5-(2,6-二氯苯基)-2-苯磺酰基吡啶[6,1-F]嘧啶-6-酮 | 209409-98-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 中文名称: 5-(2,6-二氯苯基)-2-苯磺酰基吡啶[6,1-F]嘧啶-6-酮
• 中文别名: 5-(2,6-二氯苯基)-2-(苯硫基)-6H-嘧啶并[1,6-B]哒嗪-6-酮
• 英文名称: 5-(2,6-dichlorophenyl)-2-(phenylthio)-6H-pyrimido[1,6-b]pyridazin-6-one
• 英文别名: VX-745；5-(2,6-dichlorophenyl)-2-phenylsulfanylpyrimido[1,6-b]pyridazin-6-one
• CAS: 209409-98-3
• 化学式: C₁₉H₁₁Cl₂N₃OS
• 分子量: 400.288
• InChiKey: HVIHYFPILKEGDC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  593.3±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.45±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  70.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氯苯乙腈 在 硫酸 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 5-(2,6-二氯苯基)-2-苯磺酰基吡啶[6,1-F]嘧啶-6-酮
  参考文献：
  名称：

  5-(2,6-二氯苯基)-2-(苯硫基)-6H-嘧啶并[1,6-b]哒嗪-6-one（一种VX-745类似物）的改进合成

  摘要：

  报道了用于合成 p38 抑制剂化合物 VX-745 类似物的改进程序。

  DOI：

  10.3390/61200959

文献信息

• The Discovery of VX-745: A Novel and Selective p38α Kinase Inhibitor
  作者：John P. Duffy、Edmund M. Harrington、Francesco G. Salituro、John E. Cochran、Jeremy Green、Huai Gao、Guy W. Bemis、Ghotas Evindar、Vincent P. Galullo、Pamella J. Ford、Ursula A. Germann、Keith P. Wilson、Steven F. Bellon、Guanging Chen、Paul Taslimi、Peter Jones、Cassey Huang、S. Pazhanisamy、Yow-Ming Wang、Mark A. Murcko、Michael S.S. Su

  DOI：10.1021/ml2001455

  日期：2011.10.13

  The synthesis of novel, selective, orally active 2,5-disubstituted 6H-pyrimido[1,6-b]pyridazin-6-one p38alpha inhibitors is described. Application of structural information from enzyme-ligand complexes guided the selection of screening compounds, leading to the identification of a novel class of p38alpha inhibitors containing a previously unreported bicyclic heterocycle core. Advancing the SAR of this

  描述了新型的，选择性的，口服活性的2,5-二取代的6H-嘧啶并[1,6-b]哒嗪-6-一个p38alpha抑制剂的合成。来自酶-配体复合物的结构信息的应用指导了筛选化合物的选择，从而导致鉴定出一类新型的p38alpha抑制剂，该抑制剂含有以前未报道的双环杂环核。推进该系列的SAR，最终发现了5-（2,6-二氯苯基）-2-（2,4-二氟苯硫基）-6H-嘧啶[1,6-b]哒嗪-6-烯（VX -745）。VX-745具有出色的酶活性和选择性，并具有良好的药代动力学特性，并且在炎症模型中具有良好的体内活性。
• NOVEL SALT 628
  申请人：Briggner Lars-Erik

  公开号：US20100216843A1

  公开（公告）日：2010-08-26

  6-Methyl-5-(1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)-N-[5-(methylsulfonyl)pyridin-2-yl]methyl}-2-oxo-1-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-1,2-dihydropyridine-3-carboxamide 4-methylbenzenesulfonate and a novel crystalline form thereof are disclosed together with processes for preparing such salt and form, pharmaceutical compositions comprising such a salt and form, and the methods of treatment using such a salt and form.

