6-甲氧基-3-吲哚甲酸 | 90924-43-9

• 物质功能分类: 医药中间体 - 吲哚类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 6-甲氧基-3-吲哚甲酸
• 中文别名: 6-甲氧基-3-甲酸吲哚
• 英文名称: 6-methoxy-1H-indole-3-carboxylic acid
• CAS: 90924-43-9
• 化学式: C₁₀H₉NO₃
• 分子量: 191.186
• InChiKey: LPBGVZVDBKMWFS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  447.6±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.381±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  62.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温且干燥

制备方法与用途

用途

取代吲哚-3-羧酸类化合物是指具有吲哚环结构且在3位上具有羧基的一类化合物，在医药领域中，这类化合物可用于合成具有特殊生理活性的螺环化合物。它们被广泛应用于治疗精神病、胃病、偏头痛等疾病，并且是重要的农药和医药中间体。

制备

6-甲氧基吲哚-3-甲酸类化合物主要有两种合成方法：

1. 第一种方法：以6-甲氧基-吲哚为原料，经过Vilsmeier-Hacck反应先制备6-甲氧基-吲哚-3-甲醛；再使用高锰酸钾对醛基进行氧化，从而获得6-甲氧基-吲哚-3-甲酸。

2. 第二种方法：通过水解6-甲氧基-吲哚-3-甲腈来制备。具体步骤为首先以6-甲氧基-吲哚为原料，经Vilsmeier-Hacck反应生成6-甲氧基-吲哚-3-甲醛；接着与盐酸羟氨反应生成6-甲氧基-吲哚-3-甲腈；最后进行水解得到目标产物6-甲氧基-吲哚-3-甲酸。合成反应式的具体步骤如下图所示：

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-甲氧基-3-吲哚甲酸 在 sodium hydride 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 16.75h， 生成 6-methoxy-1-(2-naphthylmethyl)-N-[(3R,4R,5S,6R)-2,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)-3-(methoxymethyl)tetrahydropyran-3-yl]indole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF HEXOKINASE AND METHODS OF USE THEREOF
  [FR] INHIBITEURS D'HEXOKINASE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION

  摘要：

  本文提供了作为HKII酶抑制剂的替代杂环化合物。本发明还提供了本发明化合物的药物组合物。此外，本发明还提供了替代杂环化合物的医药用途，例如作为抗肿瘤剂。

  公开号：

  WO2018009539A1
• 作为产物：
  描述：

  6-甲氧基吲哚 在 盐酸 作用下， 以 (2S)-N-methyl-1-phenylpropan-2-amine hydrate 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以10.08 g (77%)的产率得到6-甲氧基-3-吲哚甲酸
  参考文献：
  名称：

  Benzofused heterozryl amide derivatives of thienopyridines useful as therapeutic agents, pharmaceutical compositions including the same, and methods for their use

  摘要：

  这项发明涉及由公式I1表示的化合物，以及这些化合物的前药或代谢物，或这些化合物的药用可接受的盐或溶剂，所述前药和所述代谢物，其中Z、Y、R11和R14、R15、R16和R17如本文所定义。该发明还涉及含有公式I化合物的药物组合物，以及通过给哺乳动物施用公式I化合物来治疗过度增殖性疾病的方法。

  公开号：

  US20040009965A1

文献信息

• [EN] BENZOFUSED HETEROARYL AMIDE DERIVATIVES OF THIENOPYRIDINES USEFUL AS THERAPEUTIC AGENTS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS INCLUDING THE SAME, AND METHODS FOR THEIR USE<br/>[FR] DERIVES D'AMIDE HETEROARYLE BENZOCONDENSE DE THIENOPYRIDINES UTILISEES EN TANT QU'AGENTS THERAPEUTIQUES, COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES LES CONTENANT ET PROCEDES D'UTILISATION ASSOCIES
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2003106462A1

  公开（公告）日：2003-12-24

  The invention relates to compounds represented by the formula I and to prodrugs or metabolites thereof, or pharmaceutically acceptable salts or solvates of said compounds, said prodrugs, and said metabolites, wherein Z, Y, R11 and R14, R15, R16, and R17 are as defined herein. The invention also relates to pharmaceutical compositions containing the compounds of formula I and to methods of treating hyperproliferative disorders in a mammal by administering the compounds of formula I.

