(R)-1,1,1-trifluoro-3-methoxypropan-2-ol | 1204343-96-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机卤素化合物 - 卤代醇
• 英文名称: (R)-1,1,1-trifluoro-3-methoxypropan-2-ol
• 英文别名: 2-Propanol, 1,1,1-trifluoro-3-methoxy-, (2R)-；(2R)-1,1,1-trifluoro-3-methoxypropan-2-ol
• CAS: 1204343-96-3
• 化学式: C₄H₇F₃O₂
• 分子量: 144.094
• InChiKey: SLSXKESHZUSAHH-GSVOUGTGSA-N

物化性质

• 沸点：
  131.5±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.250±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ((3R,4S,5S)-5-(3,5-difluoro-4-nitrobenzyl)-4-hydroxy-1,1-dioxidotetrahydro-2H-thiopyran-3-yl)carbamate 、 (R)-1,1,1-trifluoro-3-methoxypropan-2-ol 在 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 24.0h， 以92%的产率得到{(3R,4S,5S)-5-[3-Fluoro-4-nitro-5-((R)-2,2,2-trifluoro-1-methoxymethyl-ethoxy)-benzyl]-4-hydroxy-tetrahydro-thiopyran-3-yl}-carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  发现环状亚砜羟乙胺作为有效和选择性的β位APP裂解酶1（BACE1）抑制剂：基于结构的设计和淀粉样β肽的体内还原

  摘要：

  我们实验室中以前基于结构的优化导致鉴定出一种新型的，高亲和力的环砜羟乙基胺衍生抑制剂，例如1，可在向转基因APP51 / 16小鼠口服后降低CNS衍生的Aβ。在这里，我们报告了在BACE1的S3和S2'子位中的SAR对环状亚砜羟乙基胺抑制剂的开发，在此工作中采用的合成方法以及优化的化合物（例如11d）的体内数据。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.07.071
• 作为产物：
  描述：

  (R)-(+)-2-三氟甲基环氧乙烷 在 硫酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 (R)-1,1,1-trifluoro-3-methoxypropan-2-ol
  参考文献：
  名称：

  发现三氟甲基乙二醇氨基甲酸酯作为有效的和选择性的共价单酰基甘油脂肪酶（MAGL）抑制剂，可用于治疗神经炎症

  摘要：

  单酰基甘油脂肪酶（MAGL）抑制通过调节中枢神经系统（CNS）中的内源性大麻素途径和花生四烯酰信号提供了一种潜在的神经炎症治疗方法。在本文中，我们报告发现了一种化合物15（PF-06795071），这是一种有效的选择性共价MAGL抑制剂，其特征在于新型三氟甲基乙二醇离去基团，与较早的具有更多亲脂性离去基团的抑制剂系列相比，具有显着的理化性质改善。该设计策略着重于确定优化的离去基团，该离去基团可提供MAGL效力，丝氨酸水解酶选择性和CNS暴露，同时降低log  D，提高溶解度并最大程度地降低化学稳定性。化合物15 可实现出色的中枢神经系统暴露，在体内可延长2-AG的升高作用，并可响应炎症挑战降低脑部炎症标志物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00070

文献信息

• Cyclic sulfones with aminobenzyl substitution useful as BACE inhibitors
  申请人：Briard Emmanuelle

  公开号：US20100056490A1

  公开（公告）日：2010-03-04

  The invention relates to novel heterocyclic compounds of the formula in which all of the variables are as defined in the specification, in free form or in salt form, to their preparation, to their use as medicaments and to medicaments comprising them.

  本发明涉及新的杂环化合物，其化学式如下： 其中所有变量的定义如规范中所述，可以是自由形式或盐形式，涉及其制备、用作药物以及包含它们的药物。
• Ring-fused bicyclic pyridyl derivatives as FGFR4 inhibitors
  申请人：Buschmann Nicole

  公开号：US20150119385A1

  公开（公告）日：2015-04-30

  The present invention provides a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof; a method for manufacturing said compound, and its therapeutic uses. The present invention further provides a combination of pharmacologically active agents and a pharmaceutical composition comprising said compound.

