本发明公开了一种抗丙肝药物
索非布韦的制备方法,以R‑甘
油酸乙酯缩
丙酮为起始原料,与α‑
氟代
丙酸乙酯在
叔丁醇钾作用下反应,羰基还原,羟基酰化,酸性条件下
水解环合,羟基酰化,
红铝还原,手性柱分离,制得
索非布韦关键中间体((2R,3R,4R,5R)‑3‑(苯甲酰氧基)‑5‑羟基‑4‑
氟‑4‑甲基
四氢呋喃‑2‑基)
苯甲酸甲酯,2‑羟基乙酰化,与2‑三甲
硅氧基‑4‑苯甲酰胺基
嘧啶反应,酸性条件下脱苯甲酰
氨基,脱羟基保护,最后与N‑[(S)‑(2,3,4,5,6‑
五氟苯氧基)苯氧基
磷酰基]‑L‑
丙氨酸异丙酯反应制得
索非布韦。本发明合成路线短,收率高,避免了合成过程中
氟化反应步骤,合成反应条件温和。