申请人:江苏工程职业技术学院
公开号:CN111253454B
公开(公告)日:2022-03-08
本发明公开了一种抗丙肝药物索非布韦的制备方法,以R‑甘油酸乙酯缩丙酮为起始原料,与α‑氟代丙酸乙酯在叔丁醇钾作用下反应,羰基还原,羟基酰化,酸性条件下水解环合,羟基酰化,红铝还原,手性柱分离,制得索非布韦关键中间体((2R,3R,4R,5R)‑3‑(苯甲酰氧基)‑5‑羟基‑4‑氟‑4‑甲基四氢呋喃‑2‑基)苯甲酸甲酯,2‑羟基乙酰化,与2‑三甲硅氧基‑4‑苯甲酰胺基嘧啶反应,酸性条件下脱苯甲酰氨基,脱羟基保护,最后与N‑[(S)‑(2,3,4,5,6‑五氟苯氧基)苯氧基磷酰基]‑L‑丙氨酸异丙酯反应制得索非布韦。本发明合成路线短,收率高,避免了合成过程中氟化反应步骤,合成反应条件温和。