6-溴吡唑并[1,5-a]吡啶 | 1264193-11-4

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并吡啶类
• 中文名称: 6-溴吡唑并[1,5-a]吡啶
• 中文别名: 6-溴吡唑并[1,5-A]吡啶
• 英文名称: 6-bromopyrazolo[1,5-a]pyridine
• CAS: 1264193-11-4
• 化学式: C₇H₅BrN₂
• 分子量: 197.034
• InChiKey: MJGAKVFFADUFMG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.69±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  17.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

用途

6-溴吡唑并[1,5-A]吡啶属于吡唑并吡啶衍生物，是一种非常重要的含氮杂环化合物，在农药和医药合成领域有着广泛的应用。

合成方法

向新制备的羟胺-O-磺酸（8克，70.7毫摩尔）在50毫升冰水中的溶液中加入3-溴吡啶（6.9毫升，70.7毫摩尔）。将混合物加热至90°C并保温30分钟，然后冷却至室温。接着，加入K2CO3（9.7克，70.7毫米摩尔）。蒸发水后（浴温控制在30-40°C），用乙醇（100毫升）处理粗产物。过滤沉淀物，并将滤液浓缩至小体积（约20毫升），然后加入碘化氢（5.4毫升）。随后，在真空中将反应混合物干燥至恒重，得到6-溴吡唑并[1,5-A]吡啶。

合成路线

该化合物的合成过程如上所述。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-溴吡唑并[1,5-a]吡啶 在 N-碘代丁二酰亚胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以73.2 %的产率得到6-bromo-3-iodopyrazolo[1,5-a]pyridine
  参考文献：
  名称：

  杂芳基类化合物、其制备方法及其在医药上的应用

  摘要：

  本公开涉及杂芳基类化合物、其制备方法及其在医药上的应用。具体而言，本公开涉及一种通式(I)所示的杂芳基类化合物、其制备方法及含有该类化合物的药物组合物以及其作为治疗剂的用途，特别是作为SIK抑制剂的用途和在制备用于治疗和/或预防炎性疾病或自身免疫性疾病的药物中的用途。其中通式(I)中各基团如说明书中所定义。

  公开号：

  CN115197208A
• 作为产物：
  描述：

  1-amino-5-bromo-2-((triethylsilyl)ethynyl)pyridine 在 silver carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 以85.2%的产率得到6-溴吡唑并[1,5-a]吡啶
  参考文献：
  名称：

  6-溴吡唑并[1,5-a]吡啶的制备方法

  摘要：

  本发明提供了一种6‑溴吡唑并[1,5‑a]吡啶的制备方法，包括如下步骤：将5‑溴‑2‑碘吡啶溶解后得到溶液A，然后向溶液A中加入三乙基硅基乙炔以进行偶联反应，得到5‑溴‑2‑((三乙基甲硅烷基)乙炔基)吡啶；将5‑溴‑2‑((三乙基甲硅烷基)乙炔基)吡啶溶解后得到溶液B，向溶液B中加入氮胺化剂以进行氮胺化反应，得到1‑氨基‑5‑溴‑2‑((三乙基甲硅烷基)乙炔基)吡啶；将1‑氨基‑5‑溴‑2‑((三乙基甲硅烷基)乙炔基)吡啶溶解后得到溶液C，向溶液C中加入碳酸银发生成环反应，得到6‑溴吡唑并[1,5‑a]吡啶。本发明使用了低成本的原料，易控制的反应条件，并且反应选择性高，副产物少，产品后处理也较为简单，得到了较为理想的产品，适用于大规模的工业化生产。

  公开号：

  CN112724133B

文献信息

• Discovery of CPI-1612: A Potent, Selective, and Orally Bioavailable EP300/CBP Histone Acetyltransferase Inhibitor
  作者：Jonathan E. Wilson、Gaurav Patel、Chirag Patel、Francois Brucelle、Annissa Huhn、Anna S. Gardberg、Florence Poy、Nico Cantone、Archana Bommi-Reddy、Robert J. Sims、Richard T. Cummings、Julian R. Levell

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.0c00155

  日期：2020.6.11

  inflammatory disorders, and neurodegeneration. A novel, highly potent, orally bioavailable EP300/CBP histone acetyltransferase (HAT) inhibitor, CPI-1612 or 17, was developed from the lead compound 3. Replacement of the indole scaffold of 3 with the aminopyridine scaffold of 17 led to improvements in potency, solubility, and bioavailability. These characteristics resulted in a 20-fold lower efficacious

