trans-4-n-propyl-7-hydroxy-1,2,3,4,4a,5,6,10b-octahydrobenzoquinoline | 93601-83-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: trans-4-n-propyl-7-hydroxy-1,2,3,4,4a,5,6,10b-octahydrobenzoquinoline
• 英文别名: 4-Propyl-1,2,3,4,4a,5,6,10b-octahydro-benzo[f]quinolin-7-ol；(4aS,10bS)-4-propyl-2,3,4a,5,6,10b-hexahydro-1H-benzo[f]quinolin-7-ol
• CAS: 93601-83-3
• 化学式: C₁₆H₂₃NO
• 分子量: 245.365
• InChiKey: ANYSYRVXKLTFPB-ZFWWWQNUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  23.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  聚合甲醛 、 trans-4-n-propyl-7-hydroxy-1,2,3,4,4a,5,6,10b-octahydrobenzoquinoline 在 六甲基磷酰三胺 、 乙基溴化镁 作用下， 生成 trans-4-n-propyl-7-hydroxy-8-formyl-1,2,3,4,4a,5,6,10b-octahydrobenzoquinoline
  参考文献：
  名称：

  评估几个环系统中潜在的多巴胺能前药部分。

  摘要：

  邻羟基/甲基，羟基/羟甲基，羟基/甲酰基和羟基/羧基取代模式（其中一些对2-氨基四氢萘环系统产生多巴胺能激动剂作用）已被结合到β-苯乙胺，2-氨基茚满和反式-八氢苯并[f]喹啉环。2-氨基茚满衍生物中的某些表现出与其多巴胺能激动剂一致的药理特性。β-苯乙胺衍生物未显示任何明显的多巴胺样活性。7-羟基-8-甲基八氢苯并[f]喹啉衍生物4a是中等效力的短效DA2受体拮抗剂。所有的羧酸衍生物都是惰性的。在邻羟基/甲基衍生物中，只有5-羟基-6-甲基-2-氨基四氢萘衍生物显示出与多巴胺能前药一致的药理特性。结论是5-羟基-6-甲基-2-（二正丙基氨基）四氢化萘（1a）在结构上对多巴胺能药物是独特的。

  DOI：

  10.1021/jm00160a036
• 作为产物：
  描述：

  trans-7-methoxy-1,2,3,4,4a,5,6,10b-octahydrobenzoquinoline hydrochloride 在 sodium tetrahydroborate 、 氢溴酸 作用下， 反应 8.0h， 生成 trans-4-n-propyl-7-hydroxy-1,2,3,4,4a,5,6,10b-octahydrobenzoquinoline
  参考文献：
  名称：

  解析的单酚2-氨基四氢萘草酸和1,2,3,4,4a，5,6,10b-八氢苯并[f]喹啉：集中作用于突触前和突触后多巴胺受体激动剂的结构和立体化学考虑。

  摘要：

  揭示了作用在突触前和突触后DA受体上的中枢作用多巴胺（DA）激动剂的详细结构-活性关系。解析出的化合物为5-和7-羟基-2-（二-正丙基氨基）四氢萘林和顺-和反7-羟基-4-正丙基-1,2,3,4,4a，5,6 ，10b-八氢苯并[f]喹啉。通过将这些化合物的更具活性的对映异构体的结构与已知的多巴胺能激动剂，阿扑吗啡和麦角灵重叠，可以提出一种新的DA受体模型，作为当前DA受体理论的产物。该受体模型最重要的概念之一是强调多巴胺能化合物的N取代基可能占据的位置。这些位置中的一个在空间上定义得很好，而另一个方向在空间上不太重要。该模型已被用来解释某些先前报道的结构缺乏多巴胺能活性，还用于预测新型结构的特性，包括固有手性，该结构应对DA受体具有活性。希望这种启发式DA受体模型将导致发现更多选择性和有效药理学工具，最终可能导致开发用于治疗中枢神经系统多巴胺能功能疾病的治疗剂。

  DOI：

  10.1021/jm00380a012

文献信息

• Structurally Constrained Hybrid Derivatives Containing Octahydrobenzo[<i>g</i> or <i>f</i>]quinoline Moieties for Dopamine D2 and D3 Receptors: Binding Characterization at D2/D3 Receptors and Elucidation of a Pharmacophore Model
  作者：Dennis A. Brown、Prashant S. Kharkar、Ingrid Parrington、Maarten E. A. Reith、Aloke K. Dutta

  DOI：10.1021/jm8008629

  日期：2008.12.25

  series of structurally constrained analogues based on hybrid compounds containing octahydrobenzo[g or f]quinoline moieties were designed, synthesized, and characterized for their binding to dopamine D2 and D3 receptors expressed in HEK-293 cells. Among the newly developed constrained molecules, trans-octahydrobenzo[f]quinolin-7-ol (8) exhibited the highest affinity for D2 and D3 receptors, the (-)-isomer