  本发明提供了式（I）的化合物或其药学上可接受的盐；一种制造该化合物的方法，以及其治疗用途。本发明还提供了一种药理活性剂的组合物和包含该化合物的制药组合物。
• Discovery of Cyclic Sulfone Hydroxyethylamines as Potent and Selective β-Site APP-Cleaving Enzyme 1 (BACE1) Inhibitors: Structure-Based Design and in Vivo Reduction of Amyloid β-Peptides
  作者：Heinrich Rueeger、Rainer Lueoend、Olivier Rogel、Jean-Michel Rondeau、Henrik Möbitz、Rainer Machauer、Laura Jacobson、Matthias Staufenbiel、Sandrine Desrayaud、Ulf Neumann

  DOI：10.1021/jm300069y

  日期：2012.4.12

  Structure-based design of a series of cyclic hydroxyethylamine BACE1 inhibitors allowed the rational incorporation of prime- and nonprime-side fragments to a central core template without any amide functionality. The core scaffold selection and the structure activity relationship development were supported by molecular modeling studies and by X-ray analysis of BACE1 complexes with various ligands to expedite the optimization of the series. The direct extension from P1-aryl- and heteroaryl moieties into the S3 binding pocket allowed the enhancement of potency and selectivity over cathepsin D. Restraining the design and synthesis of compounds to a physicochemical property space consistent with central nervous system drugs led to inhibitors with improved blood brain barrier permeability. Guided by structure-based optimization, we were able to obtain highly potent compounds such as 60p with enzymatic and cellular IC50 values of 2 and 50 nM, respectively, and with >200-fold selectivity over cathepsin D. Pharmacodynamic studies in APPS1/16 transgenic mice at oral doses of 180 mu mol/kg demonstrated significant reduction of brain A beta levels.
• Discovery of Trifluoromethyl Glycol Carbamates as Potent and Selective Covalent Monoacylglycerol Lipase (MAGL) Inhibitors for Treatment of Neuroinflammation
  作者：Laura A. McAllister、Christopher R. Butler、Scot Mente、Steven V. O’Neil、Kari R. Fonseca、Justin R. Piro、Julie A. Cianfrogna、Timothy L. Foley、Adam M. Gilbert、Anthony R. Harris、Christopher J. Helal、Douglas S. Johnson、Justin I. Montgomery、Deane M. Nason、Stephen Noell、Jayvardhan Pandit、Bruce N. Rogers、Tarek A. Samad、Christopher L. Shaffer、Rafael G. da Silva、Daniel P. Uccello、Damien Webb、Michael A. Brodney

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00070

  日期：2018.4.12

  (PF-06795071), a potent and selective covalent MAGL inhibitor, featuring a novel trifluoromethyl glycol leaving group that confers significant physicochemical property improvements as compared with earlier inhibitor series with more lipophilic leaving groups. The design strategy focused on identifying an optimized leaving group that delivers MAGL potency, serine hydrolase selectivity, and CNS exposure

  单酰基甘油脂肪酶（MAGL）抑制通过调节中枢神经系统（CNS）中的内源性大麻素途径和花生四烯酰信号提供了一种潜在的神经炎症治疗方法。在本文中，我们报告发现了一种化合物15（PF-06795071），这是一种有效的选择性共价MAGL抑制剂，其特征在于新型三氟甲基乙二醇离去基团，与较早的具有更多亲脂性离去基团的抑制剂系列相比，具有显着的理化性质改善。该设计策略着重于确定优化的离去基团，该离去基团可提供MAGL效力，丝氨酸水解酶选择性和CNS暴露，同时降低log  D，提高溶解度并最大程度地降低化学稳定性。化合物15 可实现出色的中枢神经系统暴露，在体内可延长2-AG的升高作用，并可响应炎症挑战降低脑部炎症标志物。
• Discovery of cyclic sulfoxide hydroxyethylamines as potent and selective β-site APP-cleaving enzyme 1 (BACE1) inhibitors: Structure based design and in vivo reduction of amyloid β-peptides
  作者：Heinrich Rueeger、Rainer Lueoend、Rainer Machauer、Siem Jacob Veenstra、Laura Helen Jacobson、Matthias Staufenbiel、Sandrine Desrayaud、Jean-Michel Rondeau、Henrik Möbitz、Ulf Neumann

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.07.071

  日期：2013.10

  hydroxyethylamine-derived inhibitor such as 1 that lowers CNS-derived Aβ following oral administration to transgenic APP51/16 mice. Herein we report SAR development in the S3 and S2′ subsites of BACE1 for cyclic sulfoxide hydroxyethyl amine inhibitors, the synthetic approaches employed in this effort, and in vivo data for optimized compound such as 11d.

  我们实验室中以前基于结构的优化导致鉴定出一种新型的，高亲和力的环砜羟乙基胺衍生抑制剂，例如1，可在向转基因APP51 / 16小鼠口服后降低CNS衍生的Aβ。在这里，我们报告了在BACE1的S3和S2'子位中的SAR对环状亚砜羟乙基胺抑制剂的开发，在此工作中采用的合成方法以及优化的化合物（例如11d）的体内数据。