(E)-4-[1-amino-eth-(Z)-ylidene]-pent-2-enedioic acid diethyl ester | 53256-26-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: (E)-4-[1-amino-eth-(Z)-ylidene]-pent-2-enedioic acid diethyl ester
• 英文别名: (e)-4-[1-Amino-eth-(z)-ylidene]-pent-2-enedioic acid diethyl ester；diethyl (E,4Z)-4-(1-aminoethylidene)pent-2-enedioate
• CAS: 53256-26-1
• 化学式: C₁₁H₁₇NO₄
• 分子量: 227.26
• InChiKey: DNGPSVLPFDXIKQ-MUIOLIGRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  78.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-4-[1-amino-eth-(Z)-ylidene]-pent-2-enedioic acid diethyl ester 在 二氯甲烷 、 正己烷 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 以to give the title compound as a pale yellow powder, 14.45 g (36%)的产率得到2-甲基-6-氧代-1-2,6-二氢-3-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  Indolyl-pyridone derivatives having checkpoint kinase 1 inhibitory activity

  摘要：

  式(I)的化合物具有检查点激酶1（CHK1）抑制活性：其中R1、R2、R5和R6分别选择自氢、羟基、甲基、三氟甲基、羟甲基、甲氧基、三氟甲氧基、甲基氨基和二甲氨基；R3和R4分别选择自氢、羟基、C1-C3烷基、氟代（C1-C3）-烷基、羟基-（C1-C3）-烷基、C1-C3烷氧基、氟代（C1-C3）-烷氧基、羟基-（C1-C3）-烷氧基、-AIk-N（R11）-R12、-O-AIk-N（R11）-R12、-C（═O）OH、羧基-（C1-C3）-烷基或-C（═O）-NH-R13；AIk是直链或支链的二价C1-C6烷基基团；R7和R8分别选择自氢、羟基或C1-C3烷氧基；X是直链的二价C1-C3烷基基团，可在一个或多个碳上被R9和/或R10取代；W选择自-C（═O）-N（-R16）-或-N（-R17）-C（═O）-；Y选择自氢、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基或卤素；Q选择自可选择取代的苯基、可选择取代的环己基或可选择取代的6-成员单环杂芳基。

  公开号：

  US08916591B2
• 作为产物：
  描述：

  丙炔酸乙酯 、 3-氨基巴豆酸乙酯 以 苯 为溶剂， 生成 (E)-4-[1-amino-eth-(Z)-ylidene]-pent-2-enedioic acid diethyl ester
  参考文献：
  名称：

  新的二烯胺酯及其环化成烟酸的α-吡啶酮

  摘要：

  通过将烯氨基酯（1b–g）加到丙酸甲酯和丙酸乙酯（2a–b）中，可以得到新的二烯氨基酯（3b–k）。基于光谱数据分配Z，E-构型和反式构象，所述光谱数据还指示在存在时苯基的非共面性。乙炔二羧酸酯的相应加合物（18和19）的分子具有顺式的构型，因此有可能在热力学和动力学控制产物之间进行区分。氘化实验表明存在1,5质子转移，而对整个NMR谱图系列的比较检查则提供了头对尾附着的证据。试图捕集中间体两性离子10导致形成15a–b对应于环丁烯中间体。该反应代表了苯核的新合成和获得甲基三苯甲基和2,4,6-联苯三羧酸的实用方法。烯胺酯加成至三键的最佳解释是通过共同的关键中间体（类型为5或10的两性离子）发生。前者因质子转移而崩溃，所得亚氨基衍生物6互变异构为3。后者环化成不可分离的环丁烯12，其通过开环产生偶极物质13，其进一步与丙酸酯反应。通过在160-190°的偶极非质子溶剂中环化二烯氨基酯3a–

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)97056-5

文献信息

• [EN] INDOLYL- PYRIDONE DERIVATIVES HAVING CHECKPOINT KINASE 1 INHIBITORY ACTIVITY<br/>[FR] DÉRIVÉS D'INDOLYL-PYRIDONE
  申请人：VERNALIS R & D LTD

