2-(2,6-二氯苯基)-2-(6-(苯硫基)哒嗪-3-基)乙酰胺 | 209412-08-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 中文名称: 2-(2,6-二氯苯基)-2-(6-(苯硫基)哒嗪-3-基)乙酰胺
• 英文名称: α-(2,6-dichlorophenyl)-6-(phenylthio)pyridazine-3-acetamide
• 英文别名: 2-(2,6-Dichlorophenyl)-2-(6-phenylsulfanylpyridazin-3-yl)acetamide
• CAS: 209412-08-8
• 化学式: C₁₈H₁₃Cl₂N₃OS
• 分子量: 390.293
• InChiKey: KNYQYXSUQUVOAS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  647.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.47±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  94.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛 、 2-(2,6-二氯苯基)-2-(6-(苯硫基)哒嗪-3-基)乙酰胺 以 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 以41%的产率得到5-(2,6-二氯苯基)-2-苯磺酰基吡啶[6,1-F]嘧啶-6-酮
  参考文献：
  名称：

  5-(2,6-二氯苯基)-2-(苯硫基)-6H-嘧啶并[1,6-b]哒嗪-6-one（一种VX-745类似物）的改进合成

  摘要：

  报道了用于合成 p38 抑制剂化合物 VX-745 类似物的改进程序。

  DOI：

  10.3390/61200959
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氯苯乙腈 在 硫酸 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 2-(2,6-二氯苯基)-2-(6-(苯硫基)哒嗪-3-基)乙酰胺
  参考文献：
  名称：

  5-(2,6-二氯苯基)-2-(苯硫基)-6H-嘧啶并[1,6-b]哒嗪-6-one（一种VX-745类似物）的改进合成

  摘要：

  报道了用于合成 p38 抑制剂化合物 VX-745 类似物的改进程序。

  DOI：

  10.3390/61200959

文献信息

• The Discovery of VX-745: A Novel and Selective p38α Kinase Inhibitor
  作者：John P. Duffy、Edmund M. Harrington、Francesco G. Salituro、John E. Cochran、Jeremy Green、Huai Gao、Guy W. Bemis、Ghotas Evindar、Vincent P. Galullo、Pamella J. Ford、Ursula A. Germann、Keith P. Wilson、Steven F. Bellon、Guanging Chen、Paul Taslimi、Peter Jones、Cassey Huang、S. Pazhanisamy、Yow-Ming Wang、Mark A. Murcko、Michael S.S. Su

  DOI：10.1021/ml2001455

  日期：2011.10.13

  The synthesis of novel, selective, orally active 2,5-disubstituted 6H-pyrimido[1,6-b]pyridazin-6-one p38alpha inhibitors is described. Application of structural information from enzyme-ligand complexes guided the selection of screening compounds, leading to the identification of a novel class of p38alpha inhibitors containing a previously unreported bicyclic heterocycle core. Advancing the SAR of this

  描述了新型的，选择性的，口服活性的2,5-二取代的6H-嘧啶并[1,6-b]哒嗪-6-一个p38alpha抑制剂的合成。来自酶-配体复合物的结构信息的应用指导了筛选化合物的选择，从而导致鉴定出一类新型的p38alpha抑制剂，该抑制剂含有以前未报道的双环杂环核。推进该系列的SAR，最终发现了5-（2,6-二氯苯基）-2-（2,4-二氟苯硫基）-6H-嘧啶[1,6-b]哒嗪-6-烯（VX -745）。VX-745具有出色的酶活性和选择性，并具有良好的药代动力学特性，并且在炎症模型中具有良好的体内活性。
• INHIBITORS OF p38
  申请人：Bemis Guy W.

  公开号：US20110281878A1

  公开（公告）日：2011-11-17

  The present invention relates to inhibitors of p38, a mammalian protein kinase involved cell proliferation, cell death and response to extracellular stimuli. The invention also relates to methods for producing these inhibitors. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising the inhibitors of the invention and methods of utilizing those compositions in the treatment and prevention of various disorders.

  本发明涉及p38的抑制剂，p38是一种哺乳动物蛋白激酶，参与细胞增殖、细胞死亡和对细胞外刺激的反应。本发明还涉及制备这些抑制剂的方法。本发明还提供了包含本发明抑制剂的药物组合物，并提供了利用这些组合物治疗和预防各种疾病的方法。
• US7205305B2
  申请人：——

  公开号：US7205305B2

  公开（公告）日：2007-04-17
• US7365072B2
  申请人：——

  公开号：US7365072B2

  公开（公告）日：2008-04-29
• US7951809B2
  申请人：——

  公开号：US7951809B2

  公开（公告）日：2011-05-31