PRÉSENTANT UNE ACTIVITÉ D'INHIBITION D'ETHR, UTILISATION DESDITS COMPOSÉS EN TANT QUE MÉDICAMENTS, COMPOSITION PHARMACEUTIQUE ET PRODUIT CONTENANT LESDITS COMPOSÉS
  申请人：UNIV LILLE II DROIT & SANTE

  公开号：WO2013060744A3

  公开（公告）日：2013-06-20
• Sychewa,T.P. et al., Journal of general chemistry of the USSR, 1962, vol. 32, p. 3600 - 3603
  作者：Sychewa,T.P. et al.

  DOI：——

  日期：——