6-氯-9h-吡啶并[3,4-b]吲哚-8-胺 | 361202-25-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 6-氯-9h-吡啶并[3,4-b]吲哚-8-胺
• 英文名称: 6-chloro-8-amino-β-carboline
• 英文别名: 8-amino-6-chloro-β-carboline；6-chloro-9H-β-carboline-8-ylamine；9-amino-7-chloro-β-carboline；6-Chloro-9h-pyrido[3,4-b]indol-8-amine
• CAS: 361202-25-7
• 化学式: C₁₁H₈ClN₃
• 分子量: 217.658
• InChiKey: HHZQETZZACUFHE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  514.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.517±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  54.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S)-3,4-吗啉二羧酸 4-叔丁酯 、 6-氯-9h-吡啶并[3,4-b]吲哚-8-胺 在 吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 反应 14.0h， 生成 3-(S)-(6-chloro-9H-β-carbolin-8-ylcarbamoyl)-morpholine-4-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Beta-carbolines useful for treating inflammatory disease

  摘要：

  这项发明提供了III-A-aa式的β-咔啉化合物： 其中Q、G、R1、R2、R3和R6b如规范中所述。这些化合物可用于治疗炎症性疾病和癌症等疾病。

  公开号：

  US20050239781A1
• 作为产物：
  描述：

  5-氯-1H-吲哚-3-乙胺盐酸盐 在 platinum(IV) oxide 、 palladium on activated charcoal 、 Pt(S)/C sodium nitrate 、 甲酸 、 acetate buffer 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 水 、 xylene 为溶剂， 反应 99.0h， 生成 6-氯-9h-吡啶并[3,4-b]吲哚-8-胺
  参考文献：
  名称：

  C-14 标记的新型 IKK 抑制剂的合成：2-[14C]-N-(6-chloro-9H-pyrido [3,4-b]indol-8-yl)-3-pyridinecarboxamide

  摘要：

  合成了 2-[14C]-N-(6-Chloro-9H-pyrido [3,4-b]indol-8-yl)-3-pyridinecarboxamide (9A, 也称为 [14C]-PS-1145)从[14C]-多聚甲醛分五步合成，总放射化学产率为15%。关键中间体1-[14C]-6-氯-1,2,3,4-四氢-β-咔啉是通过氯色胺与[14C]-多聚甲醛的Pictet-Spengler环化获得的。用色胺进行了类似的反应以解决该方法的通用性。版权所有 © 2005 John Wiley & Sons, Ltd.

  DOI：

  10.1002/jlcr.926

文献信息

• [EN] BETA-CARBOLINES USEFUL FOR TREATING INFLAMMATORY DISEASE<br/>[FR] BETA-CARBOLINES UTILES POUR TRAITER UNE MALADIE INFLAMMATOIRE
  申请人：MILLENNIUM PHARM INC

  公开号：WO2004092167A1

  公开（公告）日：2004-10-28

  This invention provides beta-carboline compounds of formula (I) wherein Ring A is a substituted pyridinyl, pyrimidinyl, morpholinyl, piperidinyl, piperazinyl, pyrrolidinyl, pyranyl, tetrahydrofuranyl, cyclohexyl, cyclopentyl or thiomorpholinyl ring and R1, R2 and R3 are as described in the specification. The compounds are IKK-2 inhibitors that are useful for treating IKK-2 mediated diseases such as inflammatory diseases and cancer.

  这项发明提供了式（I）中的β-咔啉化合物，其中环A是取代的吡啶基、嘧啶基、吗啉基、哌啶基、哌嗪基、吡咯啉基、吡喃基、四氢呋喃基、环己基、环戊基或硫代吗啉基环，R1、R2和R3如规范中所述。这些化合物是IKK-2抑制剂，可用于治疗IKK-2介导的疾病，如炎症性疾病和癌症。
• [EN] BETA CARBOLINES AND USES THEREOF<br/>[FR] BÊTA-CARBOLINES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：MILLENNIUM PHARM INC

  公开号：WO2009067233A1

  公开（公告）日：2009-05-28

  This invention provides beta-carboline compounds of formula I: wherein R1, R2, R3, R4, R5, G, and x are as described in the specification. The compounds are useful for treating cancer and inflammatory disorders.

  本发明提供了公式I的β-咔啉化合物：其中R1、R2、R3、R4、R5、G和x如说明书所述。这些化合物可用于治疗癌症和炎症性疾病。
• Substituted beta-carbolines
  申请人：Aventis Pharma Deutschland GmbH

  公开号：EP1209158A1

  公开（公告）日：2002-05-29

  Compounds of the formula I are suitable for the production of pharmaceuticals for the prophylaxis and therapy of disorders in whose course an increased activity of IκB kinase is involved.

