6-氯-5-甲基-3-硝基-2-吡啶胺 | 202217-19-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机1,3-偶极化合物 - 烯丙基型1,3-偶极有机化合物
• 中文名称: 6-氯-5-甲基-3-硝基-2-吡啶胺
• 英文名称: 6-chloro-5-methyl-3-nitropyridin-2-amine
• CAS: 202217-19-4
• 化学式: C₆H₆ClN₃O₂
• 分子量: 187.586
• InChiKey: VXAQCLXAYGVVBB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  84.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933399090
• 危险性防范说明：
  P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H319
• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，避光，并保存在惰性气体中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-氯-5-甲基-3-硝基-2-吡啶胺 在 palladium 10% on activated carbon 氢气 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 122.92h， 生成 6-methyl-5-(2,2,2-trifluoroethoxy)-3H-imidazo[4,5-b]pyridine-2-thiol
  参考文献：
  名称：

  [EN] IMIDAZOPYRIDINE COMPOUND
  [FR] COMPOSÉ IMIDAZOPYRIDINE

  摘要：

  由以下一般式（1）表示的化合物，或其盐或水合物：其中R1代表可被取代的C1-C6烷基或C2-C6炔基，或可被取代的苯基，R2代表氢原子或C1-C6烷基，R3代表甲基或乙基基团，R4代表C1-C6烷基，R5代表氢原子，但其中R1为未取代或取代为卤素原子的C1-C6烷基，且R2为氢原子的化合物除外。

  公开号：

  WO2005103049A1
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氯-3-甲基吡啶 在 三氟甲磺酸 、 氨 、 四甲基硝酸铵 、 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 50.0h， 生成 6-氯-5-甲基-3-硝基-2-吡啶胺
  参考文献：
  名称：

  [EN] IMIDAZOPYRIDINE COMPOUND
  [FR] COMPOSÉ IMIDAZOPYRIDINE

  摘要：

  由以下一般式（1）表示的化合物，或其盐或水合物：其中R1代表可被取代的C1-C6烷基或C2-C6炔基，或可被取代的苯基，R2代表氢原子或C1-C6烷基，R3代表甲基或乙基基团，R4代表C1-C6烷基，R5代表氢原子，但其中R1为未取代或取代为卤素原子的C1-C6烷基，且R2为氢原子的化合物除外。

  公开号：

  WO2005103049A1

文献信息

• Flupirtine and retigabine as templates for ligand-based drug design of K_V7.2/3 activators
  作者：Abdrrahman S. Surur、Christian Bock、Kristin Beirow、Konrad Wurm、Lukas Schulig、Markus K. Kindermann、Werner Siegmund、Patrick J. Bednarski、Andreas Link

  DOI：10.1039/c9ob00511k

  日期：——

  of the closely related drugs flupirtine and retigabine, respectively. Experience gained with these drugs strongly suggests that heterotetramer, voltage-gated potassium channels 2 and 3 (KV7.2/3) are valid targets for effective treatment of pain and epilepsy. Because the adverse effects are not related to the mechanism of action, it appears promising to investigate chemical modifications of these clinically

  药物性肝损伤（DILI）和组织变色分别导致密切相关的药物氟吡汀和瑞替加滨的治疗最近中断。这些药物获得的经验强烈表明，异四聚体，电压门控钾通道2和3（K V 7.2 / 3）是有效治疗疼痛和癫痫的有效靶点。由于不良反应与作用机理无关，因此研究这些经过临床验证的药物样前导物的化学修饰似乎很有希望。在目前的逆代谢药物设计研究中，合成了一系列43种化合物，并针对K V 7.2 / 3的打开活性和功效进行了表征。活性最高的化合物22d作为K V 7.2 / 3开瓶器，具有出色的效力（EC 50 = 4 nM）和功效（154％）。在高于63μM的浓度下，有限的水溶性阻碍了毒性测试，但是该浓度对培养中的两种肝细胞系（HEP-G2和TAMH）无毒。活性稍差但更易溶的化合物25b（EC 50 = 11 nM，功效111％）与氟吡汀相比，毒性/活性比提高了三个数量级，并代表了引人注目的铅结构，可用于开发更安全的镇痛药和抗癫痫药。
• Sulfide Analogues of Flupirtine and Retigabine with Nanomolar K _V 7.2/K _V 7.3 Channel Opening Activity
  作者：Christian Bock、Abdrrahman S. Surur、Kristin Beirow、Markus K. Kindermann、Lukas Schulig、Anja Bodtke、Patrick J. Bednarski、Andreas Link

