6-甲氧基-1-苯氧基-异喹啉 | 266690-47-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 6-甲氧基-1-苯氧基-异喹啉
• 英文名称: 6-methoxy-1-phenoxy-isoquinoline
• 英文别名: 6-methoxy-1-phenoxyisoquinoline
• CAS: 266690-47-5
• 化学式: C₁₆H₁₃NO₂
• 分子量: 251.285
• InChiKey: VPQBBUGLUSITJV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  415.5±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.188±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  31.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-甲氧基-1-苯氧基-异喹啉 在 ammonium acetate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 以75%的产率得到6-甲氧基异喹啉-1-胺
  参考文献：
  名称：

  Serine protease inhibitor

  摘要：

  具有以下式(I)的丝氨酸蛋白酶抑制剂， 其中J是H、R1、R1—O—C(O)—、R1—C(O—、R1—SO2—、R3OOC—(CHR2)p—、(R2a,R2b)N—CO—(CHR2)p—或Het-CO—(CHR2)p—； W是具有以下式的氨基酸—NH—CHR1—C(O)—、—NR4—CH((CH2)qC(O)OR1)—C(O)—、—NR4—CH((CH2)qC(O)N(R2a,R2b))—C(O)—、—NR4—CH((CH2)qC(O)Het)-C(O)—、D-1-Tiq、D-3-Tiq、D-Atc、Aic、D-1-Piq、D-3 Piq、谷氨酰基或其(C1-C6)烷基酯； E是—NR2—CH2—或未被(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基或苄氧基取代的片段； R1从(1-12C)烷基、(2-12C)烯基、(2-12C)炔基、(3-12C)环烷基和(3-12C)环烷基(1-6C)烷基中选择，这些基团未被(3-12C)环烷基、(1-6C)烷氧基、氧化物、OH、CF3或卤素取代，以及从(6-14C)芳基、(7-15C)芳基烷基、(8-16C)芳基烯基和(14-20C)(双芳基)烷基中选择，其中芳基未被(1-6C)烷基、(3-12C)环烷基、(1-6C)烷氧基、OH、CF3或卤素取代； R2、R2a和R2b各自独立选择自H、(1-C)烷基、(3-8C)烯基、(3-8C)炔基、(3-8C)环烷基和(3-6C)环烷基(1-4C)烷基，这些基团未被(3-6C)环烷基、(1-6C)烷氧基、CF3或卤素取代，以及从(6-14C)芳基和(7-15C)芳基烷基中选择，其中芳基未被(1-6C)烷基、(3-6C)环烷基、(1-6C)烷氧基、CF3或卤素取代； R3与R2相同或为Het-(1-6C)烷基； R4为H或(1-3C)烷基； X和Y为CH或N，但它们不同时为N； Het是含有来自O、N和S的一个或多个杂原子的4、5或6元杂环； m为1或2； p为1、2或3； q为1、2或3； t为2、3或4； 或其药学上可接受的加合盐或溶剂。

  公开号：

  US06903107B1
• 作为产物：
  描述：

  1-氯-6-甲氧基异喹啉 、 苯酚 在 氢氧化钾 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 以98%的产率得到6-甲氧基-1-苯氧基-异喹啉
  参考文献：
  名称：

  6-SUBSTITUTED ISOQUINOLINE DERIVATIVES

  摘要：

  本发明涉及具有一般式I的6-取代异喹啉衍生物，其中X为O、S或NH；Y为OH或NH2；m为0、1或2；n为0或1；o为0或1；当Y为NH2时，R1为H；或当Y为OH时，R1为H、(C1-4)烷基或卤素；R2和R3独立地为H、(C1-4)烷基或卤素；R4为H或(C1-6)烷基，可选择地取代卤素、(C3-7)环烷基、(C6-10)芳基或由1-3个杂原子（独立选择自O、S和N）构成的饱和的5-或6-成员杂环，(C6-10)芳基和杂环可选择地取代(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基或卤素；R5为H或(C1-4)烷基；或其药学上可接受的盐，但化合物的一般式I中X为O、Y为OH、n为0且m+o=2的除外，以及包含相同的药物组合物，以及用于制备用于治疗ROCK-I相关疾病如青光眼、高血压和动脉粥样硬化的药物的6-取代异喹啉衍生物的用途。