  式I的化合物适用于生产用于预防和治疗在其过程中涉及IκB激酶活性增加的疾病的药物。
• A Novel Carboline Derivative Inhibits Nitric Oxide Formation in Macrophages Independent of Effects on Tumor Necrosis Factor<i>α</i>and Interleukin-1<i>β</i>Expression
  作者：Ana Cristina G. Grodzki、Bhaskar Poola、Nagarekha Pasupuleti、Michael H. Nantz、Pamela J. Lein、Fredric Gorin

  DOI：10.1124/jpet.114.220186

  日期：2015.3

  Neuropathic pain is a maladaptive immune response to peripheral nerve injury that causes a chronic painful condition refractory to most analgesics. Nitric oxide (NO), which is produced by nitric oxide synthases (NOSs), has been implicated as a key factor in the pathogenesis of neuropathic pain. β -Carbolines are a large group of natural and synthetic indole alkaloids, some of which block activation of nuclear factor κ -light-chain-enhancer of activated B cells (NF- κ B), a predominant transcriptional regulator of NOS expression. Here, we characterize the inhibitory effects of a novel 6-chloro-8-(glycinyl)-amino- β -carboline (8-Gly carb) on NO formation and NF- κ B activation in macrophages. 8-Gly carb was significantly more potent than the NOS inhibitor NG-nitro-l-arginine methyl ester in inhibiting constitutive and inducible NO formation in primary rat macrophages. 8-Gly carb interfered with NF- κ B–mediated gene expression in differentiated THP1-XBlue cells, a human NF- κ B reporter macrophage cell line, but only at concentrations severalfold higher than needed to significantly inhibit NO production. 8-Gly carb also had no effect on tumor necrosis factor α (TNF α )–induced phosphorylation of the p38 mitogen-activated protein kinase in differentiated THP1 cells, and did not inhibit lipopolysaccharide- or TNF α -stimulated expression of TNF α and interleukin-1 β . These data demonstrate that relative to other carbolines and pharmacologic inhibitors of NOS, 8-Gly carb exhibits a unique pharmacological profile by inhibiting constitutive and inducible NO formation independent of NF- κ B activation and cytokine expression. Thus, this novel carboline derivative holds promise as a parent compound, leading to therapeutic agents that prevent the development of neuropathic pain mediated by macrophage-derived NO without interfering with cytokine expression required for neural recovery following peripheral nerve injury.

  神经病理性疼痛是对周围神经损伤的一种适应不良的免疫反应，会导致大多数镇痛药难以奏效的慢性疼痛症状。一氧化氮（NO）由一氧化氮合酶（NOS）产生，已被认为是神经性疼痛发病机制中的一个关键因素。β-咔啉是一大类天然和合成的吲哚生物碱，其中一些可阻断活化 B 细胞的核因子κ-轻链增强子（NF- κ B）的活化，而 NF- κ B 是 NOS 表达的主要转录调节因子。在这里，我们描述了一种新型 6-氯-8-（甘氨酰）-氨基-β-咔啉（8-Gly carb）对巨噬细胞中 NO 的形成和 NF- κ B 的活化的抑制作用。在抑制原代大鼠巨噬细胞中组成型和诱导型 NO 的形成方面，8-Gly carb 的作用明显强于 NOS 抑制剂 NG-硝基-精氨酸甲酯。8-Gly carb 可干扰分化的 THP1-XBlue 细胞（一种人 NF-κ B 报告巨噬细胞系）中 NF-κ B 介导的基因表达，但只有在浓度比显著抑制 NO 生成所需的浓度高出数倍时才会起作用。8-Gly carb 对分化的 THP1 细胞中肿瘤坏死因子 α（TNF α）诱导的 p38 丝裂原活化蛋白激酶的磷酸化也没有影响，也没有抑制脂多糖或 TNF α 刺激的 TNF α 和白细胞介素-1 β 的表达。这些数据表明，与其他咔啉类化合物和 NOS 的药理抑制剂相比，8-Gly carb 具有独特的药理特性，它能抑制组成型和诱导型 NO 的形成，而不受 NF-κ B 激活和细胞因子表达的影响。因此，这种新型咔啉衍生物有望成为一种母体化合物，从而开发出既能防止由巨噬细胞源性 NO 介导的神经病理性疼痛的发生，又不干扰周围神经损伤后神经恢复所需的细胞因子表达的治疗药物。
• BETA-CARBOLINES USEFUL FOR TREATING INFLAMMATORY DISEASE
  申请人：Hepperle Michael E.

  公开号：US20100093713A1

  公开（公告）日：2010-04-15

  This invention provides beta-carboline compounds of formula wherein Ring A is a substituted pyridinyl, pyrimidinyl, morpholinyl, piperidinyl, piperazinyl, pyrrolidinyl, pyranyl, tetrahydrofuranyl, cyclohexyl, cyclopentyl or thiomorpholinyl ring and R 1 , R 2 and R 3 are as described in the specification. The compounds are IKK-2 inhibitors that are useful for treating IKK-2-mediated diseases such as inflammatory diseases and cancer.

  这项发明提供了式子为的β-咔唑化合物，其中环A是取代的吡啶基、嘧啶基、吗啉基、哌啶基、哌嗪基、吡咯烷基、吡喃基、四氢呋喃基、环己基、环戊基或硫代吗啉基环，而R1、R2和R3如说明书所述。这些化合物是IKK-2抑制剂，可用于治疗IKK-2介导的疾病，如炎症性疾病和癌症。