  公开号：WO2009093012A1

  公开（公告）日：2009-07-30

  Compounds of formula (I) have checkpoint kinase 1 (CHK1 ) inhibitory activity: wherein R1, R2, R5 and R6 are independently selected from hydrogen, hydroxy, methyl, trifluoromethyl, hydroxymethyl, methoxy, trifluoromethoxy, methylamino and dimethylamino; R3, and R4 are independently selected from hydrogen, hydroxy, C1-C3 alkyl, fluoro-(C1-C3)-alkyl, hydroxy-(C1C3)-alkyl, C1-C3 alkoxy, fluoro-(C1-C3)-alkoxy, hydroxy-(C1-C3)-alkoxy, -N(R11)-R12, -AIk-N(R11)-R12, -0-AIk-N(R11)-R12, -C(=O)OH, carboxy-(C1-C3)-alkyl, or -C(=O)-NH-R13; AIk is a straight or branched chain divalent C1-C6 alkylene radical; R7 and R8 are independently selected from hydrogen, hydroxy, or C1-C3 alkoxy; X is a straight chain divalent C1-C3 alkylene radical, optionally substituted on one or more carbons by R9 and/or R10; W is selected from -C(=O)-N(-R16)- or -N(-R17)-C(=O)-; Y is hydrogen, C1-C3 alkyl, C1-C3 alkoxy, or halo; and Q is selected from optionally substituted phenyl, optionally substituted cyclohexyl, or an optionally substituted 6-membered monocyclic heteroaryl ring.

  化合物的结构式（I）具有检查点激酶1（CHK1）抑制活性：其中R1、R2、R5和R6分别选自氢、羟基、甲基、三氟甲基、羟甲基、甲氧基、三氟甲氧基、甲基氨基和二甲基氨基；R3和R4分别选自氢、羟基、C1-C3烷基、氟代（C1-C3）-烷基、羟基（C1-C3）-烷基、C1-C3烷氧基、氟代（C1-C3）-烷氧基、羟基（C1-C3）-烷氧基、-N（R11）-R12、-AIk-N（R11）-R12、-O-AIk-N（R11）-R12、-C（=O）OH、羧基（C1-C3）-烷基或-C（=O）-NH-R13；AIk是直链或支链二价的C1-C6烷基基团；R7和R8分别选自氢、羟基或C1-C3烷氧基；X是直链二价的C1-C3烷基基团，可选地在一个或多个碳上由R9和/或R10取代；W选自-C（=O）-N（-R16）-或-N（-R17）-C（=O）-；Y为氢、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基或卤素；Q选自可选取代的苯基、可选取代的环己基或可选取代的6-成员单环杂环芳基。
• Indolyl-pyridone derivatives having checkpoint kinase 1 inhibitory activity
  申请人：Stokes Stephen

  公开号：US08916591B2

  公开（公告）日：2014-12-23

  Compounds of formula (I) have checkpoint kinase 1 (CHK1) inhibitory activity: wherein R1, R2, R5 and R6 are independently selected from hydrogen, hydroxy, methyl, trifluoromethyl, hydroxymethyl, methoxy, trifluoromethoxy, methylamino and dimethylamino; R3, and R4 are independently selected from hydrogen, hydroxy, C1-C3 alkyl, fluoro-(C1-C3)-alkyl, hydroxy-(C1C3)-alkyl, C1-C3 alkoxy, fluoro-(C1-C3)-alkoxy, hydroxy-(C1-C3)-alkoxy, -AIk-N(R11)—R12, -0-AIk-N(R11)—R12, —C(═O)OH, carboxy-(C1-C3)-alkyl, or —C(═O)—NH—R13; AIk is a straight or branched chain divalent C1-C6 alkylene radical; R7 and R8 are independently selected from hydrogen, hydroxy, or C1-C3 alkoxy; X is a straight chain divalent C1-C3 alkylene radical, optionally substituted on one or more carbons by R9 and/or R10; W is selected from —C(═O)—N(—R16)— or —N(—R17)—C(═O)—; Y is hydrogen, C1-C3 alkyl, C1-C3 alkoxy, or halo; and Q is selected from optionally substituted phenyl, optionally substituted cyclohexyl, or an optionally substituted 6-membered monocyclic heteroaryl ring.

