3-hydroxy-3-methylcyclohex-1-enecarbonitrile | 450406-20-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 3-hydroxy-3-methylcyclohex-1-enecarbonitrile
• 英文别名: 3-hydroxy-3-methylcyclohex-1-ene-1-carbonitrile；3-Hydroxy-3-methylcyclohexene-1-carbonitrile
• CAS: 450406-20-9
• 化学式: C₈H₁₁NO
• 分子量: 137.181
• InChiKey: AEARFWLKPPLVMB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  44
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-hydroxy-3-methylcyclohex-1-enecarbonitrile 在 四氯化碳 、 正丁基锂 、 四丁基氟化铵 、 magnesium 、 三苯基膦 、 六甲基二硅氮烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 (1SR,5RS,6SR)-5-hydroxy-5-methylbicyclo[4.4.0]decane-1-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  环烯腈：合成，共轭加成和立体选择性环空。

  摘要：

  不饱和甲硅烷基氰醇与DMSO-Ac2O的O-烷基化反应会引发重排，生成甲硫基甲基保护的羟基烯腈，后者易于水解，可随后用ω-氯烷基格氏试剂进行环化。用t-BuMgCl对γ-羟基烯腈进行去质子化，然后添加ω-氯烷基格氏试剂，会触发共轭加成烷基化序列，仅导致顺式八氢萘，氢化茚和十氢化萘。立体电子控制有利于轴向共轭物加成，从而产生特别反应性的构象异构体，该构象异构体迅速环化为顺式稠合的双环腈，而通过逐步的顺序生成环状的翻转的构象异构体，则允许进入非对映体反式十氢化萘。总的来说，

  DOI：

  10.1021/jo0345291
• 作为产物：
  描述：

  3-Methyl-3-methylsulfanylmethoxy-cyclohex-1-enecarbonitrile 在 mercury dichloride 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 8.0h， 以92%的产率得到3-hydroxy-3-methylcyclohex-1-enecarbonitrile
  参考文献：
  名称：

  环烯腈：合成，共轭加成和立体选择性环空。

  摘要：

  不饱和甲硅烷基氰醇与DMSO-Ac2O的O-烷基化反应会引发重排，生成甲硫基甲基保护的羟基烯腈，后者易于水解，可随后用ω-氯烷基格氏试剂进行环化。用t-BuMgCl对γ-羟基烯腈进行去质子化，然后添加ω-氯烷基格氏试剂，会触发共轭加成烷基化序列，仅导致顺式八氢萘，氢化茚和十氢化萘。立体电子控制有利于轴向共轭物加成，从而产生特别反应性的构象异构体，该构象异构体迅速环化为顺式稠合的双环腈，而通过逐步的顺序生成环状的翻转的构象异构体，则允许进入非对映体反式十氢化萘。总的来说，

  DOI：

  10.1021/jo0345291

文献信息

• <i>C</i>-Metalated Nitriles:  Electrophile-Dependent Alkylations and Acylations
  作者：Fraser F. Fleming、Zhiyu Zhang、Guoqing Wei、Omar W. Steward

  DOI：10.1021/jo052102j

  日期：2006.2.1

  C-magnesiated nitriles with alkyl halides, sulfonates, and unstrained ketones occurs with the retention of the CMg configuration, whereas aldehyde and acyl cyanide acylations proceed with inversion of the stereochemistry. Mechanistic probes indicate that the stereoselectivity is controlled by stereoelectronic effects for most electrophiles, except allylic, benzylic, and cyclopropyl halides where single-electron-transfer

  将格氏试剂依次羰基加成-共轭加成到3-氧代环己-1-烯-1-腈中，生成C-镁化的腈，其烷基化立体选择性直接取决于亲电试剂的性质。这些C-镁化的腈与烷基卤化物，磺酸盐和未应变的酮的烷基化在保留C Mg构型的情况下发生，而醛和酰基氰化物的酰化则随着立体化学的进行而进行。机理探针表明，对于大多数亲电试剂，其立体选择性是受立体电子效应控制的，除了单电子转移过程介入的烯丙基，苄基和环丙基卤化物外。筛选C的许多烷基化具有多种亲电试剂的氨基苯甲酸酯化的镁揭示了反应范围，并描绘了引起高度不寻常的亲电试剂依赖性烷基化的基本立体电子效应。
• Alkenenitriles:  Annulations with ω-Chloro Grignard Reagents
  作者：Fraser F. Fleming、Zhiyu Zhang、Qunzhao Wang、Omar W. Steward

  DOI：10.1021/ol0261175

  日期：2002.7.1

  [reaction: see text] omega-Chloro Grignard reagents chelate with cyclic gamma-hydroxy-alpha,beta-alkenenitriles to trigger a conjugate addition-alkylation annulation. The chelation-controlled conjugate addition-alkylation is the first anionic annulation with alpha, beta-alkenenitriles, providing cis bicyclo[3.3.0]octane, hydrindane, and decalin ring systems in a single synthetic operation.