  6-甲基-5-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-N-[5-(甲磺酰基)吡啶-2-基]甲基}-2-氧代-1-[3-(三氟甲基)苯基]-1,2-二氢吡啶-3-羧酰胺 4-甲基苯磺酸盐及其一种新的结晶形式，以及制备这种盐和形式的方法，包含这种盐和形式的药物组合物，以及使用这种盐和形式进行治疗的方法。
• New Combination 665
  申请人：Cadogan Elaine Bridget

  公开号：US20080242649A1

  公开（公告）日：2008-10-02

  The invention provides a pharmaceutical product comprising a first active ingredient which is N—[2-(Diethylamino)ethyl]-N-(2-[2-(4-hydroxy-2-oxo-2,3-dihydro-1,3-benzothiazol-7-yl)ethyl]amino}ethyl)-3-[2-(1-naphthyl)ethoxy]propanamide or a salt thereof, and a second active ingredient selected from: a non-steroidal Glucocorticoid Receptor (GR Receptor) Agonist; an antioxidant; a CCR1 antagonist; a chemokine antagonist (not CCR1); a corticosteroid; a CRTh2 antagonist; a DP1 antagonist; an Histone Deacetylase Inducer; an IKK2 inhibitor; a COX inhibitor; a lipoxygenase inhibitor; a leukotriene receptor antagonist; an MPO inhibitor; a muscarinic antagonist which is Aclidinium bromide, Glycopyrrolate, Oxitropium bromide, Pirenzepine, telenzepine, Tiotropium bromide, 3(R)—(2-hydroxy-2,2-dithien-2-ylacetoxy)-1-(3-phenoxypropyl)-1-azoniabicyclo[2.2.2]octane bromide, 3(R)—1-phenethyl-3-(9H-xanthene-9-carbonyloxy)-1-azoniabicyclo[2.2.2]octane bromide or (3R)—3-[(2S)—2-cyclopentyl-2-hydroxy-2-thien-2-ylacetoxy]-1-(2-phenoxyethyl)-1-azoniabicyclo[2.2.2]actane bromide; a p38 inhibitor; a PDE inhibitor; a PPARγ agonist; a protease inhibitor; a Statin; a thromboxane antagonist; a vasodilator; or, an ENAC blocker (Epithelial Sodium-channel blocker); and its use in the treatment of respiratory disease.

  本发明提供了一种药物产品，其中包括第一活性成分，该成分为N-[2-(二乙氨基)乙基]-N-(2-[2-(4-羟基-2-氧代-2,3-二氢-1,3-苯并噻唑-7-基)乙基]氨基}乙基)-3-[2-(1-萘基)乙氧基]丙酰胺或其盐，并且包括第二活性成分，所述第二活性成分选自：非类固醇糖皮质激素受体（GR受体）激动剂；抗氧化剂；CCR1拮抗剂；趋化因子拮抗剂（非CCR1）；皮质类固醇；CRTh2拮抗剂；DP1拮抗剂；组蛋白去乙酰化酶诱导剂；IKK2抑制剂；COX抑制剂；脂氧合酶抑制剂；白三烯受体拮抗剂；MPO抑制剂；Aclidinium溴化物、Glycopyrrolate、Oxitropium溴化物、Pirenzepine、telenzepine、Tiotropium溴化物、3(R)-（2-羟基-2,2-二硫基-2-乙酰氧基）-1-(3-苯氧基丙基)-1-氮杂双环[2.2.2]辛烷溴化物、3(R)-1-苯乙基-3-(9H-黄酮-9-羧酰氧基)-1-氮杂双环[2.2.2]辛烷溴化物或（3R）-3-[(2S)-2-环戊基-2-羟基-2-噻唑基乙氧基]-1-(2-苯氧基乙基)-1-氮杂双环[2.2.2]辛烷溴化物；p38抑制剂；PDE抑制剂；PPARγ激动剂；蛋白酶抑制剂；他汀类药物；血栓素拮抗剂；血管扩张剂；或ENAC阻滞剂（上皮钠通道阻滞剂），以及其在呼吸系统疾病治疗中的应用。
• Combinations of Beta-2-Adrenoceptor Agonistic Benzothiazolone
  申请人：Cadogan Elaine Bridget

