[2-[2-allyl-4-(1-methylcarbamoyl-2-naphthalen-2-yl-ethyl)-3-oxo-piperazin-1-yl]-1-(4-fluoro-benzyl)-2-oxo-ethyl]-carbamic acid tert-butyl ester | 686336-95-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: [2-[2-allyl-4-(1-methylcarbamoyl-2-naphthalen-2-yl-ethyl)-3-oxo-piperazin-1-yl]-1-(4-fluoro-benzyl)-2-oxo-ethyl]-carbamic acid tert-butyl ester
• 英文别名: (2-(R)-{2-(S)-allyl-4-[1-(S)-(methylcarbamoyl-2-naphthalen-2-ylethyl)]-3-oxo-piperazin-1-yl}-1-(4-fluorobenzyl)-2-oxo-ethyl)-carbamic acid ter-butyl ester；tert-butyl N-[(2R)-3-(4-fluorophenyl)-1-[(2S)-4-[(2S)-1-(methylamino)-3-naphthalen-2-yl-1-oxopropan-2-yl]-3-oxo-2-prop-2-enylpiperazin-1-yl]-1-oxopropan-2-yl]carbamate
• CAS: 686336-95-8
• 化学式: C₃₅H₄₁FN₄O₅
• 分子量: 616.733
• InChiKey: YMVKACJLGOOMHS-NGDRWEMDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  45
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [2-[2-allyl-4-(1-methylcarbamoyl-2-naphthalen-2-yl-ethyl)-3-oxo-piperazin-1-yl]-1-(4-fluoro-benzyl)-2-oxo-ethyl]-carbamic acid tert-butyl ester 在 四氧化锇 、 sodium periodate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 3.25h， 以80%的产率得到{1-(4-fluoro-benzyl)-2-[4-(1-methylcarbamoyl-2-naphthalen-2-yl-ethyl)-3-oxo-2-(2-oxo-ethyl)-piperazin-1-yl]-2-oxo-ethyl}-carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  口服生物利用的1,3,4-三取代的2-氧杂哌嗪类黑皮质素4受体激动剂作为潜在的减肥药。

  摘要：

  一项旨在确定有效的MC4R激动剂中所含的高度碱性胍基部分的可能替代物的研究（以1为例）导致了最初的非胍基铅5的发现。随后发现丙基类似物23与5具有等价性，而类似物带有在氧杂哌嗪模板的3位上的较小和分支的烷基显示出降低的对MC4R的结合亲和力和激动剂效力。3-丙基类似物23的4F-D-Phe残基的NH2基团的酰化作用显着提高了对MC4R的结合亲和力和功能活性。具有D-Phe残基的中性和弱碱性封端基团的类似物对MC1R表现出优异的MC4R选择性，而具有氨基酸的类似物具有中等的MC4R / MC1R选择性。

  DOI：

  10.1021/jm800525p
• 作为产物：
  描述：

  2-{3-allyl-4-[2-tert-butoxycarbonylamino-3-(4-fluoro-phenyl)-propionyl]-2-oxo-piperazin-1-yl}-3-naphthalen-2-yl-propionic acid 、 甲胺 在 N-甲基吗啉 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 以425 mg的产率得到[2-[2-allyl-4-(1-methylcarbamoyl-2-naphthalen-2-yl-ethyl)-3-oxo-piperazin-1-yl]-1-(4-fluoro-benzyl)-2-oxo-ethyl]-carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  口服生物利用的1,3,4-三取代的2-氧杂哌嗪类黑皮质素4受体激动剂作为潜在的减肥药。

  摘要：

  一项旨在确定有效的MC4R激动剂中所含的高度碱性胍基部分的可能替代物的研究（以1为例）导致了最初的非胍基铅5的发现。随后发现丙基类似物23与5具有等价性，而类似物带有在氧杂哌嗪模板的3位上的较小和分支的烷基显示出降低的对MC4R的结合亲和力和激动剂效力。3-丙基类似物23的4F-D-Phe残基的NH2基团的酰化作用显着提高了对MC4R的结合亲和力和功能活性。具有D-Phe残基的中性和弱碱性封端基团的类似物对MC1R表现出优异的MC4R选择性，而具有氨基酸的类似物具有中等的MC4R / MC1R选择性。

  DOI：

  10.1021/jm800525p

文献信息

• [EN] 2 - ALKYL - (2 - AMINO - 3 - ARYL - PROPIONYL) - PIPERAZINE DERIVATIVES AND RELATED COMPOUNDS AS MELANOCORTIN RECEPTOR LIGANDS FOR THE TREATMENT OF OBESITY<br/>[FR] LIGANDS DES RECEPTEURS DE LA MELANOCORTINE
  申请人：PROCTER & GAMBLE

  公开号：WO2004037797A3

  公开（公告）日：2004-11-04