苏沃雷生中间体 | 1030377-31-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 苏沃雷生中间体
• 英文名称: benzyl (5R)-5-methyl-4-[5-methyl-2-(2H-1,2,3-triazol-2-yl)-benzoyl]-1,4-diazepane-1-carboxylate
• 英文别名: (R)-Benzyl 5-methyl-4-(5-methyl-2-(2H-1,2,3-triazol-2-yl)benzoyl)-1,4-diazepane-1-carboxylate；benzyl (5R)-5-methyl-4-[5-methyl-2-(triazol-2-yl)benzoyl]-1,4-diazepane-1-carboxylate
• CAS: 1030377-31-1
• 化学式: C₂₄H₂₇N₅O₃
• 分子量: 433.51
• InChiKey: COQWNFCXULWHAR-LJQANCHMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  80.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  苏沃雷生中间体 在 10 wt% Pd(OH)2 on carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 (7R)-7-甲基-1-[5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲酰基]-1,4-二氮杂环庚烷
  参考文献：
  名称：

  一种简单的电化学合成 suvorexant

  摘要：

  已经开发了一种简单、可扩展的电化学方法来制备 Suvorexant。探索了两种不同的电化学路线。产量高且向前迈出的步数较少的路线。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2021.153014
• 作为产物：
  描述：

  5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲酸 在 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 苏沃雷生中间体
  参考文献：
  名称：

  Substituted diazepan orexin receptor antagonists

  摘要：

  本发明涉及替代二氮杂环丙烷化合物，其为促进睡眠蛋白受体的拮抗剂，可用于治疗或预防神经和精神疾病，以及涉及促进睡眠蛋白受体的疾病。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及利用这些化合物和组合物在预防或治疗涉及促进睡眠蛋白受体的疾病中的用途。

  公开号：

  US20080132490A1

文献信息

• PROCESS FOR THE PREPARATION OF SUVOREXANT AND INTERMEDIATES USEFUL IN THE SYNTHESIS OF SUVOREXANT
  申请人：DR. REDDY'S LABORATORIES LIMTED

  公开号：US20160168138A1

  公开（公告）日：2016-06-16

  A novel processes for the preparation of suvorexant (formula I), its related compounds and its intermediates that are simple, economical and commercially viable. (I)

  一种用于制备苏维瑞昔安（化学式I）、其相关化合物和中间体的新工艺，简单、经济且具有商业可行性。 (I)
• [EN] SUVOREXANT INTERMEDIATE AND PREPARATION METHOD THEREOF<br/>[FR] INTERMÉDIAIRE DE SUVOREXANT ET SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION<br/>[ZH] 苏沃雷生中间体化合物及其制备方法
  申请人：ZHEJIANG HUAHAI PHARM CO LTD

  公开号：WO2017133620A1

  公开（公告）日：2017-08-10

  本发明涉及一种苏沃雷生合成工艺及用于制备苏沃雷生的新化合物式II、III、IV、V或其盐以及中间体制备方法。该制备方法经过手性起始物合成得到手性化合物II、III、IV、V，可将其用于苏沃雷生的合成，具有操作简单，成本低廉，反应条件温和，后处理简单、易纯化，收率高，ee值高，易于工业化的优点。其中R代表苄基、烯丙基、1-苯基乙基或2号位至6号位碳原子被任意取代的苄基如4-甲氧基苄基、4-硝基苄基、2-甲基苄基、4-氯苄基、3-氟苄基。
• Substituted diazepan compounds as orexin receptor antagonists
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：EP2392572A1

  公开（公告）日：2011-12-07

  The present invention is directed to substituted diazepan compounds which are antagonists of orexin receptors, and which are useful in the treatment or prevention of neurological and psychiatric disorders and diseases in which orexin receptors are involved. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases in which orexin receptors are involved.

  本发明涉及取代的二氮杂环庚烷化合物，它们是奥曲肽受体的拮抗剂，可用于治疗或预防涉及奥曲肽受体的神经和精神紊乱及疾病。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及这些化合物和组合物在预防或治疗涉及奥曲肽受体的此类疾病中的用途。
• WO2008/8518
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Discovery of the Dual Orexin Receptor Antagonist [(7<i>R</i>)-4-(5-Chloro-1,3-benzoxazol-2-yl)-7-methyl-1,4-diazepan-1-yl][5-methyl-2-(2<i>H</i>-1,2,3-triazol-2-yl)phenyl]methanone (MK-4305) for the Treatment of Insomnia
  作者：Christopher D. Cox、Michael J. Breslin、David B. Whitman、John D. Schreier、Georgia B. McGaughey、Michael J. Bogusky、Anthony J. Roecker、Swati P. Mercer、Rodney A. Bednar、Wei Lemaire、Joseph G. Bruno、Duane R. Reiss、C. Meacham Harrell、Kathy L. Murphy、Susan L. Garson、Scott M. Doran、Thomayant Prueksaritanont、Wayne B. Anderson、Cuyue Tang、Shane Roller、Tamara D. Cabalu、Donghui Cui、George D. Hartman、Steven D. Young、Ken S. Koblan、Christopher J. Winrow、John J. Renger、Paul J. Coleman

  DOI：10.1021/jm100541c

  日期：2010.7.22

  Despite increased understanding of the biological basis for sleep control in the brain, few novel mechanisms for the treatment of insomnia have been identified in recent years. One notable exception is inhibition of the excitatory neuropeptides orexins A and B by design of orexin receptor antagonists. Herein, we describe how efforts to understand the origin of poor oral pharmacokinetics in a leading HTS-derived diazepane orexin receptor antagonist led to the identification of compound 10 with a 7-methyl substitution on the diazepane core. Though 10 displayed good potency, improved pharmacokinetics, and excellent in vivo efficacy, it formed reactive metabolites in microsomal incubations. A mechanistic hypothesis coupled with an in vitro assay to assess bioactivation led to replacement of the fluoroquina-zoline ring of 10 with a chlorobenzoxazole to provide 3 (MK-4305), a potent dual orexin receptor antagonist that is currently being tested in phase III clinical trials for the treatment of primary insomnia.