6-氯-α-(2,6-二氯苯基)-3-哒嗪甲腈 | 209412-06-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 6-氯-α-(2,6-二氯苯基)-3-哒嗪甲腈
• 英文名称: 6-chloro-α-(2,6-dichlorophenyl)pyridazine-3-acetonitrile
• 英文别名: 2-(6-chloropyridazin-3-yl)-2-(2,6-dichlorophenyl)acetonitrile；6-chloro-α-(2,6-dichlorophenyl)-3-pyridazineacetonitrile；(6-chloro-pyridazin-3-yl)-(2,6-dichloro-phenyl)-acetonitrile
• CAS: 209412-06-6
• 化学式: C₁₂H₆Cl₃N₃
• 分子量: 298.559
• InChiKey: PFYNTACQTVXRTH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  142-144°C
• 沸点：
  468.5±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.479±0.06 g/cm3(Predicted)
• pKa：
  -0.50±0.10 (Predicted,Most Basic Temp: 25 °C)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  49.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-氯-α-(2,6-二氯苯基)-3-哒嗪甲腈 在 硫酸 、 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 5-(2,6-二氯苯基)-2-苯磺酰基吡啶[6,1-F]嘧啶-6-酮
  参考文献：
  名称：

  5-(2,6-二氯苯基)-2-(苯硫基)-6H-嘧啶并[1,6-b]哒嗪-6-one（一种VX-745类似物）的改进合成

  摘要：

  报道了用于合成 p38 抑制剂化合物 VX-745 类似物的改进程序。

  DOI：

  10.3390/61200959
• 作为产物：
  描述：

  3,6-二氯哒嗪 、 2,6-二氯苯乙腈 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 以73%的产率得到6-氯-α-(2,6-二氯苯基)-3-哒嗪甲腈
  参考文献：
  名称：

  微波辅助的Ullmann CS键形成：P38αMAPK临床候选人VX-745的合成

  摘要：

  微波辐照促进使用铜或钯催化剂和一定范围的配体，使苯硫酚与芳基或杂芳基卤化物快速有效地反应，具体取决于底物。特别有用的是在碱性条件下使用碘化铜（I）（5mol％）和反式-环己烷-1,2-二醇作为配体，并用微波辐射以高产率得到相应的硫化物。这种用于C-S键形成的方法以38％的总产率应用于临床候选药物VX-745的四步合成中。通过免疫印迹法在浓度为1.0μM的Werner综合征皮肤成纤维细胞中证实了VX-745对p38αMAPK的抑制活性。

  DOI：

  10.1021/jo9017155

文献信息

• The Discovery of VX-745: A Novel and Selective p38α Kinase Inhibitor
  作者：John P. Duffy、Edmund M. Harrington、Francesco G. Salituro、John E. Cochran、Jeremy Green、Huai Gao、Guy W. Bemis、Ghotas Evindar、Vincent P. Galullo、Pamella J. Ford、Ursula A. Germann、Keith P. Wilson、Steven F. Bellon、Guanging Chen、Paul Taslimi、Peter Jones、Cassey Huang、S. Pazhanisamy、Yow-Ming Wang、Mark A. Murcko、Michael S.S. Su

  DOI：10.1021/ml2001455

  日期：2011.10.13

  The synthesis of novel, selective, orally active 2,5-disubstituted 6H-pyrimido[1,6-b]pyridazin-6-one p38alpha inhibitors is described. Application of structural information from enzyme-ligand complexes guided the selection of screening compounds, leading to the identification of a novel class of p38alpha inhibitors containing a previously unreported bicyclic heterocycle core. Advancing the SAR of this

  描述了新型的，选择性的，口服活性的2,5-二取代的6H-嘧啶并[1,6-b]哒嗪-6-一个p38alpha抑制剂的合成。来自酶-配体复合物的结构信息的应用指导了筛选化合物的选择，从而导致鉴定出一类新型的p38alpha抑制剂，该抑制剂含有以前未报道的双环杂环核。推进该系列的SAR，最终发现了5-（2,6-二氯苯基）-2-（2,4-二氟苯硫基）-6H-嘧啶[1,6-b]哒嗪-6-烯（VX -745）。VX-745具有出色的酶活性和选择性，并具有良好的药代动力学特性，并且在炎症模型中具有良好的体内活性。
• Rapid Ullmann-type synthesis of aryl sulfides using a copper(I) catalyst and ligand under microwave irradiation
  作者：Mark C. Bagley、Matthew C. Dix、Vincenzo Fusillo

  DOI：10.1016/j.tetlet.2009.03.115

  日期：2009.7

  A rapid and efficient method for C–S bond formation under microwave irradiation is reported. The reaction of both electron-rich and electron-poor aryl halides with thiols using copper(I) iodide as a catalyst is facilitated by the addition of 2 equiv of trans-cyclohexane-1,2-diol as ligand in the presence of K2CO3 as base in 2-propanol. Microwave irradiation at 120 °C for 3 h gives the corresponding

  据报道，一种快速有效的微波辐射下CS键形成方法。在K 2存在下，通过添加2当量的反式-环己烷-1,2-二醇作为配体，可以促进富电子和贫电子的芳基卤化物与硫醇的反应，使用碘化铜（I）作为催化剂。以3-丙醇为基础的CO 3。在适合于文库生产的过程中，在120°C微波辐射3 h，得到相应的芳基硫醚。
• Protein kinase inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20020002169A1

  公开（公告）日：2002-01-03

  Disclosed are compounds which inhibit or modulate the activity of protein kinases and pharmaceutical compositions containing such compounds. The disclosed compound contain two or more ligand moieties covalently linked together by one or more linking groups. Such compounds are useful for treating diseases or medical disorders mediated by protein kinases.

  本发明涉及抑制或调节蛋白激酶活性的化合物和含有这些化合物的制药组合物。所述化合物由一个或多个连接基团共价链接在一起的两个或更多配体基团组成。这些化合物对于治疗由蛋白激酶介导的疾病或医学障碍是有用的。
• [EN] PYRIMIDOPYRIDAZINE DERIVATIVES USEFUL AS P38 MAPK INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRIMIDOPYRIDAZINE UTILES COMME INHIBITEURS DE LA P38 MAP KINASE
  申请人：PULMAGEN THERAPEUTICS INFLAMMA

  公开号：WO2010094955A1

  公开（公告）日：2010-08-26

  A compound formula (IA) or (IB), or a pharmaceutically acceptable thereof; wherein the substituents are defined as in the claims, and their use as P38 MAP kinase.

  一种化合物公式（IA）或（IB），或其制药可接受物；其中取代基如权利要求中所定义，并且它们的用途是P38 MAP激酶。
• INHIBITORS OF p38
  申请人：Bemis Guy W.

  公开号：US20110281878A1

  公开（公告）日：2011-11-17

  The present invention relates to inhibitors of p38, a mammalian protein kinase involved cell proliferation, cell death and response to extracellular stimuli. The invention also relates to methods for producing these inhibitors. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising the inhibitors of the invention and methods of utilizing those compositions in the treatment and prevention of various disorders.

  本发明涉及p38的抑制剂，p38是一种哺乳动物蛋白激酶，参与细胞增殖、细胞死亡和对细胞外刺激的反应。本发明还涉及制备这些抑制剂的方法。本发明还提供了包含本发明抑制剂的药物组合物，并提供了利用这些组合物治疗和预防各种疾病的方法。