苄氧羰基-D-苯丙氨酰-琥珀酰亚胺 | 3397-36-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 苄氧羰基-D-苯丙氨酰-琥珀酰亚胺
• 英文名称: Z-D-Phe-OSu
• 英文别名: (2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) (2R)-3-phenyl-2-(phenylmethoxycarbonylamino)propanoate
• CAS: 3397-36-2
• 化学式: C₂₁H₂₀N₂O₆
• 分子量: 396.4
• InChiKey: MOJNKVWQJKPXCT-QGZVFWFLSA-N

物化性质

• 密度：
  1.35±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 储存条件：
  存储条件：室温、密封且干燥环境下保存。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  苄氧羰基-D-苯丙氨酰-琥珀酰亚胺 在 氯化亚砜 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 氯仿 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 N-(N-benzyloxycarbonyl-D-phenylalanyl)-p-bis(2-chloroethyl)amino-L-phenylalanine benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of ?-aminoacyl derivatives of melphalan for use in antibody directed enzyme pro-drug therapy

  摘要：

  L-Alanyl-, D-alanyl-, L-prolyl-, L-pyroglutamyl- and D-phenylalanylmelphalan were synthesized in 8 steps, with the reactive nitrogen mustard moiety formed at the penultimate step. After protection of p-nitrophenylalanine with benzyl ester and N-t-butyloxycarbonyl (BOC) groups, the aromatic nitro was reduced to an amine which was reacted with ethylene oxide to give a product with a bis(2-hydroxyethyl)amino moiety. After removal of BOC, it was coupled to the relevant N-benzyloxycarbonyl-alpha-amino acid. Chlorination of hydroxyethyl yielded the bis(2-chlorethyl)amino compound. Final removal of protecting groups was by catalytic hydrogenolysis. (C) 1999 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(98)01139-9
• 作为产物：
  描述：

  N-羟基丁二酰亚胺 、 N-苄氧羰基-L-苯丙氨酸 在 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以37.8 g的产率得到苄氧羰基-D-苯丙氨酰-琥珀酰亚胺
  参考文献：
  名称：

  一种喜树碱-抗体偶联物

  摘要：

  本发明公开了一种喜树碱‑抗体偶联物，该类ADC药物可有效提高其载药量，同时避免上述聚集现象发生，改善药物PK，在体内模型中获得理想的药效。

  公开号：

  CN109106951A

文献信息

• Discovery of a New Series of Potent and Selective Linear Tachykinin NK₂ Receptor Antagonists
  作者：Valentina Fedi、Maria Altamura、Rose-Marie Catalioto、Danilo Giannotti、Alessandro Giolitti、Sandro Giuliani、Antonio Guidi、Nicholas J. S. Harmat、Alessandro Lecci、Stefania Meini、Rossano Nannicini、Franco Pasqui、Manuela Tramontana、Antonio Triolo、Carlo Alberto Maggi

  DOI：10.1021/jm070289w

  日期：2007.10.1

  Starting from 1 (MEN14268), a selective tachykinin NK2 receptor antagonist with an interesting in vitro pharmacological profile, a family of numerous antagonists was obtained through an optimization process focused on iterated structural modifications. The effects of the introduction of a wide variety of substituents on the lipophilic aromatic part of the molecule and the modulation of the structural constraint

  从1（MEN14268）开始，这是一种具有令人感兴趣的体外药理学特性的选择性速激肽NK2受体拮抗剂，通过专注于重复结构修饰的优化过程获得了众多拮抗剂家族。研究了在分子的亲脂性芳族部分上引入各种取代基的影响以及通过插入不同的非手性α，α-二烷基氨基酸对结构约束的调节。特别地，在伪N-末端残基处引入芳族和苯并稠合的杂芳族部分以取代2-苯并噻吩部分，并且据报道对苯并噻吩核心的取代基在芳族平台上的最佳定位进行了系统研究。提出了对亲水性假C末端侧基的长度和刚性的调节的研究。在配体的这一部分中，受体对许多杂脂族基团具有很好的耐受性。由于在豚鼠静脉内，十二指肠内和口服给药后具有良好的体内活性，最终选择了在苯并噻吩上带有甲基取代基和四氢吡喃基甲基哌啶侧基的产物48f（MEN15596）。
• Angiotensin-converting enzyme inhibitors: Synthesis and structure-activity relationships of potent N-benzyloxycarbonyl tripeptide inhibitors.
  作者：Tadahiro SAWAYAMA、Masatoshi TSUKAMOTO、Takashi SASAGAWA、Kazuya NISHIMURA、Ryuichi YAMAMOTO、Takashi DEGUCHI、Kunihiko TAKEYAMA、Kanoo HOSOKI

  DOI：10.1248/cpb.37.2417

  日期：——

  (Z) tripeptide inhibitors of angiotensin-converting enzyme (ACE) was synthesized. The effect of varying the antepenultimate amino acid residue in this series on the biological activity was studied. Introduction of Lys and Orn residues at the P1 position provided the most potent inhibitors, 25a and 25b (IC50: 3.5 and 4.9 x 10(-9) M, respectively), which exhibited an oral antihypertensive activity. This

