6-甲酰基-3,4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸叔丁酯 | 1187933-34-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 6-甲酰基-3,4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸叔丁酯
• 英文名称: tert-butyl 6-formyl-3,4-dihydroquinoline-1(2H)-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 6-formyl-3,4-dihydro-2H-quinoline-1-carboxylate
• CAS: 1187933-34-1
• 化学式: C₁₅H₁₉NO₃
• 分子量: 261.321
• InChiKey: UDIUSIJWIQNTJJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933499090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-甲酰基-3,4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸叔丁酯 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以90%的产率得到tert-butyl 6-(hydroxymethyl)-3,4-dihydroquinoline-1(2H)-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  铑催化的合并转移氢化羰基加成-氧化还原异构化将伯醇和丁二烯转化为支化酮

  摘要：

  描述了通过氢自转移进行铑催化羰基加成的第一个例子，如串联丁二烯介导的羰基加成-氧化还原异构化，直接将伯醇转化为异丁基酮。甲酸钠介导的醛反应物的相关还原偶联-氧化还原异构化也有报道。双标记交叉实验表明，羰基加成得到的醇铑发生氧化还原异构化，而铑在任何中间阶段都没有解离。

  DOI：

  10.1021/jacs.1c07230
• 作为产物：
  描述：

  1-(2,4-dimethoxybenzyl)-1,2,3,4-tetrahydroquinoline 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 三氯氧磷 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 6-甲酰基-3,4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] SPIRO-OXADIAZOLINE COMPOUNDS AS AGONISTS OF α-7-NICOTINIC ACETYLCHOLINE RECEPTORS
  [FR] COMPOSÉS SPIRO-OXADIAZOLINE EN TANT QU'AGONISTES DES RÉCEPTEURS DE L'ACÉTYLCHOLINE Α-7 NICOTINIQUE

  摘要：

  本发明涉及新型螺环-噁二唑啉化合物，适用作a7-nAChR的激动剂或部分激动剂，以及这些化合物和组合物的制备方法、药物组合物，以及在维持、治疗和/或改善认知功能的方法中使用这些化合物和组合物。具体而言，涉及向需要的患者（例如患有认知缺陷和/或希望增强认知功能的患者）施用螺环-噁二唑啉cx7-nAChR激动剂或部分激动剂的方法，以使其获益。

  公开号：

  WO2015066371A1

文献信息

• [EN] NOVEL SUBSTITUTED TETRAHYDROQUINOLIN COMPOUNDS AS INDOLEAMINE 2,3-DIOXYGENASE (IDO) INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS DE TÉTRAHYDROQUINOLINE SUBSTITUÉS UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE L'INDOLÉAMINE 2,3-DIOXYGÉNASE (IDO)
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2019089412A1

  公开（公告）日：2019-05-09

  Disclosed herein is a compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof (I). Also disclosed herein are uses of the compounds disclosed herein in the potential treatment or prevention of an IDO-associated disease or disorder. Also disclosed herein are compositions comprising a compound disclosed herein. Further disclosed herein are uses of the compositions in the potential treatment or prevention of an IDO-associated disease or disorder.

  本文披露了式（I）的化合物，或其药学上可接受的盐（I）。本文还披露了所述化合物在潜在的治疗或预防IDO相关疾病或紊乱中的用途。本文还披露了包含所述化合物的组合物。本文进一步披露了所述组合物在潜在的治疗或预防IDO相关疾病或紊乱中的用途。
• [EN] COMPOUNDS AS MODULATORS OF TLR2 SIGNALING<br/>[FR] COMPOSÉS UTILISÉS EN TANT QUE MODULATEURS DE SIGNALISATION TLR2
  申请人：NEUROPORE THERAPIES INC

  公开号：WO2019191189A1

  公开（公告）日：2019-10-03

  The present disclosure relates to compounds, pharmaceutical compositions comprising such compounds, and use of such compounds in methods of treatment or in medicaments for treatment of inflammatory diseases and certain neurological disorders that are related to inflammatory signaling processes, including but not limited to misfolded proteins.

  本公开涉及化合物、包含这种化合物的药物组合物，以及利用这些化合物进行治疗方法或用于治疗与炎症信号传导过程相关的炎症性疾病和某些神经系统疾病的药物。这些神经系统疾病与炎症信号传导过程有关，包括但不限于蛋白质错折。
• Carbamate and<i>N</i>-Pyrimidine Mitigate Amide Hydrolysis: Structure-Based Drug Design of Tetrahydroquinoline IDO1 Inhibitors
  作者：Derun Li、Yongqi Deng、Abdelghani Achab、Indu Bharathan、Brett Andrew Hopkins、Wensheng Yu、Hongjun Zhang、Sulagna Sanyal、Qinglin Pu、Hua Zhou、Kun Liu、Jongwon Lim、Xavier Fradera、Charles A. Lesburg、Alfred Lammens、Theodore A. Martinot、Ryan D. Cohen、Amy C. Doty、Heidi Ferguson、Elliott B. Nickbarg、Mangeng Cheng、Peter Spacciapoli、Prasanthi Geda、Xuelei Song、Nadya Smotrov、Pravien Abeywickrema、Christine Andrews、Chad Chamberlin、Omar Mabrouk、Patrick Curran、Matthew Richards、Peter Saradjian、J. Richard Miller、Ian Knemeyer、Karin M. Otte、Stella Vincent、Nunzio Sciammetta、Alexander Pasternak、David Jonathan Bennett、Yongxin Han

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.0c00525

  日期：2021.3.11

  and oxidative metabolic stability. Metabolite identification studies revealed that amide hydrolysis in the D-pocket was the key clearance mechanism for this class. Strategic survey of amide isosteres revealed that carbamates and N-pyrimidines, which maintained exquisite potencies, mitigated the amide hydrolysis issue and led to an improved rat PK profile. The lead compound 28 is a potent IDO1 inhibitor

  Indoleamine-2,3-dioxygenase-1 (IDO1) 已成为癌症免疫治疗的一个有吸引力的靶标。自动配体识别系统筛选提供了四氢喹啉类新型 IDO1 抑制剂。效力和药代动力学 (PK) 是此类化合物的关键问题。基于结构的药物设计和极性的策略性结合使得效力、溶解度和氧化代谢稳定性迅速提高。代谢物鉴定研究表明，D 袋中的酰胺水解是此类药物的关键清除机制。对酰胺电子等排体的战略调查显示，氨基甲酸酯和N-嘧啶保持了出色的效力，减轻了酰胺水解问题，并改善了大鼠的 PK 特性。先导化合物28是一种有效的 IDO1 抑制剂，具有干净的脱靶特性，并且具有用于人类的 quaque die 给药潜力。
• NOVEL SUBSTITUTED TETRAHYDROQUINOLIN COMPOUNDS AS INDOLEAMINE 2,3-DIOXYGENASE (IDO) INHIBITORS
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：EP3703692A1

  公开（公告）日：2020-09-09
• COMPOUNDS AS MODULATORS OF TLR2 SIGNALING
  申请人：Neuropore Therapies, Inc.

  公开号：EP3774736A1

  公开（公告）日：2021-02-17