  该发明涉及由公式I表示的化合物，以及这些化合物的前药或代谢物，或者这些化合物的药用可接受的盐或溶剂化合物，所述前药和代谢物，其中Z、Y、R11和R14、R15、R16和R17如本文所定义。该发明还涉及含有公式I化合物的药物组合物，以及通过给予公式I化合物来治疗哺乳动物的增殖过度性疾病的方法。
• [EN] INDOLE COMPOUNDS OR ANALOGUES THEREOF USEFUL FOR THE TREATMENT OF AGE-RELATED MACULAR DEGENERATION (AMD)<br/>[FR] COMPOSÉS INDOLIQUES OU ANALOGUES DE CEUX-CI UTILES DANS LE TRAITEMENT DE LA DÉGÉNÉRESCENCE MACULAIRE LIÉE À L'ÂGE (DMLA)
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2012093101A1

  公开（公告）日：2012-07-12

  The present invention provides a compound of formula (I): a method for manufacturing the compounds of the invention, and its therapeutic uses. The present invention further provides a combination of pharmacologically active agents and a pharmaceutical composition.

  本发明提供了一种公式(I)的化合物：一种制造本发明化合物的方法及其治疗用途。本发明进一步提供了一种药物活性剂的组合物和一种药物组合物。
• QUINUCLIDINES FOR MODULATING ALPHA 7 ACTIVITY
  申请人：CoMentis, Inc.

  公开号：US20160009706A1

  公开（公告）日：2016-01-14

  Provided are substituted quinuclidine compounds, pharmaceutical compositions comprising such compounds, and methods of modulating α7 nicotinic acetylcholine receptors and treating neurological disorders using such compounds.

  提供了替代性的喹诺啡啶化合物，包括这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物调节α7烟碱乙酰胆碱受体和治疗神经系统疾病的方法。
• [EN] DIHYDROCYCLOPENTA-ISOQUINOLINE-SULFONAMIDE DERIVATIVES COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS DÉRIVÉS DE DIHYDROCYCLOPENTA-ISOQUINOLINE-SULFONAMIDE
  申请人：UCB BIOPHARMA SRL

  公开号：WO2021130259A1

  公开（公告）日：2021-07-01

  The present invention relates to dihydrocyclopenta-isoquinoline-sulfonamide derivatives of formula (I), processes for preparing them, pharmaceutical compositions containing them and their use in treating disorders caused by IgE (such as allergic responses, non-allergic mast cell responses or certain autoimmune responses), and in particular disorders caused by the interaction of IgE with the FcεRI receptor.

  本发明涉及式(I)的二氢环戊基异喹啉磺胺衍生物，以及制备它们的方法、含有它们的药物组合物以及它们在治疗由IgE引起的疾病（如过敏反应、非过敏性肥大细胞反应或某些自身免疫反应）中的用途，特别是由IgE与FcεRI受体相互作用引起的疾病。
• Synthesis and in vitro pharmacological evaluation of indolyl carboxylic amide analogues as D3 dopamine receptor selective ligands
  作者：Zhude Tu、Shihong Li、Aixiao Li、Michelle Taylor、David Ho、Maninder Malik、Robert R. Luedtke、Robert H. Mach

  DOI：10.1039/c3md00098b

  日期：——

  A series of substituted 1H-indolyl carboxylic acid amides that contain a N-(2-methoxyphenyl)piperazine or N-(2-fluoroethoxy)piperazine group were synthesized and their affinities for human dopamine D2, D3, and D4 receptors were determined. Two of these compounds, 14a and 14b, displayed high binding affinity at D3 (Ki = 0.18 and 0.4 nM, respectively), and selectivity for D3vs. D2 receptors (87-fold and 60-fold, respectively). These two compounds had low binding affinity at D4 receptors and σ receptor sites. The intrinsic activity of these compounds at D2 and D3 receptors was determined using a forskolin-dependent adenylyl cyclase inhibition assay; both 14a and 14b were found to be partial agonists. Furthermore, for compound 14a, the log D value of 2.85 suggested it has suitable lipophilicity for crossing the blood–brain-barrier.

  合成了一系列取代的1H-吲哚羧酸酰胺，这些化合物包含N-(2-甲氧基苯基)哌嗪或N-(2-氟乙氧基)哌嗪基团，并确定了它们对人类多巴胺D2、D3和D4受体的亲和力。其中两个化合物，14a和14b，在D3受体上显示出高结合亲和力（Ki分别为0.18和0.4 nM），并且在D3与D2受体之间具有选择性（分别为87倍和60倍）。这两个化合物在D4受体和σ受体位点的结合亲和力较低。通过使用依赖于福斯可林的腺苷酸酰化酶抑制测定，确定了这些化合物在D2和D3受体上的内在活性；发现14a和14b都是部分激动剂。此外，对于化合物14a，其log D值为2.85，表明其具有适合穿越血脑屏障的脂溶性。