  合成了一系列新的含γ-D-Glu的血管紧张素转化酶（ACE）的N-苄氧基羰基（Z）三肽抑制剂。研究了改变该系列中前倒数第二个氨基酸残基对生物活性的影响。在P1位置引入Lys和Orn残基可提供最有效的抑制剂25a和25b（IC50：分别为3.5和4.9 x 10（-9）M），具有口服降压活性。该结果表明，在该系列中，P1位的碱性氨基酸残基在与ACE的S1亚位点的结合中起重要作用。评价了所选化合物的口服降压活性。
• In the search for new anticancer drugs. XXIV: Synthesis and anticancer activity of amino acids and dipeptides containing the 2-chloroethyl- and [N′-(2-chloroethyl)-N′-nitroso]-aminocarbonyl groups
  作者：George Sosnovsky、Indra Prakash、Nuti Uma Maheswara Rao

  DOI：10.1002/jps.2600820102

  日期：1993.1

  45, 47, and 61) dipeptide derivatives composed of phenylglycine, phenylalanine, homophenylalanine, and valine and containing a 2-chloroethylamino group at the C-terminus and an N'-(2-chloroethyl)-N'-nitroso-aminocarbonyl group at the N-terminus of the dipeptides were prepared. The dipeptide derivatives (42-47, 60, and 61) were first evaluated in vivo for their anticancer activities against the murine

  一系列L，L-（42、44、46和60）和D，D-（43、45、47和61）二肽衍生物，由苯甘氨酸，苯丙氨酸，高苯丙氨酸和缬氨酸组成，并含有2-氯乙基氨基制备C末端的N'-基团和二肽N末端的N'-（2-氯乙基）-N'-亚硝基-氨基羰基。首先在体内评估二肽衍生物（42-47、60和61）对鼠淋巴细胞性白血病P388的抗癌活性。化合物42、44、46和60的活性在寿命上增加了46％至111％（％ILS），而化合物43的活性很小（％ILS = 31），而45、47和61则没有活性。通常，L，L系列表现出低至良好的活性（％ILS = 46-111），而相应的D，D系列（除43（％ILS = 31）之外）没有活性。L-丙氨酸（74），L-苯丙氨酸（75）和L-天冬氨酸（76）的结构相似的单氨基酸衍生物对P388的活性高于二肽衍生物（即481％，297％和481％ILS，分别）。然后在体内针对鼠淋巴白
• Designed Folding of Pseudopeptides: The Transformation of a Configurationally Driven Preorganization into a Stereoselective Multicomponent Macrocyclization Reaction
  作者：Ignacio Alfonso、Michael Bolte、Miriam Bru、M. Isabel Burguete、Santiago V. Luis

  DOI：10.1002/chem.200800726

  日期：2008.10.10

  in the corresponding open-chain pseudopeptidic bis(amidoamine) precursors, which have a rigid (R,R)-cyclohexane-1,2-diamine moiety. A remarkable match/mismatch relationship between the configurations of the chiral centers of the cyclic diamine and those of the peptidic frame was observed. The macrocyclic tetraimine intermediates have been studied in detail by NMR spectroscopy, circular dichroism (CD)

  描述了通过多组分 [2+2] 还原胺化反应有效合成大环拟肽大环化合物。该反应完全由相应的开链假肽双（酰胺基胺）前体中包含的结构信息控制，该前体具有刚性（R，R）-环己烷-1，2-二胺部分。观察到环状二胺的手性中心构型与肽框架的构型之间存在显着的匹配/错配关系。大环四亚胺中间体已通过核磁共振光谱、圆二色谱 (CD) 和分子建模进行了详细研究，结果支持由手性中心的匹配组合诱导的适当预组织。我们还合成了相应的开链双（亚胺）模型化合物。这些系统的结构研究（NMR 光谱、CD、建模）表明，即使反应产物是无环的，错配组合的反应活性也较低。此外，观察到两个手性子结构之间的协同效应，可实现分子的正确折叠。最后，其中一个大环的盐酸盐的 X 射线分析显示了一个有趣的模式。大环堆积在柱状聚集体中，留下充满水溶剂化氯阴离子的大间隙通道。其中一个大环的 HCl 盐的 X 射线分析显示了一个有趣的模式。大环堆积在柱状
• Molecular Rotors as Simple Models to Study Amide NH−Aromatic Interactions and Their Role in the Folding of Peptide-like Structures
  作者：Ignacio Alfonso、M. Isabel Burguete、Francisco Galindo、Santiago V. Luis、Laura Vigara

  DOI：10.1021/jo701552b

  日期：2007.10.1

  peptidomimetic side chain, the energetic barrier being higher for the compounds bearing aromatic side chains. A largely negative entropic contribution to the free energy of activation was observed, with clear differences due to the side chain nature. Molecular modeling studies suggest that the aromatic rings interact with intramolecularly H-bonded amide NH groups, protecting them from solvation and thus

  设计的衍生自氨基酸（Phe和Val）的大环萘酚（1a，b和2a，b）的构象行为已用于研究NH··π相互作用。具有16和17元环的循环在NMR时间范围内显示出动态过程，该过程是由芳香族萘部分相对于大环主平面的翻转产生的。我们使用1的温度依赖性1 H NMR获得用于该过程的能量屏障的活化参数（可变温度NMR和线形分析）。运动的速率显然取决于大环环的大小，并且更有趣地取决于拟肽侧链的性质，对于带有芳族侧链的化合物，其能垒更高。观察到了对活化自由能的很大程度的负熵贡献，由于侧链的性质存在明显的差异。分子模型研究表明，芳环与分子内与H键合的酰胺NH基团相互作用，保护它们免受溶剂化，从而导致更大的不利的活化熵。这种NH···π相互作用已被用于制备新系统（1c和内消旋-图1b）具有设计构象偏好，其中芳环倾向于折叠经酰胺NH基团。因此，这些极简分子转子已成为我们研究NH··π相互作用及其在肽样分子折叠中的意义的简单模型系统。