  DOI：10.1002/cmdc.201900112

  日期：2019.5.6

  Sulfide analogues were identified that are devoid of the risk of quinone formation, but possess potent KV 7.2/3 opening activity. For example, flupirtine analogue 3-(3,5-difluorophenyl)-N-(6-(isobutylthio)-2-(pyrrolidin-1-yl)pyridin-3-yl)propanamide (48) has 100-fold enhanced activity (EC50 =1.4 nm), a vastly improved toxicity/activity ratio, and the same efficacy as retigabine in vitro.

  钾通道开放剂氟吡汀和瑞替加滨已被证明是有价值的镇痛药或抗癫痫药。它们最近分别由于偶发的肝毒性和组织变色而退出治疗，这使得治疗领域没有被填补。两种药物的代谢氧化都会导致亲电子醌的形成。在长期摄入瑞替加滨后发生氟吡汀和蓝色组织变色的情况下，这些难以捉摸的，高反应性的代谢物可能引起肝损伤。我们研究了可以改变哪些结构特征，以避免芳香环的有害氧化，并使氧化向更良性代谢物的形成转移。进行了结构活性关系研究，以评估45种衍生物的KV 7.2 / 3通道开放活性。鉴定出硫化物类似物没有形成醌的风险，但具有有效的KV 7.2 / 3打开活性。例如，氟吡汀类似物3-（3,5-二氟苯基）-N-（6-（异丁硫基）-2-（吡咯烷-1-基）吡啶-3-基）丙酰胺（48）具有100倍的增强活性（ EC50 = 1.4 nm），大大提高了毒性/活性比，并具有与体外瑞替加滨相同的功效。
• Imidazopyridine compound
  申请人：Miyazawa Shuhei

  公开号：US20050272764A1

  公开（公告）日：2005-12-08

  A compound represented by the following general formula (1), or a salt or hydrate thereof: wherein R 1 represents a C1-C6 alkyl group or C2-C6 alkynyl group which may be substituted, or a phenyl group which may be substituted, R 2 represents a hydrogen atom or a C1-C6 alkyl group, R 3 represents methyl or ethyl group, R 4 represents a C1-C6 alkyl group, R 5 represents a hydrogen atom, provided that a compound wherein R 1 is a C1-C6 alkyl group unsubstituted or substituted with a halogen atom and R 2 is a hydrogen atom is excluded.

  以下是用一般公式（1）表示的化合物，或其盐或水合物： 其中，R1表示C1-C6烷基或C2-C6炔基，可以被取代，或苯基，可以被取代；R2表示氢原子或C1-C6烷基；R3表示甲基或乙基基团；R4表示C1-C6烷基；R5表示氢原子，但其中不包括R1为未取代或取代了卤素原子的C1-C6烷基且R2为氢原子的化合物。
• DIPYRIDOIMIDAZOLDERIVATIVES USEFUL IN TREATING CENTRAL NERVOUS SYSTEM DISORDERS
  申请人：Ortho-McNeil Pharmaceutical, Inc.

  公开号：EP1023291B1

  公开（公告）日：2004-05-26
• IMIDAZOPYRIDINE COMPOUND
  申请人：Eisai R&D Management Co., Ltd.

  公开号：EP1737862A1

  公开（公告）日：2007-01-03