  式(I)的化合物具有检查点激酶1（CHK1）抑制活性：其中R1、R2、R5和R6分别选择自氢、羟基、甲基、三氟甲基、羟甲基、甲氧基、三氟甲氧基、甲基氨基和二甲氨基；R3和R4分别选择自氢、羟基、C1-C3烷基、氟代（C1-C3）-烷基、羟基-（C1-C3）-烷基、C1-C3烷氧基、氟代（C1-C3）-烷氧基、羟基-（C1-C3）-烷氧基、-AIk-N（R11）-R12、-O-AIk-N（R11）-R12、-C（═O）OH、羧基-（C1-C3）-烷基或-C（═O）-NH-R13；AIk是直链或支链的二价C1-C6烷基基团；R7和R8分别选择自氢、羟基或C1-C3烷氧基；X是直链的二价C1-C3烷基基团，可在一个或多个碳上被R9和/或R10取代；W选择自-C（═O）-N（-R16）-或-N（-R17）-C（═O）-；Y选择自氢、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基或卤素；Q选择自可选择取代的苯基、可选择取代的环己基或可选择取代的6-成员单环杂芳基。
• INDOLYL- PYRIDONE DERIVATIVES HAVING CHECKPOINT KINASE 1 INHIBITORY ACTIVITY
  申请人：Stokes Stephen

  公开号：US20110021498A1

  公开（公告）日：2011-01-27

  Compounds of formula (I) have checkpoint kinase 1 (CHK1) inhibitory activity: wherein R 1 , R 2 , R 5 and R 6 are independently selected from hydrogen, hydroxy, methyl, trifluoromethyl, hydroxymethyl, methoxy, trifluoromethoxy, methylamino and dimethylamino; R 3 , and R 4 are independently selected from hydrogen, hydroxy, C 1 -C 3 alkyl, fluoro-(C 1 -C 3 )-alkyl, hydroxy-(C 1 C 3 )-alkyl, C 1 -C 3 alkoxy, fluoro-(C 1 -C 3 )-alkoxy, hydroxy-(C 1 -C 3 )-alkoxy, -AIk-N(R 11 )—R 12 , -0-AIk-N(R 11 )—R 12 , —C(═O)OH, carboxy-(C 1 -C 3 )-alkyl, or —C(═O)—NH—R 13 ; AIk is a straight or branched chain divalent C 1 -C 6 alkylene radical; R 7 and R 8 are independently selected from hydrogen, hydroxy, or C 1 -C 3 alkoxy; X is a straight chain divalent C 1 -C 3 alkylene radical, optionally substituted on one or more carbons by R 9 and/or R 10 ; W is selected from —C(═O)—N(—R 16 )— or —N(—R 17 )—C(═O)—; Y is hydrogen, C 1 -C 3 alkyl, C 1 -C 3 alkoxy, or halo; and Q is selected from optionally substituted phenyl, optionally substituted cyclohexyl, or an optionally substituted 6-membered monocyclic heteroaryl ring.

  式(I)的化合物具有检查点激酶1（CHK1）抑制活性：其中R1、R2、R5和R6独立地选自氢、羟基、甲基、三氟甲基、羟甲基、甲氧基、三氟甲氧基、甲基氨基和二甲氨基；R3和R4独立地选自氢、羟基、C1-C3烷基、氟代（C1-C3）烷基、羟基（C1-C3）烷基、C1-C3烷氧基、氟代（C1-C3）烷氧基、羟基（C1-C3）烷氧基、-AIk-N（R11）-R12、-0-AIk-N（R11）-R12、-C（═O）OH、羧基（C1-C3）烷基或-C（═O）-NH-R13；AIk是直链或支链二价C1-C6烷基基团；R7和R8独立地选自氢、羟基或C1-C3烷氧基；X选自直链二价C1-C3烷基基团，可在一个或多个碳上被R9和/或R10取代；W选自-C（═O）-N（-R16）-或-N（-R17）-C（═O）-；Y选自氢、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基或卤素；Q选自可选取代的苯基、可选取代的环己基或可选取代的6元单环杂芳基。
• INDOLYL-PYRIDONE DERIVATIVES HAVING CHECKPOINT KINASE 1 INHIBITORY ACTIVITY
  申请人：Vernalis (R&D) Ltd.

  公开号：EP2294065B1

  公开（公告）日：2014-03-19
• HISTONE ACETYLTRANSFERASE (HAT) INHIBITOR AND USE THEREOF
  申请人：SHANGHAI INSTITUTE OF MATERIA MEDICA, CHINESE ACADEMY OF SCIENCES

  公开号：US20210101891A1

  公开（公告）日：2021-04-08

  Disclosed is a histone acetyltransferase (HAT) inhibitor. Provided are a compound represented by the general formula I, a pharmaceutically acceptable salt, a stereoisomer, an enantiomer, a diastereoisomer, an atropisomer, a racemate, a polymorph, a solvate or an isotope-labeled compound (including deuterium substitution) thereof, a preparation method therefor, a pharmaceutical composition comprising same and use thereof in the treatment of various HAT-related diseases or conditions.