6-氯哒嗪-3-甲酸甲酯 | 65202-50-8

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 哒嗪类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 6-氯哒嗪-3-甲酸甲酯
• 中文别名: 6-氯哒嗪-3-羧酸甲酯
• 英文名称: methyl 6-chloro-3-pyridazinecarboxylate
• 英文别名: methyl 6-chloropyridazine-3-carboxylate；6-chloropyridazine-3-carboxylic acid methyl ester；methyl 6-chloropyridazinecarboxylate
• CAS: 65202-50-8
• 化学式: C₆H₅ClN₂O₂
• mdl: MFCD08694876
• 分子量: 172.571
• InChiKey: FPKXYXKLOWAIOX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  145 °C(Solv: ligroine (8032-32-4))
• 沸点：
  310.9±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.372±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.166
• 拓扑面积：
  52.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 危险品标志：
  Xi
• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  室温

制备方法与用途

用途

6-氯哒嗪-3-甲酸甲酯是一种羧酸酯类化合物，可用作合成具有降血脂和抗肿瘤增殖活性化合物以及农药杀虫剂的关键中间体。

合成方法

在合成6-甲基-3(2H)-哒嗪酮时，由于反应会生成大量HBr气体，需要缓慢滴加溴，否则容易冲料。4,5-二氢-6-甲基-3(2H)-哒嗪酮与溴素反应后，容易形成6-甲基-3(2H)-哒嗪酮的氢溴酸盐。进行溴代消除后，抽滤出产品，干燥后再用醋酸钠游离出该化合物。本文省略了这一操作步骤，并直接减压蒸去部分溶剂后加入醋酸钠反应，从而减少处理过程中的损失并提高收率。

在合成6-氧代-1,6-二氢哒嗪-3-甲酸时，使用10%的稀硝酸作氧化剂能够得到6-氯哒嗪-3-甲酸甲酯，但收率较低。文献报道，采用浓硫酸作为溶剂、重铬酸钾为氧化剂，在50℃反应2小时可达到60%的收率。实验结果显示，在反应液中加入少量稀硝酸并在较低温度下反应可以取得满意的效果。


反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-氯哒嗪-3-甲酸甲酯 在 lithium hydroxide monohydrate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 以75%的产率得到6-氯哒嗪-3-羧酸
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TARGETED DEGRADATION OF ANDROGEN RECEPTOR
  [FR] COMPOSÉS ET MÉTHODES POUR LA DÉGRADATION CIBLÉE DU RÉCEPTEUR DES ANDROGÈNES

  摘要：

  这项披露涉及化合物、其制备以及在需要的受试者中治疗前列腺癌，包括转移性和/或去势抵抗性前列腺癌中使用这些化合物的用途。

  公开号：

  WO2021127443A1
• 作为产物：
  描述：

  methyl 6-oxo-1,6-dihydropyridazine-3-carboxylate, hydrochloride 在 三氯氧磷 作用下， 反应 2.0h， 生成 6-氯哒嗪-3-甲酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  3 (3-Pyrimidin-2-ylbenzyl)-1,2,4-triazolo[4,3-b]pyridazine derivatives

  摘要：

  式(I)中的化合物，其中R1、R2、R3、R3'、R4具有权利要求1中指示的含义，是酪氨酸激酶的抑制剂，特别是Met激酶，并可用于治疗肿瘤等疾病。

  公开号：

  US20110257173A1

文献信息

• 三唑并哒嗪类衍生物、其制备方法、药物组合物和用途
  申请人：上海赛默罗生物科技有限公司

  公开号：CN112979655A

  公开（公告）日：2021-06-18

  本发明涉及三唑并哒嗪类衍生物、其制备方法、药物组合物和用途。本发明提供一种通式(I)所示的化合物、其顺反异构体、其对映异构体、其非对映异构体、其外消旋体、其溶剂合物、其水合物或其药学上可以接受的盐或其前体药物，其制备方法，含有该化合物的药物组合物以及所述化合物作为α5‑GABAA受体调节剂的用途，其中R1，R2和Z如说明书中所定义。
• COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TARGETED DEGRADATION OF ANDROGEN RECEPTOR
  申请人：Arvinas, Inc.

  公开号：US20180099940A1

  公开（公告）日：2018-04-12

  The present disclosure relates to bifunctional compounds, which find utility to degrade and (inhibit) Androgen Receptor. In particular, the present disclosure is directed to compounds, which contain on one end a cereblon ligand which binds to the E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds Androgen Receptor, such that Androgen Receptor is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of Androgen Receptor. The present disclosure exhibits a broad range of pharmacological activities associated with compounds according to the present disclosure, consistent with the degradation/inhibition of Androgen Receptor.

  本公开涉及双功能化合物，其用于降解和（抑制）雄激素受体。具体而言，本公开涉及包含一端结合到E3泛素连接酶的谷氨酰腺苷环配体，另一端结合到雄激素受体的部分的化合物，使得雄激素受体与泛素连接酶靠近，以实现雄激素受体的降解（和抑制）。本公开展示了与根据本公开涉及的化合物相关的广泛的药理活性范围，与雄激素受体的降解/抑制一致。
• [EN] IMIDAZO[4,5-C]PYRIDINE AND PYRROLO[2,3-C]PYRIDINE DERIVATIVES AS SSAO INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'IMIDAZO[4,5-C]PYRIDINE ET DE PYRROLO[2,3-C]PYRIDINE EN TANT QU'INHIBITEURS SSAO
  申请人：PROXIMAGEN LTD

  公开号：WO2014140592A1

  公开（公告）日：2014-09-18

  The compounds of formula (I) are inhibitors of semicarbazide- sensitive amine oxidase (SSAO) activity useful in the treatment of inflammation, an inflammatory disease, an immune or an autoimmune disorder, or inhibition of tumour growth.

  式(I)的化合物是半羧肼敏感胺氧化酶（SSAO）活性的抑制剂，可用于治疗炎症、炎症性疾病、免疫或自身免疫性疾病，或抑制肿瘤生长。
• [EN] NOVEL COMPOUNDS FOR MODULATION OF ROR-GAMMA ACTIVITY<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS POUR LA MODULATION DE L'ACTIVITÉ ROR-GAMMA
  申请人：BIOGEN IDEC INC

  公开号：WO2014028669A1

  公开（公告）日：2014-02-20

  The present invention relates to aryl sulfones and related compounds that are modulators of ROR-gamma receptors. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising these modulators, and methods of modulating ROR-gamma receptors using them. Also provided are methods of using aryl sulfones and related compounds as modulators of ROR-gamma to treat ROR-gamma mediated diseases.

  本发明涉及芳基砜和相关化合物，它们是ROR-gamma受体的调节剂。该发明还提供包含这些调节剂的药物组合物，以及使用它们调节ROR-gamma受体的方法。还提供了使用芳基砜和相关化合物作为ROR-gamma调节剂治疗ROR-gamma介导疾病的方法。
• [EN] COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：YUMANITY THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2020198026A1

  公开（公告）日：2020-10-01

  The present invention features compounds useful in the treatment of neurological disorders and primary brain cancer. The compounds of the invention, alone or in combination with other pharmaceutically active agents, can be used for treating or preventing neurological disorders and primary brain cancer.

  本发明涉及对神经系统疾病和原发性脑癌治疗中有用的化合物。本发明的化合物，单独或与其他药用活性剂结合使用，可用于治疗或预防神经系统疾病和原发性脑癌。