2-(2,6-二氯苯基)-2-(6-(2,4-二氟苯基硫代)吡嗪-3-基)乙腈 | 209412-22-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 中文名称: 2-(2,6-二氯苯基)-2-(6-(2,4-二氟苯基硫代)吡嗪-3-基)乙腈
• 英文名称: α-(2,6-dichlorophenyl)-α-[6-(2,4-difluorophenylthio)-3-pyridazinyl]acetonitrile
• 英文别名: 2-(2,6-Dichlorophenyl)-2-(6-((2,4-difluorophenyl)thio)pyridazin-3-yl)acetonitrile；2-(2,6-dichlorophenyl)-2-[6-(2,4-difluorophenyl)sulfanylpyridazin-3-yl]acetonitrile
• CAS: 209412-22-6
• 化学式: C₁₈H₉Cl₂F₂N₃S
• 分子量: 408.258
• InChiKey: ULYGLIMYXDSDBA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  143-145 °C
• 沸点：
  551.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.52±0.1 g/cm3(Predicted)
• pKa：
  -0.27±0.10 (Predicted,Most Basic Temp: 25 °C)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  74.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2,6-二氯苯基)-2-(6-(2,4-二氟苯基硫代)吡嗪-3-基)乙腈 在 硫酸 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 生成 5-(2,6-二氯苯基)-2-((2,4-二氟苯基)硫基)-6H-嘧啶并[1,6-b]哒嗪-6-酮
  参考文献：
  名称：

  VX-745的发现：新型选择性p38alpha激酶抑制剂。

  摘要：

  描述了新型的，选择性的，口服活性的2,5-二取代的6H-嘧啶并[1,6-b]哒嗪-6-一个p38alpha抑制剂的合成。来自酶-配体复合物的结构信息的应用指导了筛选化合物的选择，从而导致鉴定出一类新型的p38alpha抑制剂，该抑制剂含有以前未报道的双环杂环核。推进该系列的SAR，最终发现了5-（2,6-二氯苯基）-2-（2,4-二氟苯硫基）-6H-嘧啶[1,6-b]哒嗪-6-烯（VX -745）。VX-745具有出色的酶活性和选择性，并具有良好的药代动力学特性，并且在炎症模型中具有良好的体内活性。

  DOI：

  10.1021/ml2001455
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氯苯乙腈 在 PEPPSI^TM-IPr potassium tert-butylate 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 2-(2,6-二氯苯基)-2-(6-(2,4-二氟苯基硫代)吡嗪-3-基)乙腈
  参考文献：
  名称：

  Rapid synthesis of VX-745: p38 MAP kinase inhibition in Werner syndrome cells

  摘要：

  The p38 mitogen-activated protein kinase inhibitor VX-745 is prepared rapidly and efficiently in a four-step sequence using a combination of conductive heating and microwave-niediated steps. Its inhibitory activity was confirmed in hTERT immortalized HCA2 and WS dermal fibroblasts at 0.5-1.0 mu M concentration by ELISA and immunoblot assay, and displays excellent kinase selectivity over the related stress-activated kinase JNK. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2007.07.016

文献信息

• Microwave-Assisted Ullmann C−S Bond Formation: Synthesis of the P38α MAPK Clinical Candidate VX-745
  作者：Mark C. Bagley、Terence Davis、Matthew C. Dix、Vincenzo Fusillo、Morgane Pigeaux、Michal J. Rokicki、David Kipling

  DOI：10.1021/jo9017155

  日期：2009.11.6

  thiophenol and aryl or heteroaryl halide using a copper or palladium catalyst and a range of ligands, depending upon substrate. Of particular utility is the use of copper(I) iodide (5 mol %) and trans-cyclohexane-1,2-diol as ligand under basic conditions and microwave irradiation to give the corresponding sulfide in high yield. This method for C−S bond formation is applied in the four-step synthesis of

  微波辐照促进使用铜或钯催化剂和一定范围的配体，使苯硫酚与芳基或杂芳基卤化物快速有效地反应，具体取决于底物。特别有用的是在碱性条件下使用碘化铜（I）（5mol％）和反式-环己烷-1,2-二醇作为配体，并用微波辐射以高产率得到相应的硫化物。这种用于C-S键形成的方法以38％的总产率应用于临床候选药物VX-745的四步合成中。通过免疫印迹法在浓度为1.0μM的Werner综合征皮肤成纤维细胞中证实了VX-745对p38αMAPK的抑制活性。
• Rapid Ullmann-type synthesis of aryl sulfides using a copper(I) catalyst and ligand under microwave irradiation
  作者：Mark C. Bagley、Matthew C. Dix、Vincenzo Fusillo

  DOI：10.1016/j.tetlet.2009.03.115

  日期：2009.7

  A rapid and efficient method for C–S bond formation under microwave irradiation is reported. The reaction of both electron-rich and electron-poor aryl halides with thiols using copper(I) iodide as a catalyst is facilitated by the addition of 2 equiv of trans-cyclohexane-1,2-diol as ligand in the presence of K2CO3 as base in 2-propanol. Microwave irradiation at 120 °C for 3 h gives the corresponding

  据报道，一种快速有效的微波辐射下CS键形成方法。在K 2存在下，通过添加2当量的反式-环己烷-1,2-二醇作为配体，可以促进富电子和贫电子的芳基卤化物与硫醇的反应，使用碘化铜（I）作为催化剂。以3-丙醇为基础的CO 3。在适合于文库生产的过程中，在120°C微波辐射3 h，得到相应的芳基硫醚。
• INHIBITORS OF p38
  申请人：Bemis Guy W.

  公开号：US20110281878A1

  公开（公告）日：2011-11-17

  The present invention relates to inhibitors of p38, a mammalian protein kinase involved cell proliferation, cell death and response to extracellular stimuli. The invention also relates to methods for producing these inhibitors. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising the inhibitors of the invention and methods of utilizing those compositions in the treatment and prevention of various disorders.

  本发明涉及p38的抑制剂，p38是一种哺乳动物蛋白激酶，参与细胞增殖、细胞死亡和对细胞外刺激的反应。本发明还涉及制备这些抑制剂的方法。本发明还提供了包含本发明抑制剂的药物组合物，并提供了利用这些组合物治疗和预防各种疾病的方法。
• WO1998027098A1
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• US7205305B2
  申请人：——

  公开号：US7205305B2

  公开（公告）日：2007-04-17