6-溴-3-甲酰基-1H-吲哚-4-羧酸甲酯 | 1353636-63-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 6-溴-3-甲酰基-1H-吲哚-4-羧酸甲酯
• 英文名称: methyl 6-bromo-3-formyl-1H-indole-4-carboxylate
• 英文别名: Methyl 6-bromo-3-formyl-1H-indole-4-carboxylate
• CAS: 1353636-63-1
• 化学式: C₁₁H₈BrNO₃
• 分子量: 282.093
• InChiKey: QHWNNYFXPVHHHP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  59.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-溴-3-甲酰基-1H-吲哚-4-羧酸甲酯 在 三乙基硅烷 、 sodium cyanoborohydride 、 溶剂黄146 、 三氟乙酸 、 zinc(II) iodide 作用下， 以 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 48.5h， 生成 methyl 6-bromo-3-methyl-1-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)indoline-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  EZH2的新型3-甲基吲哚啉抑制剂：设计，合成和SAR

  摘要：

  EZH2（zeste同源物2的增强剂）是多梳抑制复合物2（PRC2）的催化亚基，它催化组蛋白H3（H3K27）的赖氨酸27的甲基化。EZH2活性的失调与几种人类癌症有关，因此EZH2抑制已成为有希望的治疗靶点。文献中已经报道了几种具有不同化学型的小分子EZH2抑制剂，其中许多使用双环杂芳基核心。在本文中，我们报告了包含吲哚啉核心的EZH2抑制剂的设计和合成。吲哚对吲哚的部分饱和为铅化合物提供了针对EZH2的纳摩尔活性，同时还提高了溶解度和氧化代谢稳定性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.11.080
• 作为产物：
  描述：

  N,N-二甲基甲酰胺 、 6-溴-4-吲哚甲酸甲酯 在 三氯氧磷 作用下， 反应 3.0h， 生成 6-溴-3-甲酰基-1H-吲哚-4-羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  EZH2的新型3-甲基吲哚啉抑制剂：设计，合成和SAR

  摘要：

  EZH2（zeste同源物2的增强剂）是多梳抑制复合物2（PRC2）的催化亚基，它催化组蛋白H3（H3K27）的赖氨酸27的甲基化。EZH2活性的失调与几种人类癌症有关，因此EZH2抑制已成为有希望的治疗靶点。文献中已经报道了几种具有不同化学型的小分子EZH2抑制剂，其中许多使用双环杂芳基核心。在本文中，我们报告了包含吲哚啉核心的EZH2抑制剂的设计和合成。吲哚对吲哚的部分饱和为铅化合物提供了针对EZH2的纳摩尔活性，同时还提高了溶解度和氧化代谢稳定性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.11.080

文献信息

• [EN] TRICYCLIC HETEROBIFUNCTIONAL COMPOUNDS FOR DEGRADATION OF TARGETED PROTEINS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROBIFONCTIONNELS TRICYCLIQUES POUR LA DÉGRADATION DE PROTÉINES CIBLÉES
  申请人：C4 THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2022081928A1

  公开（公告）日：2022-04-21

  Heterobifunctional compounds for targeted protein degradation that include a tricyclic cereblon binder linked to an appropriate protein targeting ligand to degrade a targeted disease-mediating protein of interest are provided.

  本发明提供了用于靶向蛋白降解的异双功能化合物，其中包括一个三环Cereblon结合剂，连接到一个适当的蛋白靶向配体，以降解感兴趣的靶向疾病介导蛋白质。
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of a Potent Dual EZH2–BRD4 Inhibitor for the Treatment of Some Solid Tumors
  作者：Niannian Huang、Ping Liao、Yunxia Zuo、Lidan Zhang、Ruotian Jiang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c01607

  日期：2023.2.23

  enhance the sensitivity of solid tumors to EZH2 inhibitors. Thus, we designed and evaluated a series of dual EZH2–BRD4 inhibitors. ZLD-2, the most promising compound, exhibited potent inhibitory activity against EZH2 and BRD4. Compared to the EZH2 inhibitor GSK126, ZLD-2 displayed potent antiproliferation activity against breast, lung, bladder, and pancreatic cancer cells. In vivo, ZLD-2 exhibited antitumor

  zeste 同系物 2 (EZH2) 的增强子介导组蛋白 3 赖氨酸 27 (H3K27) 的三甲基化以促进基因沉默。抑制 EZH2 是一种可行的癌症治疗策略；然而，只有一小部分血液系统恶性肿瘤对小分子 EZH2 抑制剂敏感。EZH2 抑制剂会导致大多数实体瘤中的 H3K27 乙酰化，从而导致耐药性。据报道，含溴结构域蛋白 4 (BRD4) 抑制剂可增强实体瘤对 EZH2 抑制剂的敏感性。因此，我们设计并评估了一系列双重 EZH2–BRD4 抑制剂。ZLD-2 是最有前途的化合物，对 EZH2 和 BRD4 表现出有效的抑制活性。与 EZH2 抑制剂 GSK126 相比，ZLD-2 显示出对乳腺癌、肺癌、膀胱癌和胰腺癌细胞的有效抗增殖活性。体内，ZLD-2 在 BxPC-3 小鼠异种移植模型中表现出抗肿瘤活性，而 GSK126 促进肿瘤生长。因此，ZLD-2 可能是治疗实体瘤的先导化合物。