  [反应：请参阅文本]Ω-氯格氏试剂与环状的γ-羟基-α，β-烯腈螯合以触发共轭加成烷基化。螯合控制的共轭加成烷基化是首次使用α，β-烯腈进行的阴离子环化，可在单个合成操作中提供顺式双环[3.3.0]辛烷，氢化丙烷和十氢化萘环系统。
• γ-Hydroxy-α,β-alkenenitriles:  Chelation-Controlled Conjugate Additions¹
  作者：Fraser F. Fleming、Qunzhao Wang、Zhiyu Zhang、Omar W. Steward

  DOI：10.1021/jo0258150

  日期：2002.8.1

  Grignard and organolithium reagents to gamma-hydroxy-alpha,beta-alkenenitriles promotes efficient conjugate additions to what are otherwise recalcitrant Michael acceptors. Sequential deprotonation and addition of a modest excess of a second Grignard reagent allows effective conjugate delivery of alkyl groups to cyclic and acyclic alkenenitriles. Mechanistically, conjugate additions proceed through alkylmagnesium

  暂时将格氏试剂和有机锂试剂锚定在γ-羟基-α，β-烯腈上，可促进将有效的共轭物添加到本来难以顽固的迈克尔受体上。连续的去质子化和适度过量的第二种格氏试剂的加入允许将烷基基团有效地共轭递送至环状和非环状的链烯腈。从机理上讲，共轭加成反应是通过烷基镁醇盐配合物进行的，除了取代度更高的烯腈以外，所有其他化合物都需要从反应性较高的配合物中进行烷基转移。综合地，螯合控制的共轭物的添加迅速且立体选择性地组装了取代的腈，在一次合成操作中最多可安装两个新的立体中心。
• Metalated nitriles: stereodivergent cation-controlled cyclizations
  作者：Fraser F. Fleming、Yunjing Wei、Wang Liu、Zhiyu Zhang

  DOI：10.1016/j.tet.2008.05.110

  日期：2008.8

  Stereodivergent cyclizations of gamma-hydroxy cyclohexanecarbonitriles are controlled simply through judicious choice of cation in the alkylmetal base. Deprotonating a series of cyclic gamma-hydroxy nitriles with i-PrMgBr generates C-magnesiated nitriles that cyclize under stereoelectronic control to cis-fused hydrindanes, decalins, and bicyclo[5.4.0]undecanes. An analogous deprotonation with BuLi triggers cyclization to traps-fused hydrindanes, decalins, and bicyclo[5.4.0]undecanes consistent with a sterically controlled electrophilic attack on an equatorial nitrile anion. Using cations to control the geometry of metalated nitriles provides a versatile, stereodivergent cyclization to cis- and traps-hydrindanes, decalins, and [5.4.0]undecanes, and reveals the key geometric requirements for intramolecular S(N)2 and S(N)2(') displacements. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Cyclic Alkenenitriles:  Synthesis, Conjugate Addition, and Stereoselective Annulation
  作者：Fraser F. Fleming、Zhiyu Zhang、Qunzhao Wang、Omar W. Steward

  DOI：10.1021/jo0345291

  日期：2003.10.1

  methylthiomethyl-protected hydroxyalkenenitriles that are easily hydrolyzed for subsequent annulations with omega-chloroalkyl Grignard reagents. Deprotonating the gamma-hydroxyalkenenitriles with t-BuMgCl followed by addition of omega-chloroalkyl Grignard reagents triggers a conjugate addition-alkylation sequence leading exclusively to cis-octalins, hydrindanes, and decalins. Stereoelectronic control favors an axial

  不饱和甲硅烷基氰醇与DMSO-Ac2O的O-烷基化反应会引发重排，生成甲硫基甲基保护的羟基烯腈，后者易于水解，可随后用ω-氯烷基格氏试剂进行环化。用t-BuMgCl对γ-羟基烯腈进行去质子化，然后添加ω-氯烷基格氏试剂，会触发共轭加成烷基化序列，仅导致顺式八氢萘，氢化茚和十氢化萘。立体电子控制有利于轴向共轭物加成，从而产生特别反应性的构象异构体，该构象异构体迅速环化为顺式稠合的双环腈，而通过逐步的顺序生成环状的翻转的构象异构体，则允许进入非对映体反式十氢化萘。总的来说，