申请人:LABORATOIRE ROGER BELLON
公开号:EP0538101A1
公开(公告)日:1993-04-21
Procédé de préparation de benzo[b]naphtyridines de formule générale :
dans laquelle R est un radical carboxy, alcoyloxycarbonyle, cyano, carbamoyle, alcoylcarbamoyle, benzylcarbamoyle, hydroxyéthylcarbamoyle, dialcoylaminoéthylcarbamoyle ou dialcoylcarbamoyle dont les parties alcoyle peuvent éventuellement former avec l'atome d'azote auquel elles sont rattachées, un hétérocycle à 5 ou 6 chaînons contenant éventuellement un autre hétéroatome choisi parmi l'oxygène, le soufre ou l'azote et éventuellement substitué sur l'azote par un radical alcoyle, R′ est H, alcoyle, fluoroalcoyle, carboxyalcoyle, cycloalcoyle (3 à 6C), fluorophényle, difluorophényle, alcoyloxy ou alcoylamino, et Hal est halogène, ainsi que leurs sels lorsqu'ils existent, caractérisé en ce que l'on :
1) condense une amine de formule générale :
R′-NH-CH₂-CH₂-R˝
dans laquelle R˝ est alcoyloxycarbonyle, cyano, carbamoyle, alcoylcarbamoyle, benzylcarbamoyle, hydroxyéthylcarbamoyle, dialcoylaminoéthylcarbamoyle ou dialcoylcarbamoyle dont les parties alcoyle peuvent éventuellement former avec l'atome d'azote auquel elles sont rattachées, un hétérocycle à 5 ou 6 chaînons contenant éventuellement un autre hétéroatme choisi parmi l'oxygène le soufre ou l'azote et éventuellement substitué sur l'azote par un radical alcoyle, sur une chloro fluoro quinoléine de formule générale :
dans laquelle R₁ est un radical alcoyle, les radicaux alcoyle cités ci-dessus ont 1 à 4C et sont droits ou ramifiés,
2) cyclise la fluoroquinoléine de formule générale :
dans laquelle R₁ est défini comme ci-dessus en 1),
3) oxyde de la tétrahydro-1,2,3,4 benzo[b]naphtyridine-1,8 de formule générale :
puis éventuellement transforme l'ester obtenu en un acide et éventuellement transforme en un sel.
通式为......的苯并[b]萘啶的制备工艺
其中 R 是羧基、烷氧羰基、氰基、氨基甲酰基、烷基氨基甲酰基、苄基氨基甲酰基、羟乙基氨基甲酰基、二烷基氨基乙基氨基甲酰基或二烷基氨基甲酰基,其烷基部分可任选与所连接的氮原子形成一个 5 或 6 元杂环,该杂环可任选含有另一个选自氧的杂原子
1) 缩合通式为 :
r′-nh-ch₂-ch₂-r˝
其中 R˝ 是烷氧羰基、氰基、氨基甲酰基、烷基氨基甲酰基、苄基氨基甲酰基、羟乙基氨基甲酰基、二烷基氨基乙基氨基甲酰基或二烷基氨基甲酰基,其烷基部分可选择性地与所连接的氮原子形成、通式......的氯氟喹啉上的 5 或 6 元杂环,该杂环可选择含有另一个杂原子,该杂原子选自氧、硫或氮,并可选择在氮上被烷基取代:
其中,R₁ 是烷基,上述烷基有 1 至 4C 直链或支链、
2) 将通式为...的氟喹啉环化
其中 R₁ 的定义与上述 1) 中的定义相同、
3) 氧化通式为...的 1,2,3,4-四氢-1,8-苯并[b]萘啶:
然后任选将得到的酯转化为酸,并任选转化为盐。