6-溴-3-甲酰基-1H-吲哚-4-羧酸甲酯 | 1353636-63-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 6-溴-3-甲酰基-1H-吲哚-4-羧酸甲酯
• 英文名称: methyl 6-bromo-3-formyl-1H-indole-4-carboxylate
• 英文别名: Methyl 6-bromo-3-formyl-1H-indole-4-carboxylate
• CAS: 1353636-63-1
• 化学式: C₁₁H₈BrNO₃
• 分子量: 282.093
• InChiKey: QHWNNYFXPVHHHP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  59.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-溴-3-甲酰基-1H-吲哚-4-羧酸甲酯 在 三乙基硅烷 、 sodium cyanoborohydride 、 溶剂黄146 、 三氟乙酸 、 zinc(II) iodide 作用下， 以 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 48.5h， 生成 methyl 6-bromo-3-methyl-1-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)indoline-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  EZH2的新型3-甲基吲哚啉抑制剂：设计，合成和SAR

  摘要：

  EZH2（zeste同源物2的增强剂）是多梳抑制复合物2（PRC2）的催化亚基，它催化组蛋白H3（H3K27）的赖氨酸27的甲基化。EZH2活性的失调与几种人类癌症有关，因此EZH2抑制已成为有希望的治疗靶点。文献中已经报道了几种具有不同化学型的小分子EZH2抑制剂，其中许多使用双环杂芳基核心。在本文中，我们报告了包含吲哚啉核心的EZH2抑制剂的设计和合成。吲哚对吲哚的部分饱和为铅化合物提供了针对EZH2的纳摩尔活性，同时还提高了溶解度和氧化代谢稳定性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.11.080
• 作为产物：
  描述：

  N,N-二甲基甲酰胺 、 6-溴-4-吲哚甲酸甲酯 在 三氯氧磷 作用下， 反应 3.0h， 生成 6-溴-3-甲酰基-1H-吲哚-4-羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  EZH2的新型3-甲基吲哚啉抑制剂：设计，合成和SAR

  摘要：

  EZH2（zeste同源物2的增强剂）是多梳抑制复合物2（PRC2）的催化亚基，它催化组蛋白H3（H3K27）的赖氨酸27的甲基化。EZH2活性的失调与几种人类癌症有关，因此EZH2抑制已成为有希望的治疗靶点。文献中已经报道了几种具有不同化学型的小分子EZH2抑制剂，其中许多使用双环杂芳基核心。在本文中，我们报告了包含吲哚啉核心的EZH2抑制剂的设计和合成。吲哚对吲哚的部分饱和为铅化合物提供了针对EZH2的纳摩尔活性，同时还提高了溶解度和氧化代谢稳定性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.11.080

文献信息

• [EN] TRICYCLIC HETEROBIFUNCTIONAL COMPOUNDS FOR DEGRADATION OF TARGETED PROTEINS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROBIFONCTIONNELS TRICYCLIQUES POUR LA DÉGRADATION DE PROTÉINES CIBLÉES
  申请人：C4 THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2022081928A1

  公开（公告）日：2022-04-21

  Heterobifunctional compounds for targeted protein degradation that include a tricyclic cereblon binder linked to an appropriate protein targeting ligand to degrade a targeted disease-mediating protein of interest are provided.

  本发明提供了用于靶向蛋白降解的异双功能化合物，其中包括一个三环Cereblon结合剂，连接到一个适当的蛋白靶向配体，以降解感兴趣的靶向疾病介导蛋白质。
• Novel 3-methylindoline inhibitors of EZH2: Design, synthesis and SAR
  作者：Amantullah Ansari、Sharad Satalkar、Varshavekumar Patil、Amit S. Shete、Simranjeet Kaur、Ashu Gupta、Siddhartha Singh、Mohd. Raja、Daniel L. Severance、Sebastián Bernales、Sarvajit Chakravarty、David T. Hung、Son M. Pham、Francisco J. Herrera、Roopa Rai

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.11.080

  日期：2017.1

  cancers and therefore EZH2 inhibition has emerged as a promising therapeutic target. Several small molecule EZH2 inhibitors with different chemotypes have been reported in the literature, many of which use a bicyclic heteroaryl core. Herein, we report the design and synthesis of EZH2 inhibitors containing an indoline core. Partial saturation of an indole to an indoline provided lead compounds with nanomolar

  EZH2（zeste同源物2的增强剂）是多梳抑制复合物2（PRC2）的催化亚基，它催化组蛋白H3（H3K27）的赖氨酸27的甲基化。EZH2活性的失调与几种人类癌症有关，因此EZH2抑制已成为有希望的治疗靶点。文献中已经报道了几种具有不同化学型的小分子EZH2抑制剂，其中许多使用双环杂芳基核心。在本文中，我们报告了包含吲哚啉核心的EZH2抑制剂的设计和合成。吲哚对吲哚的部分饱和为铅化合物提供了针对EZH2的纳摩尔活性，同时还提高了溶解度和氧化代谢稳定性。
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of a Potent Dual EZH2–BRD4 Inhibitor for the Treatment of Some Solid Tumors
  作者：Niannian Huang、Ping Liao、Yunxia Zuo、Lidan Zhang、Ruotian Jiang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c01607

  日期：2023.2.23

  enhance the sensitivity of solid tumors to EZH2 inhibitors. Thus, we designed and evaluated a series of dual EZH2–BRD4 inhibitors. ZLD-2, the most promising compound, exhibited potent inhibitory activity against EZH2 and BRD4. Compared to the EZH2 inhibitor GSK126, ZLD-2 displayed potent antiproliferation activity against breast, lung, bladder, and pancreatic cancer cells. In vivo, ZLD-2 exhibited antitumor

  zeste 同系物 2 (EZH2) 的增强子介导组蛋白 3 赖氨酸 27 (H3K27) 的三甲基化以促进基因沉默。抑制 EZH2 是一种可行的癌症治疗策略；然而，只有一小部分血液系统恶性肿瘤对小分子 EZH2 抑制剂敏感。EZH2 抑制剂会导致大多数实体瘤中的 H3K27 乙酰化，从而导致耐药性。据报道，含溴结构域蛋白 4 (BRD4) 抑制剂可增强实体瘤对 EZH2 抑制剂的敏感性。因此，我们设计并评估了一系列双重 EZH2–BRD4 抑制剂。ZLD-2 是最有前途的化合物，对 EZH2 和 BRD4 表现出有效的抑制活性。与 EZH2 抑制剂 GSK126 相比，ZLD-2 显示出对乳腺癌、肺癌、膀胱癌和胰腺癌细胞的有效抗增殖活性。体内，ZLD-2 在 BxPC-3 小鼠异种移植模型中表现出抗肿瘤活性，而 GSK126 促进肿瘤生长。因此，ZLD-2 可能是治疗实体瘤的先导化合物。