6-氯-2-甲基-3-溴-咪唑并[1,2-b]吡嗪 | 18112-31-7

• 物质功能分类: 医药中间体 - 哒嗪类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 6-氯-2-甲基-3-溴-咪唑并[1,2-b]吡嗪
• 中文别名: 6-氯-2-甲基-3-溴咪唑并[1,2-B]哒嗪
• 英文名称: 3-bromo-6-chloro-2-methylimidazo/1,2-b/pyridazine
• 英文别名: 3-Bromo-6-chloro-2-methylimidazo[1,2-b]pyridazine
• CAS: 18112-31-7
• 化学式: C₇H₅BrClN₃
• 分子量: 246.494
• InChiKey: LHUSNTKCDGCCOB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  154 °C
• 密度：
  1.90±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  30.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-氯-2-甲基-3-溴-咪唑并[1,2-b]吡嗪 在 溴 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 以90%的产率得到3-bromo-6-chloro-2-methylimidazo/1,2-b/pyridazine-bromine complex
  参考文献：
  名称：

  Stanovnik, Branko; Tisler, Miha; Jurgec, Milan, Heterocycles, 1981, vol. 16, # 5, p. 741 - 745

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  6-氯-2-甲基咪唑并[1,2-b]吡嗪 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以100%的产率得到6-氯-2-甲基-3-溴-咪唑并[1,2-b]吡嗪
  参考文献：
  名称：

  [EN] PIM KINASE INHIBITOR
  [FR] INHIBITEUR DE PIM KINASE
  [ZH] PIM激酶抑制剂

  摘要：

  一种具有通式(I)所示结构的化合物、其氘代物、立体异构体或药学上可接受的盐、包含其的药物组合物以及其用途。该化合物具有良好的PIM激酶抑制效果，是一种新型、高活性、低毒性的理想PIM抑制剂，可用于治疗和/或预防急性髓系白血病、骨髓纤维化、慢性淋巴细胞性白血病等血液瘤、胃癌、前列腺癌等实体瘤等疾病。

  公开号：

  WO2022166860A1

文献信息

• Process for brominating ergot alkaloids
  申请人：Sandoz Ltd.

  公开号：US04609731A1

  公开（公告）日：1986-09-02

  The present invention provides an improved process for the production of a compound of formula I ##STR1## wherein R.sub.1 is carboxyl, alkoxy(C.sub.1-5)carbonyl, amido, alkyl(C.sub.1-5)amido, di(alkyl(C.sub.1-5)amido or an amido radical of formula II ##STR2## wherein R.sub.a is alkyl(C.sub.1-4), R.sub.b is alkyl(C.sub.1-4) or benzyl, and R.sub.2 is hydrogen or alkyl(C.sub.1-4), and either R.sub.3 is hydrogen and R.sub.4 is hydrogen or alkoxy(C.sub.1-4) or R.sub.3 and R.sub.4 together are a single bond, characterized in that a compound of formula III ##STR3## wherein R.sub.1 to R.sub.4 are as defined above, is brominated with a bromine complex of 3-bromo-6-chloro-2-methyl-imidazo[1,2-b]pyridazine.

  本发明提供了一种改进的制备I式化合物的方法，其中R1是羧基，烷氧基（C1-5）羰基，酰胺，烷基（C1-5）酰胺，二（烷基（C1-5）酰胺）或式II中的酰胺基团：其中R a是烷基（C1-4），R b是烷基（C1-4）或苯甲基，R2是氢或烷基（C1-4），而R3是氢且R4是氢或烷氧基（C1-4），或R3和R4在一起形成单键。其特征在于，使用3-溴-6-氯-2-甲基咪唑[1,2-b]吡嗪的溴化复合物对式III的化合物进行溴化，其中R1至R4如上所定义。
• IMIDAZOPYRIDAZINES AS LIPID KINASE INHIBITORS
  申请人：Capraro Hans-Georg

  公开号：US20090318410A1

  公开（公告）日：2009-12-24

  The invention relates to novel compounds of the formula I, as well as other invention embodiments related to these compounds. The compounds are e.g. useful in the treatment of the animal or human body in view of their ability to inhibit protein kinases such as especially PI3 kinase.

  本发明涉及公式I的新化合物，以及与这些化合物相关的其他发明实施方式。这些化合物例如在治疗动物或人体方面是有用的，因为它们具有抑制蛋白激酶（例如特别是PI3激酶）的能力。
• Mixed lineage kinase inhibitors and method of treatments
  申请人：CALIFIA BIO, INC.

  公开号：US09370515B2

  公开（公告）日：2016-06-21

  Provided herein are imidazopyridine compounds having an inhibitory effect on mixed lineage kinases (MLKs), methods of their synthesis, and methods of their therapeutic. Also provided are pharmaceutical compositions comprising the compounds and methods of using the compounds and pharmaceutical compositions.

  本文提供了具有抑制混合谱系激酶（MLKs）作用的咪唑吡啶化合物，其合成方法和治疗方法。还提供了包含这些化合物的药物组合物以及使用这些化合物和药物组合物的方法。
• MIXED LINEAGE KINASE INHIBITORS AND METHOD OF TREATMENTS
  申请人：CALIFIA BIO, INC.

  公开号：US20160228437A1

  公开（公告）日：2016-08-11

  Provided herein are imidazopyridine compounds having an inhibitory effect on mixed lineage kinases (MLKs), methods of their synthesis, and methods of their therapeutic. Also provided are pharmaceutical compositions comprising the compounds and methods of using the compounds and pharmaceutical compositions.

  本文提供了具有对混合谱系激酶（MLKs）具有抑制作用的咪唑吡啶化合物，它们的合成方法以及治疗方法。还提供了包括这些化合物的药物组合物和使用这些化合物和药物组合物的方法。
• Discovery of imidazo[1,2-<i>b</i>]pyridazine-containing TAK1 kinase inhibitors with excellent activities against multiple myeloma
  作者：Desmond Akwata、Allison L. Kempen、Jones Lamptey、Neetu Dayal、Nickolas R. Brauer、Herman O. Sintim

  DOI：10.1039/d3md00415e

  日期：——

  nanomolar concentrations. The lead compound, 26, inhibits the enzymatic activity of TAK1 with an IC50 of 55 nM. Under similar conditions, the known TAK1 inhibitor, takinib, inhibits the kinase with an IC50 of 187 nM. Compound 26 and analogs thereof inhibit the growth of multiple myeloma cell lines MPC-11 and H929 with GI50 values as low as 30 nM. These compounds have the potential to be translated into anti-MM

  目前多发性骨髓瘤 （MM） 患者的治疗选择包括蛋白酶体抑制剂、抗 CD38 抗体和免疫调节剂。然而，如果患者在接受这些治疗后疾病继续进展，则选择有限。需要有效的 MM 靶向治疗。最近的研究表明，转化生长因子β活化激酶 （TAK1） 在 MM 中上调和过表达。我们发现 6-取代吗啉或哌嗪咪咪唑[1,2-b]哌嗪，在位置 3 具有适当的芳基取代基，在纳摩尔浓度下抑制 TAK1。先导化合物 26 抑制 TAK1 的酶活性，IC50 为 55 nM。在类似条件下，已知的 TAK1 抑制剂 TAkinib 抑制激酶，IC50 为 187 nM。化合物 26 及其类似物抑制多发性骨髓瘤细胞系 MPC-11 和 H929 的生长，GI50 值低至 30 nM。这些化合物有可能转化为抗 MM 疗法。

表征谱图