  设计、合成了一系列基于含有八氢苯并[g 或 f] 喹啉部分的杂化化合物的结构受限类似物，并表征了它们与 HEK-293 细胞中表达的多巴胺 D2 和 D3 受体的结合。在新开发的受限分子中，trans-octahydrobenzo[f]quinolin-7-ol (8) 对 D2 和 D3 受体表现出最高的亲和力，(-)-异构体是 eutomer。有趣的是，当在相同条件下（K(i) 为 49.1 和 14.9 nM，8 对比 380 和 96.0 nM，K(i) 为1 分别在 D2 和 D3）。其他先导杂化化合物也发现了类似的结果，表明哌嗪部分对观察到的增强亲和力的贡献。基于我们开发的新型铅约束衍生物和其他铅杂化衍生物的数据，提出了一个独特的药效团模型，由三个药效团中心组成，两个具有芳香/疏水性，一个具有阳离子特征。
• Sonesson; Lin; Hansson, Journal of Medicinal Chemistry, 1994, vol. 37, # 17, p. 2735 - 2753
  作者：Sonesson、Lin、Hansson、Waters、Svensson、Carlsson、Smith、Wikstrom

  DOI：——

  日期：——
• Resolved monophenolic 2-aminotetralins and 1,2,3,4,4a,5,6,10b-octahydrobenzo[f]quinolines: structural and stereochemical considerations for centrally acting pre- and postsynaptic dopamine-receptor agonists
  作者：Haakan Wikstroem、Bengt Andersson、Domingo Sanchez、Per Lindberg、Lars Erik Arvidsson、Anette M. Johansson、J. Lars G. Nilsson、Kjell Svensson、Stephan Hjorth、Arvid Carlsson

  DOI：10.1021/jm00380a012

  日期：1985.2

  centrally acting dopamine (DA) agonists acting on both pre- and postsynaptic DA receptors. The compounds resolved are 5- and 7-hydroxy-2-(di-n-propylamino)tetralin and cis- and trans-7-hydroxy-4-n-propyl-1,2,3,4,4a,5,6,10b-octahydrobenzo [f]quinoline. By the superimposition of the structures of the more active enantiomers of these compounds with those of known dopaminergic agonists, apomorphine and ergolines

  揭示了作用在突触前和突触后DA受体上的中枢作用多巴胺（DA）激动剂的详细结构-活性关系。解析出的化合物为5-和7-羟基-2-（二-正丙基氨基）四氢萘林和顺-和反7-羟基-4-正丙基-1,2,3,4,4a，5,6 ，10b-八氢苯并[f]喹啉。通过将这些化合物的更具活性的对映异构体的结构与已知的多巴胺能激动剂，阿扑吗啡和麦角灵重叠，可以提出一种新的DA受体模型，作为当前DA受体理论的产物。该受体模型最重要的概念之一是强调多巴胺能化合物的N取代基可能占据的位置。这些位置中的一个在空间上定义得很好，而另一个方向在空间上不太重要。该模型已被用来解释某些先前报道的结构缺乏多巴胺能活性，还用于预测新型结构的特性，包括固有手性，该结构应对DA受体具有活性。希望这种启发式DA受体模型将导致发现更多选择性和有效药理学工具，最终可能导致开发用于治疗中枢神经系统多巴胺能功能疾病的治疗剂。
• Assessment of a potential dopaminergic prodrug moiety in several ring systems
  作者：Joseph G. Cannon、David C. Furlano、Russell G. Dushin、Yu An Chang、Stephen R. Baird、Laila N. Soliman、Jan R. Flynn、John Paul Long、Ranbir K. Bhatnagar

  DOI：10.1021/jm00160a036

  日期：1986.10

  have been incorporated into beta-phenethylamine, 2-aminoindan, and trans-octahydrobenzo[f]quinoline rings. Certain of the 2-aminoindan derivatives displayed pharmacologic properties consistent with their being dopaminergic agonists. The beta-phenethylamine derivative did not show any significant dopamine-like activity. The 7-hydroxy-8-methyloctahydrobenzo[f]quinoline derivative 4a was a moderately potent

  邻羟基/甲基，羟基/羟甲基，羟基/甲酰基和羟基/羧基取代模式（其中一些对2-氨基四氢萘环系统产生多巴胺能激动剂作用）已被结合到β-苯乙胺，2-氨基茚满和反式-八氢苯并[f]喹啉环。2-氨基茚满衍生物中的某些表现出与其多巴胺能激动剂一致的药理特性。β-苯乙胺衍生物未显示任何明显的多巴胺样活性。7-羟基-8-甲基八氢苯并[f]喹啉衍生物4a是中等效力的短效DA2受体拮抗剂。所有的羧酸衍生物都是惰性的。在邻羟基/甲基衍生物中，只有5-羟基-6-甲基-2-氨基四氢萘衍生物显示出与多巴胺能前药一致的药理特性。结论是5-羟基-6-甲基-2-（二正丙基氨基）四氢化萘（1a）在结构上对多巴胺能药物是独特的。