  公开号：

  US20080045566A1

文献信息

• 6-substituted isoquinoline derivatives
  申请人：N.V. Organon

  公开号：US07893088B2

  公开（公告）日：2011-02-22

  The present invention relates to 6-substituted isoquinoline derivatives having the general Formula I wherein X is O, S or NH; Y is OH or NH2; m is 0, 1 or 2; n is 0 or 1; o is 0 or 1; R1 is H, when Y is NH2; or R1 is H, (C1-4)alkyl or halogen, when Y is OH; R2 and R3 are independently H, (C1-4)alkyl or halogen; R4 is H or (C1-6)alkyl, optionally substituted with halogen, (C3-7)cycloalkyl, (C6-10)aryl or a saturated 5- or 6-membered heterocyclic ring comprising 1-3 heteroatoms independently selected from O, S and N, the (C6-10)aryl and heterocyclic ring being optionally substituted with (C1-4)alkyl, (C1-4)alkyloxy or halogen; R5 is H or (C1-4)alkyl; or a pharmaceutically acceptable salt thereof, with the proviso that the compounds of Formula I wherein X is O, Y is OH , n is 0 and m+o=2 are excluded, to pharmaceutical compositions comprising the same, as well as to the use of said 6-substituted isoquinoline derivatives for the preparation of a medicament for the treatment of ROCK-I related disorders such as glaucoma, hypertension and atherosclerosis.

  本发明涉及一种具有一般式I的6-取代异喹啉衍生物，其中X为O、S或NH；Y为OH或NH2；m为0、1或2；n为0或1；o为0或1；当Y为NH2时，R1为H；当Y为OH时，R1为H、(C1-4)烷基或卤素；R2和R3分别为H、(C1-4)烷基或卤素；R4为H或(C1-6)烷基，可选地取代卤素、(C3-7)环烷基、(C6-10)芳基或由1-3个独立选择的杂原子（O、S和N）组成的饱和的5-或6元杂环环，所述(C6-10)芳基和杂环环可选地取代为(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基或卤素；R5为H或(C1-4)烷基；或其药学上可接受的盐，其中具有X为O、Y为OH、n为0且m+o=2的式I化合物被排除，以及包含它们的制药组合物，以及使用该6-取代异喹啉衍生物制备治疗ROCK-I相关疾病，如青光眼、高血压和动脉硬化的药物的用途。
• Fragment-based discovery of 6-substituted isoquinolin-1-amine based ROCK-I inhibitors
  作者：Peter Ray、Jane Wright、Julia Adam、Johnathan Bennett、Sylviane Boucharens、Darcey Black、Andrew Cook、Angus R. Brown、Ola Epemolu、Dan Fletcher、Anders Haunso、Margaret Huggett、Phil Jones、Steven Laats、Amanda Lyons、Jordi Mestres、Jos de Man、Richard Morphy、Zoran Rankovic、Brad Sherborne、Lorcan Sherry、Nicole van Straten、Paul Westwood、Guido Z.R. Zaman

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.11.060

  日期：2011.1

  Fragment-based NMR screening of a small literature focused library led to identification of a historical thrombin/FactorXa building block, 17A, that was found to be a ROCK-I inhibitor. In the absence of an X-ray structure, fragment growth afforded 6-substituted isoquinolin-1-amine derivatives which were profiled in the primary ROCK-I IMAP assay. Compounds 23A and 23E were selected as fragment optimized hits for further profiling. Compound 23A has similar ROCK-1 affinity, potency and cell based efficacy to the first generation ROCK inhibitors, however, it has a superior PK profile in C57 mouse. Compound 23E demonstrates the feasibility of improving ROCK-1 affinity, potency and cell based efficacy for the series, however, it has a poor PK profile relative to 23A. (C) 2010 Published by Elsevier Ltd.
• SERINE PROTEASE INHIBITOR
  申请人：Akzo Nobel N.V.

  公开号：EP1123280A1

  公开（公告）日：2001-08-16
• 6-SUBSTITUTED ISOQUINOLINE DERIVATIVES AS ROCK-1 INHIBITORS
  申请人：N.V. Organon

  公开号：EP2054389B1

  公开（公告）日：2010-04-07
• US6903107B1
  申请人：——

  公开号：US6903107B1

  公开（公告）日：2005-06-07