4-(2,3-dichlorophenyl)-5,6,7-trimethoxy-3,4-dihydroquinolin-2(1H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 4-(2,3-dichlorophenyl)-5,6,7-trimethoxy-3,4-dihydroquinolin-2(1H)-one
• 英文别名: 4-(2,3-dichlorophenyl)-5,6,7-trimethoxy-3,4-dihydro-1H-quinolin-2-one
• 化学式: C₁₈H₁₇Cl₂NO₄
• 分子量: 382.243
• InChiKey: WBZIQIJNFORUTQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  56.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  丙二酸环(亚)异丙酯 、 2,3-二氯苯甲醛 、 3,4,5-三甲氧基苯胺 以 乙醇 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 4-(2,3-dichlorophenyl)-5,6,7-trimethoxy-3,4-dihydroquinolin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  一系列杂环作为运动神经元存活基因转录增强子的优化

  摘要：

  脊髓性肌萎缩症 (SMA) 是一种神经退行性疾病，由SMN1基因突变导致，导致运动神经元存活 (SMN) 蛋白缺乏。SMA 的一种治疗策略是识别增强SMN2基因表达的化合物，该基因通常对功能性 SMN 蛋白的产生仅起很小的作用，但在 SMA 中不受影响。最近的一项高通量筛选活动发现了一种 3,4-二氢-4-苯基-2(1H)-喹啉酮衍生物 ( 2 )，它可以将SMN2的表达增加2 倍，EC 50  = 8.3 µM。构效关系 (SAR) 研究表明，喹啉酮的苯并部分或 4-苯基上的可耐受取代基的范围非常窄。然而，喹啉酮的内酰胺环更易于修饰。例如，与2相比，喹唑啉酮( 9a )和苯并恶西平-2(3H)-酮( 19 )在增加SMN2表达方面表现出更好的效力和功效。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.10.066

文献信息

• COMBINATION THERAPIES FOR TREATMENT OF SPINAL MUSCULAR ATROPHY
  申请人：Indiana University Research and Technology Corporation

  公开号：US20170239225A1

  公开（公告）日：2017-08-24

  Disclosed herein are compositions and methods for treatment of spinal muscular atrophy (SMA). In certain embodiments, compounds are provided that increase full-length survival of motor neuron (SMN) protein production by an SMN2 gene.

  本文揭示了治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）的组合物和方法。在某些实施例中，提供了一些化合物，可以通过SMN2基因增加全长生存运动神经元（SMN）蛋白的产生。
• Combination therapies for treatment of spinal muscular atrophy
  申请人：Indiana University Research and Technology Corporation

  公开号：US10420753B2

  公开（公告）日：2019-09-24

  Disclosed herein are compositions and methods for treatment of spinal muscular atrophy (SMA). In certain embodiments, compounds are provided that increase full-length survival of motor neuron (SMN) protein production by an SMN2 gene.

  本文公开了用于治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）的组合物和方法。在某些实施方案中，所提供的化合物可增加由 SMN2 基因产生的运动神经元（SMN）全长存活蛋白。
• SCREENING METHODS FOR SPINAL MUSCULAR ATROPHY
  申请人：Indiana University Research and Technology Corporation

  公开号：US20140193906A1

  公开（公告）日：2014-07-10

  Disclosed herein are compositions and methods for treatment of spinal muscular atrophy (SMA). In certain embodiments, compounds are provided that increase full-length survival of motor neuron (SMN) protein production by an SMN2 gene.
• COMPOUNDS FOR USE IN SCREENING METHODS FOR SPINAL MUSCULAR ATROPHY
  申请人：Indiana University Research and Technology Corporation

  公开号：US20160052935A1

  公开（公告）日：2016-02-25

  Disclosed herein are compositions and methods for treatment of spinal muscular atrophy (SMA). In certain embodiments, compounds are provided that increase full-length survival of motor neuron (SMN) protein production by an SMN2 gene.
• US9212209B2
  申请人：——

  公开号：US9212209B2

  公开（公告）日：2015-12-15