6-氨基-N-[3-[4-(4-吗啉基)吡啶并[3',2':4,5]呋喃并[3,2-D]嘧啶-2-基]苯基]-3-吡啶甲酰胺 | 371942-69-7

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - PI3K/Akt/mTOR抑制剂(PI3K/Akt/mTOR)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 6-氨基-N-[3-[4-(4-吗啉基)吡啶并[3',2':4,5]呋喃并[3,2-D]嘧啶-2-基]苯基]-3-吡啶甲酰胺
• 英文名称: 6-Amino-N-[3-[4-(4-morpholinyl)pyrido[3',2':4,5]furo[3,2-d]pyrimidin-2-yl]phenyl]-3-pyridinecarboxamide
• 英文别名: 6-amino-N-[3-(6-morpholin-4-yl-8-oxa-3,5,10-triazatricyclo[7.4.0.02,7]trideca-1(9),2(7),3,5,10,12-hexaen-4-yl)phenyl]pyridine-3-carboxamide
• CAS: 371942-69-7
• 化学式: C₂₅H₂₁N₇O₃
• 分子量: 467.5
• InChiKey: YBPIBGNBHHGLEB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >226°C (dec.)
• 密度：
  1.446
• 溶解度：
  可溶于DMSO（轻微）、甲醇（非常轻微）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  132
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

YM201636是一种选择性的PIKfyve抑制剂，IC50为33 nM，对p110α作用效果稍弱，对Fabl(酵母同源基因)不敏感。YM-201636可以通过诱导自噬来抑制肝癌的生长。

体外研究

YM201636有效抑制哺乳动物PIKfyve，IC50为33 nM，但对酵母直系同源基因Fab1的效果不大（IC50 >5 μM），作用于PtdIns3P p110α时选择性约为100倍，IC50为3 μM。

在血清饥饿处理的NIH3T3细胞中，使用0.8 μM YM201636显著降低PtdIns(3,5)P₂产量，降低达80%，随后用血清刺激，对血清刺激的蛋白激酶B(PKB)在Ser 473位点磷酸化没有效果。YM-201636作用于NIH3T3细胞时，通过抑制PIKfyve和PtdIns(3,5)P₂产量可逆地损害内体运输。使用0.8 μM YM-201636与胞内分选所需的复杂运输（ESCRT）机制相互作用，显著降低细胞逆转录病毒的产生，降低达80%。

YM-201636作用于3T3L1脂肪细胞时，抑制基本和胰岛素激活的2-脱氧葡萄糖吸收，IC50为54 nM；在160 nM剂量处理下完全抑制。使用0.1 μM YM-201636可以完全抑制胰岛素依赖的IA型PI3K的激活。虽然对依赖NPM-ALK的增殖和迁移没有作用效果，但0.4 μM YM201636可以显著降低表达NPM-ALK的细胞侵袭能力并减少降解细胞外基质的能力。

YM201636处理MDCK细胞时，抑制细胞间隙连接蛋白Claudin-1和Claudin-2的连续再循环，导致其在细胞内累积，并延迟上皮屏障的形成。

文献信息

• CONDENSED HETEROARYL DERIVATIVES
  申请人：YAMANOUCHI PHARMACEUTICAL CO. LTD.

  公开号：EP1277738A1

  公开（公告）日：2003-01-22

  The present invention provides a pharmaceutical composition which is useful as a phosphatidylinositol 3 kinase (PI3K) inhibitor and an antitumor agent, and it provides a novel bicyclic or tricyclic fused heteroaryl derivative or a salt thereof which possesses an excellent PI3K inhibiting activity and cancer cell growth inhibiting activity.

  本发明提供了一种可用作磷脂酰肌醇 3 激酶（PI3K）抑制剂和抗肿瘤剂的药物组合物，并提供了一种新型双环或三环融合杂芳基衍生物或其盐，该衍生物具有优异的 PI3K 抑制活性和癌细胞生长抑制活性。
• Compositions to improve the therapeutic benefit of bisantrene and analogs and derivatives thereof
  申请人：Race Oncology Ltd.

  公开号：US10548876B2

  公开（公告）日：2020-02-04

  The present invention describes methods and compositions for improving the therapeutic efficacy of therapeutic agents previously limited by suboptimal therapeutic performance by either improving efficacy as monotherapy or reducing side effects. Such methods and compositions are particularly applicable to bisantrene or derivatives, analogs, or prodrugs thereof.

  本发明描述了通过提高单一疗法的疗效或减少副作用来改善以前因治疗效果不理想而受到限制的治疗剂的疗效的方法和组合物。这些方法和组合物尤其适用于双蒽或其衍生物、类似物或原药。
• Anti-viral compositions containing PIKfyve inhibitors and use thereof
  申请人：AI Therapeutics, Inc.

  公开号：US10729694B2

  公开（公告）日：2020-08-04

  The present invention relates to compositions containing a PIKfyve inhibitor, preferably apilimod, APY0201 or YM-201636, most preferably apilimod, for use in treating or preventing viral infections, preferably Ebola or Marburg virus infections. It also relates to a pharmaceutical pack or kit comprising apillimod and at least one additional anti-viral agent.

  本发明涉及含有PIKfyve抑制剂的组合物，优选阿匹莫德、APY0201或YM-201636，最优选阿匹莫德，用于治疗或预防病毒感染，优选埃博拉病毒或马尔堡病毒感染。它还涉及一种包含阿匹莫德和至少一种额外抗病毒剂的药包或试剂盒。
• Methods to treat neurological diseases
  申请人：UNIVERSITY OF SOUTHERN CALIFORNIA

  公开号：US10758545B2

  公开（公告）日：2020-09-01

  Disclosed is a method of treating a subject who has a neurological disease. The neurological disease may be associated with altered C9ORF72 protein activity. In one aspect, the method includes a step of administering an effective dose of a pharmaceutical composition to a subject in need thereof, thereby rescuing the defects associated with altered C9ORF72 protein activity. Also described are methods for identifying a compound for inhibiting motor neuron degeneration.

  本发明公开了一种治疗神经系统疾病患者的方法。 该神经系统疾病可能与 C9ORF72 蛋白活性改变有关。 在一个方面，该方法包括向有需要的受试者施用有效剂量的药物组合物的步骤，从而挽救与 C9ORF72 蛋白活性改变相关的缺陷。 还描述了鉴定用于抑制运动神经元变性的化合物的方法。
• Combinatorial methods to improve the therapeutic benefit of bisantrene and analogs and derivatives thereof
  申请人：Race Oncology Ltd.

  公开号：US11147800B2

  公开（公告）日：2021-10-19

  The present invention describes methods and compositions for improving the therapeutic efficacy of therapeutic agents previously limited by suboptimal therapeutic performance by either improving efficacy as monotherapy or reducing side effects. Such methods and compositions are particularly applicable to bisantrene or derivatives, analogs, or prodrugs thereof.

  本发明描述了通过提高单一疗法的疗效或减少副作用来改善以前因治疗效果不理想而受到限制的治疗剂的疗效的方法和组合物。这些方法和组合物尤其适用于双蒽或其衍生物、类似物或原药。