  组蛋白乙酰基转移酶，CREB结合蛋白（CBP）和EP300是主要的转录共调节剂，与多种疾病有关，例如癌症，炎症性疾病和神经变性。从铅化合物3开发了一种新型的高效口服生物利用EP300 / CBP组蛋白乙酰转移酶（HAT）抑制剂CPI-1612或17。用17的氨基吡啶支架替换3的吲哚支架导致效力，溶解度和生物利用度的提高。在JEKO-1肿瘤小鼠异种移植研究中，这些特性导致17的有效剂量相对于铅3降低了20倍。
• [EN] SUBSTITUTED HETEROARYL COMPOUNDS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROARYLE SUBSTITUÉS ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：SUNSHINE LAKE PHARMA CO LTD

  公开号：WO2019099311A1

  公开（公告）日：2019-05-23

  The present invention provides novel heteroaryl compounds, pharmaceutical acceptable salts and formulations thereof. They are useful in preventing, managing, treating or lessening the severity of a protein kinase-mediated disease. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising such compounds and methods of using the compositions in the treatment of protein kinase-mediated disease.

  本发明提供了新颖的杂环芳基化合物，其药用盐和制剂。它们在预防、管理、治疗或减轻蛋白激酶介导的疾病的严重程度方面是有用的。该发明还提供了包括这些化合物的药用组合物以及使用这些组合物治疗蛋白激酶介导的疾病的方法。
• 取代的杂芳基化合物及其组合物和用途
  申请人：广东东阳光药业有限公司

  公开号：CN109776522B

  公开（公告）日：2020-12-29

  本发明公开了取代的杂芳基化合物及其组合物和它们的用途。所述化合物为式(I)所示的化合物或者式(I)所示化合物的立体异构体、互变异构体、氮氧化物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或它的前药。本发明还提供了包含所述化合物的药物组合物，所述化合物和药物组合物可以调节蛋白激酶，尤其是Aurora激酶和JAK激酶的活性，用于预防、处理、治疗和减轻蛋白激酶，尤其是JAK激酶活性介导的疾病或紊乱。
• [EN] NOVEL COMPOUNDS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF FOR THE TREATMENT OF DISEASES<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES ASSOCIÉES POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES
  申请人：GALAPAGOS NV

  公开号：WO2020239658A1

  公开（公告）日：2020-12-03

  The present invention discloses compounds according to Formula (I), wherein R1a, R1b, R1c, R2a, W1, W2, X1, X2, X3, Y, and Z are as defined herein. The present invention relates to compounds, methods for their production, pharmaceutical compositions comprising the same, and methods of treatment using the same, for the prophylaxis and/or treatment of inflammatory diseases, autoinflammatory diseases, autoimmune diseases, proliferative diseases, fibrotic diseases, transplantation rejection, diseases involving impairment of cartilage turnover, congenital cartilage malformation, diseases involving impairment of bone turnover, diseases associated with hypersecretion of IL-6, diseases associated with hypersecretion of TNFα, interferons, IL-12 and/or IL-23, respiratory diseases, endocrine and/or metabolic diseases, cardiovascular diseases, dermatological diseases, and/or abnormal angiogenesis associated diseases by administering the compound of the invention.

  本发明公开了根据式（I）的化合物，其中R1a、R1b、R1c、R2a、W1、W2、X1、X2、X3、Y和Z如本文所定义。本发明涉及化合物、其生产方法、包括其在内的制药组合物，以及使用这些化合物进行预防和/或治疗炎症性疾病、自身炎症性疾病、自身免疫性疾病、增生性疾病、纤维化疾病、移植排斥、涉及软骨周转障碍的疾病、先天软骨畸形、涉及骨周转障碍的疾病、与IL-6过度分泌有关的疾病、与TNFα、干扰素、IL-12和/或IL-23过度分泌有关的疾病、呼吸系统疾病、内分泌和/或代谢性疾病、心血管疾病、皮肤病和/或异常血管生成相关疾病的治疗方法，通过给予本发明的化合物。
• [EN] 1-BENZYL-2-IMINO-4-PHENYL-5-OXOIMIDAZOLIDINE DERIVATIVES AS HIV PROTEASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 1-BENZYL-2-IMINO-4-PHÉNYL-5-OXOIMIDAZOLIDINE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA PROTÉASE DU VIH
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2019075291A1

  公开（公告）日：2019-04-18

  The invention provides a compound of Formula I: or a pharmaceutically acceptable salt thereof as described herin. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising a compound of Formula I, processes for preparing compounds of Formula I, therapeutic methods for treating the proliferation of the HIV virus, treating AIDS or delaying the onset of AIDS symptoms in a mammal using compounds of Formula I.

  这项发明提供了一种如下式的化合物：或其药学上可接受的盐。该发明还提供了包含如下式化合物的药物组合物，制备如下式化合物的方法，使用如下式化合物治疗HIV病毒的增殖、治疗艾滋病或延缓哺乳动物艾滋病症状发作的治疗方法。