1-[2-(4-Chloro-phenyl)-5-methyl-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7-yl]-piperidine-3-carboxylic acid ethyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 1-[2-(4-Chloro-phenyl)-5-methyl-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7-yl]-piperidine-3-carboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: ethyl 1-[2-(4-chlorophenyl)-5-methylpyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7-yl]piperidine-3-carboxylate
• 化学式: C₂₁H₂₃ClN₄O₂
• 分子量: 398.9
• InChiKey: BFBLOMZCCUOYSR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  59.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[2-(4-Chloro-phenyl)-5-methyl-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7-yl]-piperidine-3-carboxylic acid ethyl ester 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以16%的产率得到1-[2-(4-Chlorophenyl)-5-methylpyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7-yl]piperidine-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  新型 GABAB PAM：从蛋白质结构看构效关系

  摘要：

  选择具有吡唑并[1,5- a ]嘧啶核心的已知HTS命中，我们的项目从CMPPE开始，其优化是由基于已发表的GABA B正变构调节剂（PAMs）开发的基于配体的药效团模型驱动的）。我们的主要目标是通过寻找新的焓相互作用来提高效力。因此，我们将亲脂性配体效率（LLE 或 LipE）作为优化的目标函数，从而产生了羧酸衍生物 ( 34 )。该主要候选药物提供了在不大幅提高理化特性的情况下提高效力的可能性。尽管新的羧基特征的发现令人惊讶，但事实证明它是 GABA B PAM 药效团的重要元素，可以根据新的蛋白质结构进行完美解释。为了合理化34的结合模式，我们使用公开的实验结构分析了 GABA B受体的亚基间 PAM 结合位点。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.3c00560
• 作为产物：
  描述：

  3-(4-氯苯基)-1H-吡唑-5-胺 在 溶剂黄146 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 1-[2-(4-Chloro-phenyl)-5-methyl-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7-yl]-piperidine-3-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  新型 GABAB PAM：从蛋白质结构看构效关系

  摘要：

  选择具有吡唑并[1,5- a ]嘧啶核心的已知HTS命中，我们的项目从CMPPE开始，其优化是由基于已发表的GABA B正变构调节剂（PAMs）开发的基于配体的药效团模型驱动的）。我们的主要目标是通过寻找新的焓相互作用来提高效力。因此，我们将亲脂性配体效率（LLE 或 LipE）作为优化的目标函数，从而产生了羧酸衍生物 ( 34 )。该主要候选药物提供了在不大幅提高理化特性的情况下提高效力的可能性。尽管新的羧基特征的发现令人惊讶，但事实证明它是 GABA B PAM 药效团的重要元素，可以根据新的蛋白质结构进行完美解释。为了合理化34的结合模式，我们使用公开的实验结构分析了 GABA B受体的亚基间 PAM 结合位点。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.3c00560