  公开号：US20100029732A1

  公开（公告）日：2010-02-04

  The invention provides a pharmaceutical product comprising a first active ingredient which is N-[2-(Diethylamino)ethyl]-N-(2-[2-(4-hydroxy-2-oxo-2,3-dihydro-1,3-benzothiazol-7-yl)ethyl]amino}ethyl)-3-[2-(1-naphthyl)ethoxy]propan amide or a salt thereof, and a second active ingredient selected from: a non-steroidal Glucocorticoid Receptor (GR Receptor)=Agonist; an antioxidant; a CCR1 antagonist; a chemokine antagonist (not CCR1); a corticosteroid; a CRTh2 antagonist; a DP1 antagonist; an Histone Deacetylase Inducer; an IKK2 inhibitor; a COX inhibitor; a lipoxygenase inhibitor; a leukotriene receptor antagonist; an MPO inhibitor; a muscarinic antagonist which is Aclidinium bromide, Glycopyrrolate, Oxitropium bromide, Pirenzepine, telenzepine, Tiotropium bromide, 3(R)-(2-hydroxy-2,2-dithien-2-ylacetoxy)-1-(3-phenoxypropyl)-1-azo-niabicyclo[2.2.2]octane bromide, 3(R)- 1 -phenethyl-3-(9H-xanthene-9-carbonyloxy)-1-azoniabicyclo[2.2.2]octane bromide or (3R)-3-[(2S)-2-cyclopentyl-2-hydroxy-2-thien-2-ylacetoxy]-1-(2-phenoxyethyl)-1-azoniabicyclo[2.2.2]actane bromide; a p38 inhibitor; a PDE inhibitor; a PPARy agonist; a protease inhibitor; a Statin; a thromboxane antagonist; a vasodilator; or, an ENAC blocker (Epithelial Sodium-channel blocker); and its use in the treatment of respiratory disease.

  该发明提供了一种药物产品，包括第一活性成分为N-[2-(二乙氨基)乙基]-N-(2-[2-(4-羟基-2-氧代-2,3-二氢-1,3-苯并噻唑-7-基)乙基]氨基}乙基)-3-[2-(1-萘基)乙氧基]丙酰胺或其盐，和第二活性成分从以下中选择：非甾体型糖皮质激素受体（GR受体）=激动剂；抗氧化剂；CCR1拮抗剂；趋化因子拮抗剂（非CCR1）；类固醇；CRTh2拮抗剂；DP1拮抗剂；组蛋白去乙酰化酶诱导剂；IKK2抑制剂；COX抑制剂；脂氧合酶抑制剂；白三烯受体拮抗剂；MPO抑制剂；Aclidinium溴化物，Glycopyrrolate，Oxitropium溴化物，Pirenzepine，telenzepine，Tiotropium溴化物，3(R)-(2-羟基-2,2-二噻吩-2-乙氧基)-1-(3-苯氧基丙基)-1-氮杂双环[2.2.2]辛烷溴化物，3(R)-1-苯乙基-3-(9H-黄酮-9-羰基氧基)-1-氮杂双环[2.2.2]辛烷溴化物或(3R)-3-[(2S)-2-环戊基-2-羟基-2-噻吩-2-乙氧基]-1-(2-苯氧基乙基)-1-氮杂双环[2.2.2]辛烷溴化物；p38抑制剂；PDE抑制剂；PPARy激动剂；蛋白酶抑制剂；他汀类药物；血栓素受体拮抗剂；血管扩张剂；或ENAC阻滞剂（上皮钠通道阻滞剂），以及其在呼吸道疾病治疗中的应用。
• INHIBITORS OF p38
  申请人：Bemis Guy W.

  公开号：US20110281878A1

  公开（公告）日：2011-11-17

  The present invention relates to inhibitors of p38, a mammalian protein kinase involved cell proliferation, cell death and response to extracellular stimuli. The invention also relates to methods for producing these inhibitors. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising the inhibitors of the invention and methods of utilizing those compositions in the treatment and prevention of various disorders.

  本发明涉及p38的抑制剂，p38是一种哺乳动物蛋白激酶，参与细胞增殖、细胞死亡和对细胞外刺激的反应。本发明还涉及制备这些抑制剂的方法。本发明还提供了包含本发明抑制剂的药物组合物，并提供了利用这些组合物治疗和预防各种疾病的方法。